2024年和2025年至今達成的ADC相關交易中，涉及了諸多在臨床上表現出了初步的成藥價值從而受到青睞的新興靶點，如PTK7、ROR1、LRRC15等。

但同時也有很大一部分臨床前ADC的交易尚未公開靶點，這一部分交易的后續進展值得我們關注。

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百奧賽圖/Sotio：CDH17 ADC

百奧賽圖在ADC藥物方面達成的交易數量有目共睹，其中與Sotio的合作，在近期取得了不錯的進展。

2025年1月初，百奧賽圖宣布將一款全人源抗體授權給Sotio，用于開發治療結直腸癌的新型ADC候選藥物SOT109，彼時尚未公開靶點。在消化道腫瘤ADC熱度不斷上升的背景下，SOT109的靶點備受行業關注。

當地時間2025年3月3日，Sotio在WorldADC London大會上揭開了SOT109的“廬山真面目”。

根據新聞稿，SOT109是一款靶向CDH17ADC，有效載荷是exatecan，DAR值為4。

Sotio在WorldADCLondon大會上展示的臨床前數據顯示，SOT109在多種小鼠異種移植模型中展現出了很強的抗腫瘤活性，包括完全緩解。在一項劑量高達150mg/kg的探索性研究中，SOT109表現出良好的耐受性。此外，后續在非人靈長類動物（NHPs）中進行的毒性研究數據顯示，SOT109也展現出了優異的治療指數。Sotio預計在2026年下半年提交IND申請。

回到靶點來看，CDH17與CLDN18.2等特異性靶點相似，在腫瘤中，CDH17在超過50%胃癌、90%~95%結直腸癌、53%膽管癌，50%胰腺癌及部分肝癌中表達，而在正常組織中，CDH17僅位于并局限于腸上皮細胞之間緊密連接的側膜上，不表達在頂端或底面，從而可以降低了脫靶毒性。同時，CDH17與多種實體瘤預后相關，在胃癌和結直腸癌患者中其高表達與更短的生存期和疾病無進展相關，與癌旁組織表達水平有顯著性差異。

此前對于CDH17靶點的開發，主要聚焦在CAR-T和單雙抗上，如ChimericTherapeutics的第三代CAR-T療法CHM-2101，BI的TRAILR2/CDH17四價雙抗BI905711。

而鑒于CDH17是一種在消化道腫瘤細胞上大量表達且快速內化的跨膜蛋白，因此CDH17也非常適合用于ADC開發。

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CDH17 ADC，即將被引爆

隨著ADC技術逐漸成熟，單抗ADC靶點日漸枯竭，越來越多的藥企開始著手布局CDH17ADC。

首款進入臨床階段的CDH17ADC是TORLBiotherapeutics的TORL-3600——在2023年9月啟動臨床1期研究，以評估TORL-3600在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學和抗腫瘤活性。TORL-3600由全人源化的CDH17mAb通過可裂解連接子與MMAE偶聯而成。

在TORL-3600之后，越來越多的CDH17ADC開始面世。

2024年9月，普眾發現的CDH17ADC AMT-676在國內獲批臨床，用于實體瘤的開發，AMT-676在澳洲的1期臨床也已啟動。

“不跟風ADC”的諾華，也進行了CDH3/CDH17雙抗ADC的早期探索，相關研究在2025年初發表于mAbs期刊上。

已有CDH17/CD3雙抗已經處于1期的Arbele，也布局了兩款CDH17ADC，目前均處于臨床前階段，其中ARB1035是一款CDH17雙表位ADC。

此外，還有多家國內藥企也公開了CDH17ADC的布局。

翰森制藥在2024年末公布了CDH17ADC的專利，并在2025年初登記了HS-20110治療晚期實體瘤患者的臨床1期研究，根據臨床試驗入排標準中，翰森將既往接受過以CDH17為靶點的藥物治療的患者排除在外，推測HS-20110為一款CDH17ADC。

邁威生物基于IDDC平臺開發了的新一代CDH17ADC7MW4911，有效載荷是MF-6，DAR值為4。邁威預計在2025年下半年在國內和美國提交IND申請，用于治療晚期實體瘤，特別是結直腸癌、胃癌、胰腺癌等消化道腫瘤。

另外，根據信銀資本的研究文章，康諾亞也布局了CDH17ADC，研發代碼為CM518，處于IND階段。禮新醫藥也有一款CDH17ADC LM-002，目前處于IND-enabling階段。

可見，在全球ADC藥物交易持續高熱、靶點創新競爭日趨激烈的背景下，CDH17作為消化道腫瘤治療的潛力靶點，憑借其獨特的生物學特性與臨床潛力，正逐步從“低調”靶點行列中崛起，有望成為下一個差異化競爭焦點的潛力。

小結

近期在胃腸道腫瘤ADC上誕生了諸多交易，除了Sotio與百奧賽圖的合作已經公開了靶點外，映恩/GSK和樂普/ArriVent兩筆超10億美元的合作都沒有公布靶點，CDH17或許是一個方向。不過不論靶點是什么，后續公開后都有望再度掀起一波熱潮。