阿斯利康的奧希替尼作為第三代EGFR-TKI，自2017年在中國獲批以來，長期占據EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC）一線治療的王座。

然而，這一格局或將被國產創新藥打破。

3月9日，同源康醫藥宣布其核心產品TY-9591（艾多替尼）在關鍵II期臨床試驗中，頭對頭對比奧希替尼，治療EGFR突變腦轉移NSCLC患者，顯示出統計學顯著差異和重大臨床獲益，主要研究終點顱內客觀緩解率（iORR）達到預期目的。同源康醫藥將在近期遞交上市申請。

這一成果不僅為腦轉移患者帶來新希望，更標志著國產創新藥在肺癌靶向治療領域的突圍。

圖片來源：攝圖網

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氘代策略下的“腦轉移殺手”

TY-9591是由同源康醫藥自主研發的一款可口服、不可逆的第三代EGFR抑制劑。從一開始，TY-9591研發定位便非常明確：挑戰奧希替尼在非小細胞肺癌治療領域的現有優勢地位。

TY-9591的研發基于一項看似微小卻極具顛覆性的改動——氘代修飾。氘代藥物與原藥的分子結構高度相似，僅在分子量上存在細微差異。然而，由于C-D鍵比C-H鍵更強，且處于關鍵代謝位點。因此，氘代藥物可改善藥物的藥代動力學特性和治療效果。

同源康醫藥通過將奧希替尼分子中的氫原子替換為同位素氘原子，TY-9591的藥代動力學特性和治療效果得到全方位優化：

• 血腦屏障穿透率提高：在腦組織中的藥物濃度達到奧希替尼的3倍以上；

• 毒性代謝物減少：以奧希替尼的活性代謝產物AZ5104為參照，TY-9591片代謝產物AZ5104與原形藥物的暴露量比值僅為5.11%-6.78%，該代謝物相比于奧希替尼減少了約50%。

這一策略使TY-9591在保持奧希替尼療效的同時，允許更高劑量給藥（艾多替尼160mg vs.奧希替尼80mg），從而實現對顱內病灶的更精準打擊。

非小細胞肺癌腦轉移，是TY-9591的主攻方向，這一適應癥精準切中當下臨床痛點。中國2023年的肺癌發病人數為101.55萬，且晚期NSCLC患者診斷時的腦轉移發病率接近25%。而且隨著生存期的延長，腦轉移累積發生率逐年增加，其自然平均生存期僅1-2個月，并預后不良。目前臨床針對肺癌腦轉移的標準治療手段存在顯著局限：傳統放化療方案顱內病灶客觀緩解率約為23%-45%，中位生存期普遍處于3-6個月的水平。腦轉移累積發生率呈現逐年攀升態勢，已成為制約肺癌整體長期生存率提升的關鍵瓶頸。延長生存時間仍是目前尚未滿足的臨床難點。

同源康醫藥此番披露的關鍵II期臨床研究，顯示了TY-9591在NSCLC領域的強大競爭力。該隨機、開放、多中心關鍵II期臨床研究，旨在評價TY-9591片對比奧希替尼一線治療EGFR敏感突變陽性非小細胞肺癌腦轉移患者的療效和安全性。本試驗共入組224例受試者，其中19號外顯子缺失和21號外顯子L858R突變占比分別為53.1%和46.9%，與真實世界患者基因突變水平分布一致。結果顯示：

• 主要研究終點顱內客觀緩解率達到預期，TY-9591對比奧希替尼顯示出統計學顯著意義和臨床意義的明顯改善：

• 針對EGFR突變肺癌腦轉移適應癥，TY-9591是全球首個且唯一在單藥頭對頭奧希替尼臨床研究中顯示顯著優于奧希替尼的藥物；

• 在EGFR突變（19號外顯子缺失和21號外顯子L858R突變）肺癌腦轉移患者中，根據獨立評審委員會評估的客觀緩解率（iORR）數據，TY-9591組均顯著優于奧希替尼組；

• 各亞組療效分析顯示，TY-9591組均呈現強陽性結果；

• TY-9591組安全性良好。

TY-9591臨床進展

圖片來源：同源康醫藥官網

自2019年10月IND獲批以來，TY-9591已經完成多項臨床研究。當下研究聚焦于兩大關鍵戰場：一是深挖TY-9591在EGFR突變NSCLC腦轉移領域的治療潛能；二是探索其在EGFR L858R突變的局部晚期（IIIb至IV期）或轉移性NSCLC中的應用前景。

早期臨床研究結果顯示了TY-9591肺癌應用潛力。TY-9591單藥治療晚期NSCLC的Ib期及II期研究結果顯示出顯著臨床療效：在入組的29例初治可評估NSCLC腦轉移患者中，25例達到顱內部分緩解（PR），4例達到完全緩解（CR），顱內ORR達100%。盡管并非頭對頭研究，該結果優于III期FLAURA試驗中奧西替尼治療組NSCLC腦轉移患者77%的顱內ORR。II期研究顯示，嚴重不良事件（SAE）總體發生率僅8.3%，治療相關SAE發生率低至8.3%。

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生死競速下的市場博弈

中國EGFR-TKI市場呈現顯著增長態勢，從2017年的31億元攀升至2023年的145億元，年復合增長率達29.3%。其中三代藥物占比超80%。在靶向治療需求持續擴大及耐藥性解決方案不斷創新的雙重驅動下，預計該市場將延續增長軌跡，預計2027年和2033年市場規模將分別突破201億元和284億元。

截至目前，在中國一共有7款第三代EGFR-TKI被批準用于治療伴有EGFR 19外顯子缺失、21外顯子L858R以及20外顯子T790M突變的非小細胞肺癌。它們分別是奧希替尼、阿美替尼、伏美替尼、貝福替尼、瑞齊替尼、瑞厄替尼和利厄替尼。其中，貝福替尼、伏美替尼、阿美替尼和奧西替尼這4種藥物獲得了一線治療的批準。除了利厄替尼，其他品種都已通過國談進入醫保。

從市場表現來看，已上市產品正在加速占領市場空間。奧希替尼作為三代EGFR-TKI的先驅者，憑借其先發優勢和廣泛的臨床應用，占據了較大的市場份額，2023年中國銷售額為70億元；翰森制藥的阿美替尼作為首個獲批的國產三代EGFR-TKI，也在市場中占據了一席之地，2023年銷售額約35億元；伏美替尼同樣表現出色，2024年銷售額更是達到約35億元，成為艾力斯業績增長的主要驅動力。奧希替尼、阿美替尼和伏美替尼在國內基本形成三足鼎立的局勢。

與此同時，貝福替尼、瑞齊替尼和瑞厄替尼等后起之秀，也在積極布局市場。通過積極參與醫保談判、擴大適應癥等方式，努力在競爭激烈的市場中分得一杯羹。

從在研管線來看，國內超10款三代EGFR-TKI進入III期臨床，貝達藥業BPI-7711、艾力斯醫藥的AST2818等產品虎視眈眈。不僅如此，貝達藥業（BPI-43487）、正大天晴（TQB3804）、齊魯制藥（QLH11811）等本土創新藥企均已布局第四代EGFR-TKI，劍指奧希替尼耐藥的C797S突變亞群，為未來市場競爭埋下伏筆。

肺癌治療方式也正經歷劇變，創新療法不斷涌現。強生的埃萬妥單抗（Amivantamab）聯合拉澤替尼方案在頭對頭試驗中已證實優于奧希替尼，其中國上市申請于2024年10月獲CDE受理。第一三共的HER3-DXd（Patritumab）在EGFR-TKI耐藥患者中ORR達39%，可能分流后線市場。就在今日（2025年3月10日），科倫博泰靶向TROP2的ADC藥物注射用蘆康沙妥珠單抗也在國內獲批三線治療EGFR突變非小細胞肺癌。

在如此錯綜復雜、競爭白熱化的市場格局之下，TY-9591究竟如何才能突出重圍，掀起屬于自己的驚濤駭浪呢？答案就隱藏在其獨一無二的優勢之中。

盡管中國和全球已有多款第三代EGFR-TKI獲批上市，但目前這些已獲批的第三代EGFR-TKI都不適用于肺癌腦轉移的治療。與現有上市藥物相比，TY-9591在治療EGFR突變肺癌腦轉移患者時，具有更高的顱內客觀緩解率和更好的安全性。這一獨特優勢，將使TY-9591在肺癌腦轉移這一細分市場中顯示明顯的競爭優勢。放眼國內進入臨床研究的EGFR-TKI，僅有2款三代產品適應癥覆蓋NSCLC腦轉移領域，且TY-9591研發進展一馬當先，占盡先機。憑借這些突出優勢，TY-9591有望在這片細分市場中迅速崛起，成為改寫肺癌治療歷史的關鍵力量。

同源康醫藥成立于2017年，2024年年中財報顯示，集團現金及現金等價物為1.05億元人民幣，而TY-9591的后續臨床和商業化準備需超億元的投入。該公司于2024年8月在港交所上市，獲得了一定的資金支持，但企業在后續的研發、生產、市場推廣等關鍵環節，仍需源源不斷的資金支持，方能確保TY-9591順利上市。

核心管線TY-9591的成功，無疑為同源康醫藥注入了一劑強心針。隨著TY-9591在關鍵II期臨床試驗中取得重大成功，同源康醫藥已經開始積極布局其商業化進程。公司計劃于近期向CDE提交新藥上市申請，這一舉措標志著TY-9591距離正式進入市場、造福患者又近了一步。

可以預見，TY-9591一旦獲得批準上市，憑借其在治療肺癌腦轉移方面的獨特優勢，它將迅速在肺癌治療市場中占據重要地位，將為這一細分市場提供更優質的治療選擇，也為這家年輕的中國Biotech帶來更多收入。

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結語

TY-9591的臨床突破，是國產創新藥“從模仿到超越”的縮影。其氘代技術平臺不僅為腦轉移患者提供更優解，更可能催生新一代聯合療法。若TY-9591能抓住未來12個月的黃金窗口，快速推進上市并綁定頭部藥企聯合商業化，或可在中國創新藥出海浪潮中殺出“血路”。

參考資料：同源康醫藥官網

來源：藥智網/小鈴鐺

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