當地時間5月30日至6月3日，2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會在芝加哥召開。

大會召開首日，百利天恒（688506.SH，股價292.55元，市值1173.13億元）自主研發的同類首創（First in Class）、新概念（New Concept）且唯一進入III期臨床階段的EGFRXHER3雙抗ADC（抗體偶聯藥物） iza-bren（BL-B01D1）攜兩項肺癌數據亮相ASCO會場，中山大學腫瘤防治中心楊云鵬教授、黃巖教授分別以口頭匯報形式帶來iza-bren在非小細胞肺癌和小細胞肺癌中的臨床結果。

或在廣泛期SCLC經治患者中展示出顯著療效及可控的安全性

既往iza-bren首次人體研究結果已經顯示其在EGFR（表皮生長因子受體）野生型NSCLC（非小細胞肺癌）、EGFR突變型NSCLC、鼻咽癌、食管鱗癌、膽管癌、乳腺癌、尿路上皮癌等多種實體瘤患者中的良好安全性和令人鼓舞的抗腫瘤活性。特別是在EGFR突變NSCLC患者中，iza-bren治療的客觀緩解率（ORR）達63.2%。

本次ASCO在既往I期數據的基礎上進一步公布了iza-bren在具有經典EGFR突變外的驅動基因變異（Genomic Alterations，GA）的局部晚期或轉移性NSCLC和局部晚期或轉移性SCLC（小細胞肺癌）中的臨床結果。

楊云鵬教授 ASCO 現場報告 圖片來源：企業供圖

據了解，在NSCLC的臨床診療中，ADC在攜帶經典EGFR突變的患者中已經取得了初步進展。而攜帶經典EGFR突變以外驅動基因變異的患者，仍舊缺乏治療選擇。本次ASCO年會上，楊云鵬教授報告了iza-bren在經典EGFR突變外的驅動基因變異的局部晚期或轉移性NSCLC的I期臨床研究結果。

該研究主要納入經典EGFR突變（外顯子19缺失突變和L858R）外的局部晚期或轉移性NSCLC患者，所有患者均接受標準靶向治療（如適用）后出現疾病進展，同時前線化療不超過1次。納入患者接受iza-bren 2.5mg/kg（毫克/千克） D1D8 Q3W治療，主要終點為安全性，次要終點為ORR、DCR（疾病控制率）和DoR（緩解持續時間），探索終點為PFS（無進展生存期）和OS（總生存期）。

截至2025年3月25日，共83例攜帶經典EGFR突變外驅動基因變異的患者納入研究。整體上，既往接受1線、2線、3線及以上患者占比分別約為68%、18%和14%。既往接受過鉑類為基礎的化療、PD-(L)1單抗、靶向治療的患者比例分別約為74.7%、50.6%和51.8%。

安全性方面，接受iza-bren治療的整體安全性良好。≥3級治療相關不良事件（TRAEs）主要為血液學毒性，可通過對癥支持治療或降低劑量等進行有效管理，因TRAE導致的停藥率僅為2.4%。

有效性方面，患者整體ORR為46.2%，DCR為85.9%，mPFS（中位無進展生存期）為7個月。整體上，在此隊列中，81.3%的患者通過治療出現腫瘤縮小，中位縮小的范圍為29.2%，部分患者出現持續的腫瘤緩解，個別患者可長達18個月。

SCLC臨床研究中納入既往接受過含鉑化療的患者并取得較好療效

作為泛腫瘤表達靶點，EGFR、HER3在多種腫瘤中呈現高表達，包括SCLC。本次ASCO年會上，黃巖教授報告了iza-bren在SCLC中治療的安全性及有效性。

研究納入了既往經標準治療后進展或無適用療法的局部晚期或轉移性SCLC患者。主要終點是劑量限制性毒性（DLT）、最大耐受劑量（MTD）以及Ⅱ期推薦劑量（RP2D）；次要終點是藥代動力學（PK）、抗藥性抗體（ADA）、ORR、DCR和DoR。療效分析覆蓋相關整體隊列及特定亞組，并重點關注既往治療暴露有限的患者群體。

截至2024年12月5日，研究共納入58例既往系統治療進展的SCLC患者。所有接受過至少一次iza-bren治療的患者均納入本次數據分析。中位隨訪時間為16.4個月，ORR為55.2%，cORR為44.8%，DCR為81%，mDoR為4.6個月，mPFS為4.0個月，mOS為12.0個月。

在安全性方面，最常見的血液學TRAEs（所有等級）為貧血（84.5%）、白細胞減少（74.1%）、血小板減少（72.4%）及中性粒細胞減少（70.7%）；≥3級TRAEs以血液學事件為主，可通過減少劑量等標準支持措施進行有效管理。

美國癌癥研究協會（AACR）主席、多倫多瑪格麗特公主癌癥中心Lillian L. Siu教授在評價iza-bren臨床數據時表示，在EGFR外顯子20插入突變/非經典突變 NSCLC中，iza-bren表現矚目，ORR達到69%，mPFS 達到10.5個月；其中EGFR外顯子20插入突變患者的ORR更是達到86%。非常期待iza-bren 治療此類患者的未來療效數據。

而在SCLC領域，Lillian L. Siu教授點評道：iza-bren臨床研究中納入既往接受過含鉑化療的患者，并取得較好的療效。更令人驚喜的是，在前線接受過伊立替康治療的患者中，iza-bren治療依然具有一定的療效獲益，ORR高達32%。

Lillian L. Siu教授還提到，目前已有ADC藥物在肺癌和乳腺癌中獲批，未來雙抗ADC將會成為提升治療效果、臨床治療的重要策略選擇。總而言之，ADC 正逐漸成為抗腫瘤治療領域的重要支柱，在腫瘤治療中的潛力值得進一步挖掘。