大小鼠切口疼痛模型
大小鼠切口疼痛模型是研究術(shù)后急性及慢性疼痛機(jī)制、評(píng)估鎮(zhèn)痛藥物效果的重要工具。以下是基于現(xiàn)有研究的詳細(xì)總結(jié):
01
常見切口疼痛模型類型
1.足底切口模型
·模型特點(diǎn):通過在大鼠或小鼠后肢足底制造標(biāo)準(zhǔn)化切口(通常長度1cm),模擬手術(shù)切口疼痛,引發(fā)機(jī)械痛超敏和自發(fā)痛行為。
·應(yīng)用:主要用于研究急性術(shù)后疼痛及慢性術(shù)后疼痛(CPSP)的轉(zhuǎn)化機(jī)制,如神經(jīng)損傷和炎癥反應(yīng)。
2.皮膚/肌肉切口牽拉模型(SMIR)
·模型特點(diǎn):切開皮膚及肌肉后牽拉深層組織(如跖肌),模擬手術(shù)牽拉損傷,導(dǎo)致機(jī)械痛閾值持續(xù)降低(術(shù)后1-10天)。
·應(yīng)用:適用于評(píng)估術(shù)后慢性疼痛的長期影響及鎮(zhèn)痛藥物(如可樂定、右美托咪定)的劑量依賴性療效。
3.剖腹手術(shù)模型
·模型特點(diǎn):通過腹部切口引發(fā)術(shù)后內(nèi)臟疼痛及行為改變(如體重減輕、蔗糖偏好降低),但疼痛持續(xù)時(shí)間較短(24小時(shí)消失)。
02
模型構(gòu)建方法
1. 足底切口模型(大鼠)
手術(shù)步驟:
① 麻醉:戊巴比妥鈉或異氟烷。
② 切口:足底外側(cè)緣作1cm縱行切口,切開皮膚、筋膜及肌肉,鈍性分離避免血管損傷,不縫合切口。
(圖片來自于網(wǎng)絡(luò),侵權(quán)即刪)
行為學(xué)評(píng)估:
① 機(jī)械痛閾值:使用Von Frey纖維絲刺激足底,記錄縮足反應(yīng)閾值(術(shù)后1、3、7天檢測(cè))。
② 熱痛閾值:熱板實(shí)驗(yàn)(52-55℃)測(cè)量縮爪潛伏期。
慧均生物實(shí)驗(yàn)室配備的熱痛儀
2. 皮膚/肌肉切口牽拉模型(小鼠)
手術(shù)步驟:
① 麻醉:異氟烷或戊巴比妥鈉。
② 切口:皮膚及肌肉切開后牽拉深層組織(如跖肌),縫合皮膚。
行為學(xué)評(píng)估:
① 機(jī)械痛閾值:Von Frey測(cè)試顯示術(shù)后1天痛閾顯著降低,持續(xù)至10天后逐漸恢復(fù)。
② 條件性位置偏愛(CPP):評(píng)估藥物(如右美托咪定)對(duì)自發(fā)痛的改善效果。
03
模型特點(diǎn)與注意事項(xiàng)
1.優(yōu)勢(shì):
·可重復(fù)性強(qiáng),能穩(wěn)定模擬臨床術(shù)后疼痛特征。
·結(jié)合行為學(xué)與生化指標(biāo)(如IL-1β、TNF-α),揭示炎癥與神經(jīng)損傷機(jī)制。
2.局限性:
·切口長度、麻醉時(shí)間等操作細(xì)節(jié)可能影響結(jié)果穩(wěn)定性。
·熱痛閾值在部分模型中無顯著變化,需結(jié)合多指標(biāo)評(píng)估。
文獻(xiàn)案例
【文章題目】
預(yù)先鞘內(nèi)給予新斯的明對(duì)切口疼痛大鼠的影響
【文獻(xiàn)摘要】
目的:探討預(yù)先鞘內(nèi)給予新斯的明對(duì)切口疼痛大鼠行為學(xué)的影響。
方法:①采用序貫法測(cè)定預(yù)先鞘內(nèi)給予新斯的明對(duì)切口疼痛大鼠鎮(zhèn)痛作用的 ED50 值;② 預(yù)先鞘內(nèi)給予新斯的明對(duì)切口疼痛大鼠痛行為學(xué)的影響;③運(yùn)用免疫組化技術(shù)觀察新斯的明對(duì)脊髓背角 c-fos 基因表達(dá)的影響。
結(jié)果:①預(yù)先鞘內(nèi)給予新斯的明對(duì)切口疼痛大鼠鎮(zhèn)痛作用的 ED50 值為 8. 36 μg,95% 可信區(qū)間為 6. 68 ~ 10. 70μg;②手術(shù)組大鼠累積疼痛評(píng)分明顯高于 F 組,預(yù)先 IT 新斯的明可明顯降低術(shù)后疼痛引起的累積疼痛評(píng)分;③與 S 組相比,新斯的明 ED50 量明顯抑制 c-fos 蛋白的表達(dá),作用主要產(chǎn)生在Ⅰ ~ Ⅱ?qū)印ⅱ?~ Ⅵ層,以Ⅰ ~ Ⅱ?qū)臃植甲疃唷?/p>
結(jié)論:①預(yù)先新斯的明 5 ~ 15μg 鞘內(nèi)應(yīng)用可產(chǎn)生劑量依賴性的抗傷害作用;②預(yù)先鞘內(nèi)注射新斯的明的抗傷害作用與抑制 c-fos 蛋白的表達(dá)有關(guān)。
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