腱鞘巨細胞瘤是一種罕見腫瘤，是典型的影響關(guān)節(jié)的非癌性生長。近日，美國FDA批準了一種治療這種腫瘤的新藥——Romvimza，在研究中證明具有縮小腫瘤的能力，同時也是第一個耐受性良好的藥物，在許多其他重要的生活質(zhì)量指標上表現(xiàn)出顯著改善，且沒有觀察到其他獲批的腱鞘巨細胞瘤治療所見的肝損傷。

據(jù)小野制藥旗下公司Deciphera于2月14日宣布，美國FDA批準了激酶抑制劑Romvimza（vimseltinib）用于有癥狀的腱鞘巨細胞瘤且手術(shù)切除可能會導(dǎo)致功能限制惡化或嚴重的并發(fā)癥的成年患者。

腱鞘巨細胞瘤是由CSF1基因失調(diào)導(dǎo)致CSF1蛋白過量產(chǎn)生引起的。如果不及時治療或腫瘤反復(fù)復(fù)發(fā)，可能會導(dǎo)致受影響的關(guān)節(jié)和周圍組織受損和退化，從而可能導(dǎo)致嚴重殘疾。

每日給藥兩次的集落刺激因子1受體(CSF1R)抑制劑Turalio是FDA批準的首個治療腱鞘巨細胞瘤的療法。在支持批準的臨床試驗（NCT02371369）中，不建議手術(shù)的患者接受該藥物治療在第25周獲得了39%的總緩解率。在隨訪了至少6個月的患者中，96%的患者至少保持了6個月的緩解。但該藥攜帶“嚴重且可能致命的肝損傷”的黑框警告，只能通過受限的風(fēng)險評估和緩解策略計劃獲得。

Vimseltinib也是一種可抑制CSF1R的口服激酶抑制劑。在體外實驗中，其抑制CSF1R自身磷酸化、CSF1R配體結(jié)合誘導(dǎo)的信號傳導(dǎo)和表達CSF1R的細胞增殖。

Romvimza的批準基于評估了療效的一項隨機、雙盲、安慰劑對照的3期MOTION研究(NCT05059262)。受試者是確診為患有可測量疾病且至少有一個病灶的最小尺寸為2cm的腱鞘巨細胞瘤患者。

123名受試者隨機接受安慰劑（n=40）或Romvimza 30mg（n=83），每周兩次，持續(xù)24周。根據(jù)腫瘤位置(下肢與所有其他部位)和地區(qū)(美國與非美國)進行隨機分組。

主要療效結(jié)果指標是第25周時根據(jù)RECISTv1.1通過盲法獨立放射學(xué)評審(IRR)評估的總緩解率(ORR)。在第25周測量的其他療效結(jié)果包括使用腫瘤體積評分(TVS)評估的ORR，通過角度測量評估測量的受影響關(guān)節(jié)的活動范圍相對于起始的平均變化，患者報告的結(jié)果測量信息系統(tǒng)-身體功能(PROMIS-PF)15項評分(上肢和下肢項目)與起始相比的變化，以及平均簡明疼痛量表(BPI)最嚴重疼痛數(shù)字評定級別(NRS)評分改善至少30%而麻醉性鎮(zhèn)痛藥的使用沒有增加30%或更多。

結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，隨機接受Romvimza治療的患者的ORR有統(tǒng)計學(xué)顯著改善，ORR為40%，完全緩解率為5%。而安慰劑組沒有一人出現(xiàn)緩解。Romvimza組未達到中位緩解持續(xù)時間(DOR)，根據(jù)額外6個月的隨訪，28名緩解者(85%)的DOR≥6個月，19名(58%)的DOR≥9個月。

此外，與安慰劑組相比，Romvimza組患者在活動范圍、患者報告的身體機能、疼痛等生活質(zhì)量指標上均有統(tǒng)計學(xué)顯著改善，這些結(jié)果支持了主要終點。隨機接受Romvimza治療的患者的通過TVS評估的ORR為67%，而隨機接受安慰劑治療的患者為0%。

試驗中，Romvimza具有良好的耐受性，最常見的不良反應(yīng)（≥20％）包括實驗室異常（天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高）、眶周水腫、疲勞、皮疹、膽固醇升高、外周水腫、面部水腫、中性粒細胞減少、白細胞減少、瘙癢和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。在該研究中，研究人員沒有發(fā)現(xiàn)任何膽汁淤積性肝毒性或藥物性肝損害的證據(jù)，且標簽中不攜帶任何黑框警告和‘受限的風(fēng)險評估和緩解策略計劃’要求。

參考來源：‘U.S. FDA Grants Full Approval of Deciphera’s ROMVIMZA? (vimseltinib) for the Treatment of Symptomatic Tenosynovial Giant Cell Tumor (TGCT)’，新聞稿。Deciphera Pharmaceuticals, Inc.；美國東部時間2025年2月14日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。