Syndax制藥的口服小分子menin抑制劑Revuforj是一種針對KMT2A易位復發或難治性急性白血病的靶向治療藥物，于2024年11月15日獲得FDA批準。在針對急性髓細胞白血病(AML)和急性淋巴細胞白血病(ALL)的最新《NCCN腫瘤學臨床實踐指南》(NCCN指南)中，該藥物已被納入作為伴有KMT2A重排(KMT2Ar)的復發或難治性急性白血病的2A分類建議。

該藥物被批準用于治療成人和一歲以上兒科患者。其通用名/中文譯名為revumenib/瑞維美尼。

Revuforj在KMT2Ar急性白血病中的療效

其上市批準基于關鍵性2期AUGMENT-101試驗中伴KMT2Ar復發或難治性急性白血病隊列的積極數據。結果顯示，21.2%的接受Revuforj治療的患者實現了完全緩解或部分血液學恢復的完全緩解。緩解持續時間的中位數是6.4個月。23%的患者在接受Revuforj治療后接受了造血干細胞移植。這種手術可以恢復病人產生血細胞的能力。

另外，在2024年的第66屆美國血液學會(ASH)年會上，Syndax制藥展示了該隊列的更大數據集和更長的隨訪時間。與既往報告的數據一致，更新后的分析顯示，Revuforj提供了持久的緩解和高總緩解率、微小殘留病陰性和造血干細胞移植。經過7個月的額外隨訪，ASH2023中期分析中的13名完全緩解和完全緩解伴部分血液學恢復（CR/CRh）緩解者的CR/CRh持續時間中位數延長至13個月。

可能納入NPM1突變型AML《NCCN指南》

此外，該藥物也有可能會被納入用于治療復發或難治性NPM1突變型AML的NCCN指南。

根據Syndax制藥公布的2期AUGMENT-101試驗中的復發或難治性NPM1突變型AML隊列數據，64名接受Revuforj治療方案的成人可評估療效人群達到了主要終點。此外，該隊列的延長期分析結果顯示，在納入的84名患者中有77名符合療效可評估標準患者，26%(20/77;95%CI:17%,37%)的患者達到CR/CRh，CR/CRh緩解的中位持續時間為4.7個月。

該公司表示，預計在2025年第二季度提交Revuforj用于治療復發或難治性NPM1突變型AML的補充新藥申請文件，隨后可能在2025年底左右獲得FDA批準。此外，預計將在2025年第二季度發布積極數據，并提交該出版物以供考慮納入NCCN指南。

Revuforj進行中的臨床計劃

Revuforj還在多項試驗中評估作為NPM1突變型和KMT2Ar急性白血病治療方案。這些試驗包括：

• BEATAML：一項評價Revuforj聯合維奈克拉和阿扎胞苷治療新診斷的NPM1突變或KMT2ArAML患者的1期試驗。該試驗的最新數據顯示，總緩解率為100%(37/37)，綜合完全緩解率(CRc)為95%(35/37)。

• SAVE：一項1/2期試驗，評估Revuforj與維奈克拉和Inqovi的全口服組合對患有復發或難治性AML或混合譜系急性白血病(MPAL)且攜帶NPM1突變、KMT2Ar或NUP98r變異的兒科和成人患者的療效。更新數據顯示，總緩解率為82%(27/33)，CR/CRh率為48%(16/33)，已在第66屆ASH年會上公布。該試驗目前正在招募一批新診斷患者。

• NCT06313437（強化化療）：一項1期試驗，評估Revuforj與強化化療(7+3)聯合治療新診斷的NPM1突變或KMT2Ar急性白血病患者，隨后進行Revuforj維持治療。該公司預計將在2025年下半年報告1期數據。

• NCT06284486：一項研究Revuforj和維奈克拉聯合用藥是否可以消除AML患者的微小殘留病并延長無進展生存期的2期試驗。

• INTERCEPT：一項評估使用包括Revuforj在內的新型療法治療AML的微小殘留病和早期復發的1期試驗。第66屆ASH年會上公布的數據顯示，54%(6/11)的患者在任何時候都實現了微小殘留病減少，其中36%(4/11)的患者實現了微小殘留病陰性。

參考來源：

[1]《NCCN腫瘤學臨床實踐指南》關于急性髓系白血病(版本1.2025–2024年12月20日)；

[2]《NCCN腫瘤學臨床實踐指南》關于急性淋巴細胞白血病(版本3.2024–2024年12月20日)；

[3]《NCCN腫瘤學臨床實踐指南》關于兒科急性淋巴細胞白血病(版本2.2025–2024年12月16日)。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。