在全球醫(yī)藥行業(yè)的激烈競爭中，創(chuàng)新與挑戰(zhàn)并存。近日，BioSpace 公布了 2024 年銷售額最高的十大藥物，其中既有諾和諾德 Ozempic 這樣的熱門品種，也有艾伯維 Humira 等面臨專利懸崖仍堅守市場主導地位的產(chǎn)品。專利懸崖如達摩克利斯之劍，高懸于藥企頭頂，深刻影響著行業(yè)格局。

圖源：BioSpace官網(wǎng)

2024 暢銷藥十強格局

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一、帕博利珠單抗（Keytruda）

默沙東的重磅 PD-1 抑制劑 Keytruda 連續(xù)第二年榮登制藥公司最暢銷產(chǎn)品榜首。2024 年，其銷售額達到 294.8 億美元，同比增長 18%。

Keytruda 已獲批用于 40 多種癌癥適應癥，涵蓋多種肺癌及婦科癌癥等。2024 年 9 月，F(xiàn)DA 批準其用于胸膜間皮瘤的一線治療，據(jù) IMARC 報告預測，該市場到 2034 年價值可能超 120 億美元。

不過，Keytruda 也面臨挑戰(zhàn)。其關鍵專利將于 2028 年到期，屆時將面臨生物類似藥競爭，銷售額恐遭瓜分。

同時，監(jiān)管部門對其及更廣泛 PD-1 抑制劑的使用擔憂加劇。2024 年 9 月，F(xiàn)DA 咨詢小組以壓倒性多數(shù)投票，決定縮小 Keytruda 以及百時美施貴寶的 Opdivo 和 Yervoy 在胃癌和食管癌中的適用標簽，限制其在 PD-1 表達水平低的患者中的使用，盡管 FDA 尚未發(fā)布正式指令。

為保持市場主導地位，默沙東正開發(fā) Keytruda 的皮下制劑，并于 2024 年 11 月宣布了該皮下給藥制劑關鍵的 3 期 MK-3475A-D77 試驗的陽性頂線結果，若開發(fā)成功，有望延續(xù)產(chǎn)品生命周期。

二、司美格魯肽（Ozempic）

諾和諾德的 2 型糖尿病藥物 Ozempic 在 2024 年表現(xiàn)突出，該公司全年業(yè)務報告顯示，GLP-1 療法去年收入超 1200 億丹麥克朗，約合 169 億美元，同比增長 26%，是榜單中增長最快的藥物之一，且未來幾年有望持續(xù)上升。

Ozempic 于 2017 年獲批用于改善血糖控制，2020 年獲批用于降低心血管風險，2025 年 1 月獲批用于降低患慢性腎病的可能性。

然而，《通貨膨脹削減法案》（IRA）對其增長形成阻礙。醫(yī)療保險和醫(yī)療補助服務中心（CMS）選擇 GLP-1 藥物（包括姊妹品牌 Rybelsus）進行第二輪藥品價格談判。此前，諾和諾德多次被要求降低 Ozempic 定價。面對價格上限前景，諾和諾德請求美國第三巡回上訴法院加快對 IRA 的訴訟程序，聲稱價格談判侵犯其憲法權利，但此論點尚未說服法官。

此外，原研藥司美格魯肽在中國的核心專利 “酰化的 GLP-1 化合物” 將于 2026 年 3 月到期。米內網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，國內已有 20 多家企業(yè)的司美格魯肽生物類似藥處于獲批臨床及以上階段，其中杭州九源基因、麗珠集團、齊魯制藥、聯(lián)邦制藥已報產(chǎn)在審，10 余家企業(yè)（正大天晴藥業(yè)、倍特藥業(yè)、石藥集團等）已進入 Ⅲ 期臨床，市場競爭將愈發(fā)激烈。

三、比克恩丙諾（Biktarvy）

吉利德的抗逆轉錄病毒藥物 Biktarvy 在 2024 年銷售額增長 13%，達 134.2 億美元，吉利德將增長歸因于對該藥物的 “需求增加”。

Biktarvy 目前是吉利德 HIV 業(yè)務的基石，占據(jù)美國市場 50% 以上份額，是眾多市場的 “首選治療方案”。與 Keytruda 和 Ozempic 不同，其主要專利保護在未來幾年穩(wěn)固，仿制藥競爭對手在 2033 年前難以進入市場，且逃脫了 CMS 第二輪藥物談判名單。

不過，BMO Capital Markets 的分析師在 2025 年 2 月報告中稱，對該藥物 “可能被納入” 2028 年 IRA 談判周期持謹慎態(tài)度。

四、阿哌沙班（Eliquis）：BMS、輝瑞應對 Eliquis LOE

由百時美施貴寶和輝瑞聯(lián)合開發(fā)及商業(yè)化的血液稀釋劑 Eliquis，2024 年銷售額達 133 億美元，同比增長 9%。

但該藥物即將失去市場獨占權，2026 年到期，已有多款仿制藥排隊等待進入美國市場，如邁蘭制藥和 Micro Labs Limited 的仿制藥，F(xiàn)DA已于 2019 年 12 月初批準了這些仿制藥。

Eliquis 也是去年首批接受 CMS 藥品價格談判的藥物之一，最終 30 天劑量的最高公平價格為 231 美元，將于 2026 年生效，比原價低 56%，盡管其售價已低于標價。

為應對可能的收入損失，百時美施貴寶啟動數(shù)十億美元節(jié)約計劃，目標到 2025 年底削減 15 億美元成本，2027 年再削減 20 億美元；輝瑞也設定了 2024 年 35 億美元的節(jié)約目標，到 2027 年底再削減 15 億美元。

五、度普利尤單抗（Dupixent）

賽諾菲和再生元聯(lián)合商業(yè)化的免疫學重磅藥物 Dupixent，2024 年銷售額達 130.72 億美元，同比增長 23%。

圖源：藥物在線

該藥物市場前景良好，將保留市場獨占權至 2031 年，且 FDA 于 2024 年 9 月批準其用于治療慢性阻塞性肺病，預計今年上市。

不過，William Blair 的分析師在 2025 年 1 月報告中指出，再生元和賽諾菲 “極度依賴 Dupixent”，產(chǎn)品線中缺乏其他亮點。例如，再生元的高劑量 Eylea 品牌發(fā)展不順。Eylea 用于濕性年齡相關性黃斑變性、糖尿病黃斑水腫等多種眼科疾病，2024 年美國銷售額為 47.7 億美元，2022 年全球銷售額達 92.5 億美元，自 2022 年羅氏的 Vabysmo 進入市場后，其銷售增長陷入停滯。

同時，賽諾菲 “在短期增長動力方面較為單一”，疫苗約占其收入的 15%，但因政府政策變化，該領域面臨較大風險。

六、利生奇珠單抗（Skyrizi）

AbbVie 的抗 IL-23 療法 Skyrizi 是榜單中增長最快的資產(chǎn)，銷售額同比增長 50.9%，2024 年為公司帶來 117.18 億美元收入，超越了 Humira 近 90 億美元的收入。

這顯示出 AbbVie 對 Humira 失效保護處理得當。2024 年第三季度，盡管 Humira 銷量下滑，但 Skyrizi（以及 JAK 抑制劑 Rinvoq）的銷量助力 AbbVie 超出分析師預期，第四季度這一趨勢延續(xù)。

BMO Capital Markets 分析師表示，Skyrizi 和 Rinvoq 將為 AbbVie “開啟一個新的增長時代”，公司 “終于完全擺脫了 Humira 專利到期的陰霾”。且 Skyrizi 近期無需擔憂專利問題，市場獨占權將持續(xù)到 2031 年，Rinvoq 的保護也將持續(xù)到 2033 年。

七、達雷妥尤單抗（Darzalex）與烏司奴單抗（Stelara）

強生在2024年有兩款最暢銷的藥物：一款是Darzalex（達雷妥尤單抗），另一款是Stelara（烏司奴單抗）。

烏司奴單抗（Stelara）是一種抗 IL-12 和 IL-23 抗體，用于治療銀屑病關節(jié)炎、斑塊型銀屑病、克羅恩病、潰瘍性結腸炎等多種炎癥性疾病。2024 年美國銷售額為 67.2 億美元，全球銷售額達 103.6 億美元，達到銷售高峰。

圖源：強生官網(wǎng)

但隨著專利懸崖臨近，2023 年 9 月失去關鍵專利保護后，生物仿制藥進入美國市場，侵蝕了其銷售額，2024 年銷售額下降 4.6% 至 103.4 億美元。

其中華東醫(yī)藥的烏司奴單抗注射液（賽樂信 ?）于 2024 年 11 月在中國獲批上市，用于成人中重度斑塊狀銀屑病，成為國內首款獲批的烏司奴單抗生物類似藥，石藥集團、百奧泰也提交了上市申請，目前均在審評審批階段。

為彌補收入損失，強生依靠抗癌藥物達雷妥尤單抗（Darzalex），這是一種獲批用于治療多發(fā)性骨髓瘤的抗 CD38 細胞溶解抗體。

2024 年，Darzalex 帶來了 116.7 億美元的收入，同比增長近 20%。根據(jù) William Blair 的報告，Darzalex 將助力強生公司的抗癌特許經(jīng)營權（包括 CAR-T 療法 Carvykti 和雙特異性抗體 Tecvayli 和 Talvey）實現(xiàn) 15.3% 的復合年增長率，預計到 2029 年銷售額將達 271 億美元。

強生持續(xù)擴大 Darzalex 的適應癥，2024 年 9 月向 FDA 提交申請，用于新診斷的不適合接受干細胞移植的多發(fā)性骨髓瘤患者，11 月提交用于治療高風險冒煙型多發(fā)性骨髓瘤的申請，且 Darzalex 將保留關鍵專利保護至 2029 年。

八、阿達木單抗（Humira）：即將走向衰落？

曾經(jīng)占主導地位的抗炎療法 Humira 已過巔峰期，2024 年銷售額同比下降 37.6%，為 AbbVie 帶來 89.93 億美元收入。

生物仿制藥競爭激烈是其失寵主因，自 2023 年失去關鍵專利保護后，數(shù)種仿制藥進入市場，如安進的 Amjevita、Celltrion 的 Yuflyma、Cordavis 和 Sandoz 的 Hyrimoz 以及勃林格殷格翰的 Cyltezo。

此外，CVS Caremark 于 2024 年 4 月將該品牌藥物從其主要國家處方集中移除，轉而支持生物仿制藥，包括其自己的阿達木單抗品牌 Hyrimoz（Cordavis 是 CVS Caremark 于 2023 年 8 月成立的子公司）。

不過，在三星 Bioepis 2025 年第一季度的《生物仿制藥市場動態(tài)》報告中，Humira 仍占據(jù)阿達木單抗 72% 的市場份額，在 2024 年第三季度版本中，其市場份額為 82%，顯示出一定的市場韌性。

九、人乳頭瘤病毒疫苗（Gardasil）

作為榜單上唯一的疫苗，默沙東的人乳頭瘤病毒疫苗 Gardasil 在 2024 年銷售額下降 3%，為 85.8 億美元。

圖源：默沙東官網(wǎng)

其前景不容樂觀，關鍵專利保護將于 2028 年到期，雖目前無值得關注的生物仿制藥，但在羅伯特?肯尼迪（著名疫苗批評者）擔任衛(wèi)生與公眾服務部部長的情況下，美國衛(wèi)生當局對疫苗的態(tài)度不明。

此外，默沙東因疫苗庫存居高不下，上個月宣布暫停向中國發(fā)貨 Gardasil 疫苗，首席執(zhí)行官羅布?戴維斯將此歸咎于 “消費者可自由支配支出的壓力增加”。

Gardasil疫苗最近在中國獲批用于男性。

暢銷藥趨勢洞察

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從治療領域分析，2024 年全球暢銷藥 TOP10 主要聚焦于腫瘤、糖尿病、免疫疾病等。全球人口老齡化、生活方式改變及環(huán)境污染，致使慢性疾病、免疫疾病治療需求猛增，未來這些領域的藥物研發(fā)仍是重點。

本年度 TOP10 暢銷藥以生物藥居多。新技術突破與新適應癥拓展，如 GLP - 1 類藥物在減肥等方面應用、ADC 新藥在癌癥治療的進展、基因療法為罕見病帶來希望，均展現(xiàn)出巨大市場潛力。生物藥以全新理念為疑難雜癥治療提供思路，增速遠超化學藥。

不過，我國生物醫(yī)藥細分市場中，化學藥因仿制藥規(guī)模效應及帶量采購政策，仍占主導地位（約 47%）；生物藥增長最快，占比約 28%，在單克隆抗體等創(chuàng)新領域表現(xiàn)突出。

圖源：智研咨詢

全球暢銷藥 TOP10 里，阿哌沙班作為唯一純化藥備受矚目。它憑借更優(yōu)療效，于 2018 年超越 “沙班” 前任大哥利伐沙班，銷售額連年攀升，2023年以122億美元的銷售數(shù)據(jù)位于全球暢銷藥物第四名，2023年以122億美元的銷售數(shù)據(jù)位于全球暢銷藥物第四名

米內網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，阿帕沙班在國內已有超40家企業(yè)生產(chǎn)批文，正大天晴藥業(yè)、科倫藥業(yè)、嘉逸醫(yī)藥、齊魯制藥等41家企業(yè)以新分類獲批并獲視同過評。

專利懸崖危機與藥企應對

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在當前藥圈，重磅藥物面臨著一系列嚴峻挑戰(zhàn)，其中專利懸崖問題尤為突出。眾多知名藥物，如艾樂妥、K 藥等，分別將于 2026 年、2028 年專利到期，屆時仿制藥或生物類似藥的沖擊將不可避免，其市場份額極有可能受到顯著影響。

與此同時，醫(yī)保控費壓力不斷增大，市場上同質化產(chǎn)品的競爭也日益激烈。這些因素都對藥企的創(chuàng)新效率提出了更高要求，藥企唯有持續(xù)加大研發(fā)投入，推出更具創(chuàng)新性與競爭力的產(chǎn)品，才能夠在風云變幻的市場中站穩(wěn)腳跟。

據(jù) Joanna Sadowska（PhD, EMBA）所分享的 “藥品專利懸崖” 相關內容，在未來十幾年間，將近 200 種藥物（其中包含年銷售額超 10 億美元的 69 種重磅藥物）會失去知識產(chǎn)權保護。統(tǒng)計顯示，大藥企超 1000 億美元的產(chǎn)品將在 2030 年前面臨專利到期困境。例如，3 年內諾華有超 10 款產(chǎn)品將面臨專利到期挑戰(zhàn)；輝瑞、艾伯維各有近 10 款產(chǎn)品直面 “專利懸崖”。

圖源：Joanna Sadowska

以 2025 年即將專利過期的十大藥物為例，安進的 Prolia/Xgeva，用于骨質疏松癥等多種病癥，2024 年美國銷售額 43.9 億美元，2023 年全球銷售額達 69.3 億美元，其主要專利已于 2025 年 2 月到期。

諾華的 Entresto，用于治療心力衰竭，2024 年美國銷售額 40.5 億美元，2023 年全球銷售額達 55.2 億美元，隨著其關鍵組合專利在 2025 年 7 月到期，可能在 2025 年中失去美國市場獨占權。

阿斯利康的 Soliris，自 2007 年獲批以來享有近二十年市場獨占權，用于多種罕見病，2024 年美國銷售額 15.2 億美元，2023 年全球銷售額達 25.9 億美元，如今面臨生物類似藥威脅。

還有諾華的 Promacta、強生的 Simponi/Simponi Aria、渤健的 Tysabri、阿斯利康的 Brilinta等，均因專利到期或即將到期，在 2025 年面臨仿制藥競爭或生物類似藥沖擊。

阿斯利康的 Farxiga，用于治療2型糖尿病、心力衰竭、慢性腎病，2024 年美國銷售額59.6億美元，專利保護于2025年2月到期。

圖源：阿斯利康官網(wǎng)

面對專利懸崖危機，2024 年跨國藥企紛紛采取行動。一方面，它們積極 “掃貨” 中國 Biotech 資產(chǎn)，全年達成 31 起交易，默沙東、諾華及阿斯利康引進國內項目的交易數(shù)量位居前三，試圖通過引進管線尋找專利期后的未來增長點。

另一方面，MNC 加速創(chuàng)新產(chǎn)品在中國落地，全年獲批 53 款首次獲批新藥，較 2023 年上漲 29%，推動現(xiàn)有產(chǎn)品放量。其中武田獲批新品最多，達 4 款，禮來、BMS 均獲批 3 款，輝瑞、默沙東、羅氏、諾華也都有重磅產(chǎn)品獲批。

參考來源：

[1]公司官網(wǎng)/網(wǎng)絡新聞

[2]https://www.biospace.com/business/10-best-selling-drugs-of-2024-rake-in-billions-amid-exclusivity-threats

[3]藥渡

[4]米內網(wǎng)

[5]新藥獵人筆記

[6]藥智網(wǎng)

[7]MedTrend醫(yī)趨勢

[8]藥融圈

[9]智研咨詢

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策劃：Whale / 審核校對：Jeff

撰寫編輯：Whale / 封面圖來源：網(wǎng)絡

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