多發性骨性連接綜合征及其相關疾病

是一種以多發指、趾關節融合、跗骨融合、腕骨融合等為主要臨床表現的全身多發骨融合性疾病。
特征：先天性的、遺傳性的骨骼系統疾病；骨關節形成、連接缺陷。

多發性骨性連接綜合征（multiple synostoses syndrome, SYNS）

跗骨-腕骨聯合綜合征（Tarsal-carpal coalition syndrome, TCC）

近端指（趾）骨間關節粘連（proximal symphalangism, SYM1）

肢體發育過程

上肢肢芽在受精后第26天出現，下肢肢芽晚1-2天。

第5周末，上肢肢芽分化出上臂、前臂和手；下肢隨后分出大腿、小腿和足。

第7周，手板和足板通過細胞凋亡形成手指和足趾。

第8-9周，肱骨、尺骨、橈骨、股骨、脛骨、腓骨的早期骨化中心出現。

骨關節發育異常機制

骨發育最初由軟骨形成，起源于中胚層，骨化中心在胚胎期出現后，骨化逐漸擴展，出生時仍未完全完成，出生后骨化繼續進行，在兒童和青少年期完成。

骨關節形成與胚胎期體節發生有關，原始間充質的分節失敗，導致骨與骨之間形成異常連接。

多發性骨性連接綜合征（SYNS）分型

SYNS1（OMIM 186500）

• 臨床表現：特殊面容，近端指間關節融合，逐漸累及髖關節、脊柱關節；聽小骨融合導致聽力障礙。

• 相關基因突變：NOG。

SYNS2（OMIM 610017）

• 臨床表現：主要累及指關節、腕關節和肘關節，脊柱關節一般不受累，無聽力障礙。

• 相關基因突變：GDF5。

SYNS3（OMIM 612961）

• 臨床表現：主要累及跗骨、指間關節和肘關節，少數患者出現腰椎關節融合，無聽力障礙。

• 相關基因突變：FGF9。

SYNS4（OMIM 617898）

• 臨床表現：跗骨與腕骨明顯骨融合，肘關節、脊柱無異常，部分患者有聽力障礙。

• 相關基因突變：GDF6。

跗骨-腕骨聯合綜合征（TCC）

OMIM 186570

臨床表現：以跗骨和腕骨融合為主，伴指（趾）關節融合，掌骨、跖骨短縮，無聽力障礙。

相關基因突變：NOG。

近端指（趾）間關節粘連（SYM1）

OMIM 185800

臨床表現：近端指間關節屈伸受限，部分患者伴跗骨融合或聽力障礙。

相關基因突變：NOG或GDF5。

遺傳學檢測方法

一代測序（Sanger測序）

二代測序（NGS測序）

• 目標疾病類捕獲方案（Panel方案）

• 全部外顯子組捕獲方案（WES方案）

• 全基因組測序方案（WGS方案）

****先證者模式、家系模式（family trio）。

病例報告

病例1（男性，5個月）

基因突變：NOG基因（NM_005450.4）c.106C>T，p.A36T（丙氨酸→蘇氨酸），新發突變。

病例2（女性，6歲）

基因突變：NOG基因p.A36T及p.R204W。

來源：山東足踝

作者：李羨

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