在腫瘤科臨床一線，有這樣一段真實(shí)對話，折射出醫(yī)患共同面臨的緊張時(shí)刻：“張主任，患者術(shù)后復(fù)查 CA72 - 4 飚升至 300U/ml，是不是復(fù)發(fā)了？”

主任：“先別慌，查查他最近有沒有吃痛風(fēng)藥。”

腫瘤標(biāo)志物（TM）的異常波動(dòng)，就像一把懸在臨床醫(yī)生頭上的 “達(dá)摩克利斯之劍”，稍有風(fēng)吹草動(dòng)，就讓醫(yī)患如臨大敵。然而，在臨床實(shí)踐中，非腫瘤因素導(dǎo)致的假陽性比例竟高達(dá) 30%。面對這紛繁復(fù)雜的干擾因素，如何抽絲剝繭、精準(zhǔn)決策？本文將結(jié)合真實(shí)病例，為大家揭示五大 “非癌性” 致 TM 升高的隱匿元兇。

誤區(qū)破解：這 5 種情況最易被誤判為復(fù)發(fā)

1. 藥物干擾：隱藏在處方單里的 “假警報(bào)”

病例 ：一位食管癌術(shù)后患者，CA72 - 4 持續(xù)升高至 300U/ml，CT 檢查卻未見復(fù)發(fā)跡象。深入追問病史后發(fā)現(xiàn)，患者因長期受痛風(fēng)困擾，一直服用秋水仙堿。在停藥兩周后復(fù)查，CA72 - 4 指標(biāo)奇跡般降至正常范圍。

機(jī)制 ：抗痛風(fēng)藥（如秋水仙堿）會(huì)刺激胃腸道炎癥反應(yīng)，進(jìn)而激活糖蛋白分泌通路，干擾 CA72 - 4 的檢測結(jié)果；激素類藥物（如糖皮質(zhì)激素）則會(huì)影響免疫系統(tǒng)平衡，間接導(dǎo)致 CEA、CA19 - 9 等指標(biāo)出現(xiàn)波動(dòng)；而像靈芝孢子粉這類常見的保健品，因含有豐富的多糖類物質(zhì)，也可能激活 CA72 - 4、CA19 - 9 的假陽性信號(hào)。

應(yīng)對策略 ：在面對腫瘤標(biāo)志物升高情況時(shí)，務(wù)必詳細(xì)詢問患者的用藥史，重點(diǎn)篩查抗炎藥、免疫調(diào)節(jié)劑以及各類中藥制劑的服用情況，避免誤判。

2. 炎癥與感染：免疫系統(tǒng)的 “煙霧彈”

病例 ：一位糖尿病患者 CA19 - 9 升高至 80U/ml，PET - CT 排除腫瘤可能后，進(jìn)一步檢查發(fā)現(xiàn)是血糖控制不佳引發(fā)了胰腺炎。經(jīng)過有效的降糖治療，指標(biāo)逐漸回落至正常水平。

高發(fā)場景 ：肝炎 / 肝硬化患者，由于肝細(xì)胞再生，AFP 會(huì)出現(xiàn)短暫升高，值得注意的是，超過 20% 的非肝癌患者 AFP 也會(huì)異常；盆腔炎 / 子宮內(nèi)膜異位患者，CA125 升幅可達(dá)正常值的 5 倍，極易被誤診為卵巢癌；肺炎 / 肺結(jié)核患者，SCC、CYFRA21 - 1 的升幅與病灶活動(dòng)性呈正相關(guān)。

關(guān)鍵點(diǎn) ：應(yīng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測腫瘤標(biāo)志物與炎癥指標(biāo)（如 CRP、PCT）的同步性，在感染得到有效控制后的 1 - 2 周，及時(shí)安排復(fù)查腫瘤標(biāo)志物，以排除炎癥或感染帶來的干擾。

3. 良性病變：解剖異常的 “模仿秀”

病例 ：一位膽囊結(jié)石患者 CA19 - 9 高達(dá) 1000U/ml，術(shù)后病理結(jié)果卻證實(shí)為良性病變，其機(jī)制與膽管上皮損傷密切相關(guān)。

典型疾病 ：前列腺肥大患者，PSA 常出現(xiàn)輕中度升高（4 - 10ng/ml），此時(shí)需結(jié)合游離 PSA 比值進(jìn)行鑒別診斷；消化道息肉患者，CEA、CA19 - 9 異常率約為 15%，且息肉直徑大于 1cm 時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)更高；腎功能不全患者，因排泄障礙，β2 - MG、CYFRA21 - 1 會(huì)出現(xiàn)蓄積性升高。

提示 ：對于腫瘤標(biāo)志物持續(xù)低度升高（小于 3 倍參考值）的患者，應(yīng)優(yōu)先排查慢性器質(zhì)性疾病，避免盲目認(rèn)定為腫瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展。

4. 檢測干擾：實(shí)驗(yàn)室里的 “黑匣子”

病例 ：一位肺癌患者 NSE 驟升，復(fù)查時(shí)發(fā)現(xiàn)標(biāo)本出現(xiàn)溶血情況，重新采血檢測后，結(jié)果恢復(fù)正常。

常見干擾源 ：標(biāo)本溶血時(shí)，紅細(xì)胞破裂會(huì)釋放大量 NSE，導(dǎo)致假性升高，誤差率甚至超過 50%；約 5% 的人群存在嗜異性抗體（HAMA），它可導(dǎo)致 PSA、CA125 出現(xiàn)假陽性或假陰性結(jié)果；不同檢測系統(tǒng)之間也存在差異，例如不同試劑盒對 CA72 - 4 的檢測差異可達(dá) 30%。

對策 ：應(yīng)要求實(shí)驗(yàn)室盡量采用同一檢測系統(tǒng)進(jìn)行檢測，對于出現(xiàn)異常結(jié)果的樣本，必須進(jìn)行雙孔復(fù)測以及稀釋驗(yàn)證，確保檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性與可靠性。

5. 生理波動(dòng)：被忽視的 “人體節(jié)律”

病例 ：一位妊娠期女性 CA125 升高至 200U/ml，分娩后指標(biāo)自行恢復(fù)至正常水平，其機(jī)制與蛻膜細(xì)胞活化有關(guān)。

其他因素 ：吸煙者，尼古丁會(huì)刺激支氣管上皮，導(dǎo)致 CEA 基線值較非吸煙者高出 1.5 倍；月經(jīng)周期中，CA125 在黃體期可升高 2 - 3 倍，因此檢測時(shí)應(yīng)盡量避開經(jīng)期；隨著年齡增長，PSA 每年自然增幅約 3%，對于 70 歲以上的男性，需采用年齡特異性參考值進(jìn)行評(píng)估。

臨床處理五步法：從 “恐慌” 到 “精準(zhǔn)”

• 確認(rèn)檢測可靠性 ：首先，要仔細(xì)核查檢測過程，排除標(biāo)本溶血、采血時(shí)間不當(dāng)?shù)瓤赡艿母蓴_因素，確保檢測結(jié)果真實(shí)可信。

• 縱向?qū)Ρ然€值 ：不能僅關(guān)注單次檢測結(jié)果，而應(yīng)將當(dāng)前結(jié)果與患者既往的基線值進(jìn)行縱向?qū)Ρ龋P(guān)注其變化趨勢。例如，CEA 月增幅若大于 20%，更具臨床意義。

• 多維度聯(lián)合評(píng)估 ：

1. 影像學(xué)檢查 ：通過增強(qiáng) CT 或 MRI 等影像學(xué)手段，全面排查是否存在亞臨床病灶，為診斷提供直觀的形態(tài)學(xué)依據(jù)。

2. 液體活檢 ：借助 ctDNA 檢測，其特異性高達(dá) 95%，能進(jìn)一步輔助判斷腫瘤情況，提高診斷的準(zhǔn)確性。

個(gè)體化解讀 ：結(jié)合患者原發(fā)癌種的特性進(jìn)行個(gè)體化解讀。不同癌種對應(yīng)的腫瘤標(biāo)志物特異性存在差異，如胃癌患者 CEA 的特異性低于 CA72 - 4，需根據(jù)具體情況具體分析。

建立隨訪檔案 ：對于排除腫瘤復(fù)發(fā)或其他嚴(yán)重情況，但腫瘤標(biāo)志物仍異常升高的患者，建立詳細(xì)的隨訪檔案至關(guān)重要。安排每 3 個(gè)月進(jìn)行一次動(dòng)態(tài)監(jiān)測，同時(shí)密切追蹤臨床癥狀，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在問題，調(diào)整治療或監(jiān)測方案。

結(jié)語

腫瘤標(biāo)志物在臨床診療中扮演著重要角色，猶如一盞 “導(dǎo)航燈”，為醫(yī)生的診斷與治療決策提供方向指引。然而，它絕非臨床診斷的 “終點(diǎn)”。正如一位經(jīng)驗(yàn)豐富的資深腫瘤科醫(yī)生所言：“在閱讀腫瘤標(biāo)志物報(bào)告時(shí)，我們要像一位心思縝密的偵探，透過表面的數(shù)值，深入探尋背后真相 —— 這一異常升高，究竟是腫瘤復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)信號(hào)，還是身體在訴說著其他不為人知的故事？” 只有全面了解并警惕這些非癌性因素導(dǎo)致的腫瘤標(biāo)志物升高情況，才能跳出 “數(shù)值陷阱”，回歸臨床診療的本質(zhì)，制定更為精準(zhǔn)、有效的治療方案。

參考資料：

腫瘤標(biāo)志物檢測的干擾因素分析（安陽市腫瘤醫(yī)院, 2023）

秋水仙堿致 CA72 - 4 假陽性案例（天津腫瘤醫(yī)院, 2022）

腫瘤標(biāo)志物臨床解讀誤區(qū)（檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)網(wǎng), 2019）

良性疾病致 TM 異常研究（IARC, 2021）

來源：梅斯腫瘤新前沿

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