*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

● 多發(fā)性硬化癥（MS）是一種免疫介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾病，可能導(dǎo)致永久性軀體功能殘疾，是中青年非外傷性致殘的常見原因之一

● 羅可適（Ocrevus，通用名：奧瑞利珠單抗注射液）是一種靶向B細(xì)胞表面分子CD20 的人源化單克隆抗體，是首個(gè)可以幫助復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化（RMS）和原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化（PPMS）患者同時(shí)獲益的藥物[1]

● 此次奧瑞利珠單抗在中國獲批主要依據(jù)OPERA I、OPERA II和ORATORIO等多個(gè)全球III期臨床研究的積極結(jié)果

2025年3月31日， 中國上海——羅氏制藥今日宣布，其旗下創(chuàng)新藥奧瑞利珠單抗注射液正式獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，每六個(gè)月靜脈輸注一次給藥，用于治療成人復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS，包括臨床孤立綜合征、復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化和活動性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化）和成人原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（PPMS），中國多發(fā)性硬化癥患者將有望獲得全球先進(jìn)的全新治療選擇。

多發(fā)性硬化癥（MS）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性疾病。多數(shù)的多發(fā)性硬化癥患者起病于29-39 歲，其體內(nèi)免疫系統(tǒng)異常攻擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)（腦、脊髓和視神經(jīng)），導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)細(xì)胞的髓鞘發(fā)生炎癥和損傷，患者會出現(xiàn)肌肉虛弱、疲勞和視力下降等一系列癥狀。復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）病程反復(fù)發(fā)作，最終可能導(dǎo)致永久性殘疾；原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（PPMS）患者自發(fā)病開始，病情會持續(xù)進(jìn)展惡化，患者運(yùn)動、感覺和認(rèn)知功能持續(xù)下降。

多發(fā)性硬化癥在全球范圍內(nèi)有超過280萬患者，多發(fā)于高加索人種。中國多發(fā)性硬化癥患者發(fā)病率約為0.235/10萬人年，成人男女患者比例為1:2.02[2]。2018年，多發(fā)性硬化癥被列入中國《第一批罕見病目錄》。

中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會原副主任委員、中國神經(jīng)醫(yī)師分會神經(jīng)免疫專委會原主任委員、中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會免疫學(xué)組原組長胡學(xué)強(qiáng)教授表示：“在過去很長時(shí)間里，中國多發(fā)性硬化癥患者在臨床上主要使用激素和傳統(tǒng)免疫抑制劑進(jìn)行治療，但都不能長期控制疾病進(jìn)展，并存在安全性風(fēng)險(xiǎn)。近年來，得益于國家對罕見病的大力支持，多發(fā)性硬化癥患者的規(guī)范診療和救治管理水平得到顯著提升，各種創(chuàng)新的治療方案也不斷涌現(xiàn)。本次奧瑞利珠單抗在中國獲批，將有望更好控制多發(fā)性硬化癥患者的中樞神經(jīng)炎癥、促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)，并降低患者致殘風(fēng)險(xiǎn)，幫助患者減輕病痛和提高生活質(zhì)量。 ”

奧瑞利珠單抗此次在中國獲批的主要依據(jù)是多發(fā)性硬化癥領(lǐng)域若干臨床研究的積極結(jié)果。

針對復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）的兩項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、雙模擬、陽性藥物對照III期臨床試驗(yàn) OPERA I 和 OPERA II 結(jié)果顯示，與干擾素β-1a治療相比，奧瑞利珠單抗可以顯著降低患者的年復(fù)發(fā)率（ARR）及致殘比例（12周確認(rèn)殘疾進(jìn)展CDP的患者比例）。在OPERA I/II的匯總分析和單項(xiàng)試驗(yàn)中，患者接受奧瑞利珠單抗治療均一致顯著降低了12周、 24 周、 48 周確認(rèn)殘疾進(jìn)展（CDP）的風(fēng)險(xiǎn)。安全性方面，接受奧瑞利珠單抗治療組和對照組不良事件發(fā)生率相當(dāng)。

針對原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（PPMS ）的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照臨床試驗(yàn)ORATORIO結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，患者接受奧瑞利珠單抗治療可以顯著降低12周CDP風(fēng)險(xiǎn)約24%（p=0.0321），達(dá)到主要終點(diǎn)。接受奧瑞利珠單抗治療可降低24周CDP風(fēng)險(xiǎn)約25%（p=0.0365）；此外，實(shí)驗(yàn)影像學(xué)證據(jù)還證明接受奧瑞利珠單抗治療的患者延緩了疾病帶來的腦容量損失。安全性方面，接受奧瑞利珠單抗治療組與對照組在不良反應(yīng)和嚴(yán)重感染的發(fā)生率無顯著差異。

羅氏正不斷優(yōu)化多發(fā)性硬化癥領(lǐng)域的產(chǎn)品布局。2024 年，歐盟和美國FDA先后批準(zhǔn)了奧瑞利珠單抗皮下注射劑型用于治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化和原發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化[3,4]。皮下劑型每次注射時(shí)間約需10分鐘，為患者提供了更便利的治療途徑。同年，羅氏正在研發(fā)中的口服 BTK 抑制劑Fenebrutinib公布了臨床II期研究FENopta的開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究（OLE）數(shù)據(jù)，截至48周的開放擴(kuò)展期間，高達(dá)96%的RMS患者沒有復(fù)發(fā)[5]。目前包括中國在內(nèi)的全球多中心III期臨床研究正在進(jìn)行中。奧瑞利珠單抗已在世界100多個(gè)多家和地區(qū)獲批，并被美國神經(jīng)病學(xué)學(xué)會（AAN）指南、歐洲多發(fā)性硬化癥治療與研究委員會（ECTRIMS）指南、美國國家多發(fā)性硬化癥協(xié)會（NMSS）指南等多個(gè)權(quán)威指南列為建議療法。

羅氏全球藥品開發(fā)中國中心負(fù)責(zé)人、全球副總裁厲文泓表示：“羅氏長期深耕神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病領(lǐng)域。作為在多發(fā)性硬化癥領(lǐng)域首個(gè)獲得美國FDA突破性療法認(rèn)定的創(chuàng)新產(chǎn)品[6]，奧瑞利珠單抗是第一款在PPMS中顯效，并能使RMS和PPMS患者同時(shí)獲益的疾病修正治療藥物，通過靶向CD20陽性B細(xì)胞，改變了傳統(tǒng)上對多發(fā)性硬化癥的致病原因的理解，帶給患者更多的治療選擇；每六個(gè)月一次的給藥周期也能有效改善患者治療體驗(yàn)，提升治療依從性。2022年公布的研究數(shù)據(jù)顯示，大部分患者在持續(xù)治療十年后仍無殘疾惡化，體現(xiàn)了其良好的安全性。奧瑞利珠單抗已在全球多個(gè)國家被列為多發(fā)性硬化癥的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。我們非常高興能夠?qū)W瑞利珠單抗引入中國，并衷心期待奧瑞利珠單抗以及未來更多的新產(chǎn)品能夠盡早造福中國廣大多發(fā)性硬化患者。”

羅氏制藥中國總裁邊欣表示：“非常高興看到奧瑞利珠單抗在中國成功獲批。奧瑞利珠單抗是羅氏神經(jīng)科學(xué)管線的全球創(chuàng)新療法，對多發(fā)性硬化癥治療具有里程碑式的意義。本次在中國獲批，將為中國患者帶來全新的治療選擇。作為神經(jīng)領(lǐng)域的全球領(lǐng)導(dǎo)者，秉持‘先患者之需而行’的理念，羅氏將持續(xù)深耕神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域，加速在阿爾茨海默癥、帕金森癥等神經(jīng)學(xué)領(lǐng)域革命性藥物的研發(fā)，助力中國患者獲得更優(yōu)的治療方案，重拾健康生活的希望。”

▎調(diào)研問題

參考文獻(xiàn)

[1]本句援引自FDA官網(wǎng)：https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-drug-treat-multiple-sclerosis 。意指奧瑞利珠單抗為多發(fā)性硬化癥領(lǐng)域內(nèi)首個(gè)同時(shí)令RMS和PPMS患者均能獲益的藥物

[2] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會神經(jīng)免疫學(xué)組. 多發(fā)性硬化診斷與治療中國指南（2023版）. 中華神經(jīng)科雜志，2024，57(01):10-23. DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20230918-00173

[3] https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2024-06-25

[4] https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2024-09- 16

[5] https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2024-09-04

[6] https://www.gene.com/media/press-releases/14617/2016-02-16/fda-grants-breakthrough-therapy-designat; https://www.fda.gov/media/95302/download

*"醫(yī)學(xué)界"力求所發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對內(nèi)容的準(zhǔn)確性做出承諾；請相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時(shí)另行核查。