【寫在前面】:本期推薦的是由長春中醫藥大學中醫學院中醫藥研究中心、長春中醫藥大學人參藥效活性物質及生物學機制重點實驗室等研究團隊合作近期發表于Phytomedicine(IF6.7)的一篇文章,揭示紫草中的去氧紫草素靶向Wnt/β-catenin信號促進毛發生長。
【期刊簡介】
【題目及作者信息】
Deoxyshikonin from Arnebiae Radix promotes hair growth by targeting the Wnt/β-catenin signaling pathway
背景
脫發是一種常見的皮膚病,有效治療有限。紫草是一種傳統的中草藥,用于治療各種皮膚病。然而,其具體成分及其促進毛發生長作用的機制仍然難以捉摸。因此,本研究旨在研究AR中負責頭發生長的主要活性成分,并確定治療脫發的分子機制。
方法
采用斑禿小鼠評估AR提取物對毛發生長的影響。通過高效液相色譜法(HPLC)鑒定了活性AR成分。此外,還進行了網絡藥理學和分子對接,以預測主要活性AR化合物的關鍵靶點,并通過表面等離子體共振(SPR)分析進行了驗證。此外,研究了所鑒定的活性AR化合物對人毛乳頭細胞(HDPC)和斑禿小鼠的作用機制,以確定其對相關信號通路的影響。
結果
研究發現,脫氧紫草素(Ds)是AR的活性成分,具有促進毛發生長的潛力。此外,據預測,Ds靶向112個脫發相關靶點,包括生物過程(如細胞遷移和蛋白質磷酸化的正向調節)和途徑(包括細胞周期和Wnt信號通路相關的基因途徑)。網絡分析顯示,CCND1和GSK3β是Ds治療脫發的核心靶點。分子對接顯示Ds和GSK3β之間有很強的結合親和力,這得到了SPR結果的驗證。此外,Ds提高了HDPC的增殖能力,促進了脫發小鼠的毛發再生。同樣,Ds增加了VEGF和IGF-1,降低了TGF-β1含量和GSK3β表達,并增強了Wnt/β-catenin通路中p-GSK3β和β-catenmin的表達。
結論
這項研究表明,Ds是主要的活性AR成分,具有作為毛發生長刺激劑的潛力。從機制上講,Ds主要靶向GSK3β以促進Wnt/β-catenin信號通路。這表明Ds可能是促進頭發再生的創新治療候選藥物。
圖文摘要
【前言】
紫草(AR)是紫草科紫草屬的多年生草本植物。它主要存在于韓國、日本和中國。AR的已鑒定化學成分包括萘醌、多糖、單萜酚、苯醌和酯類,其中萘醌是主要的藥理活性成分。幾項研究調查了AR提取物及其主要成分對傷口愈合和皮膚屏障修復的影響。研究表明,AR治療小鼠的愈合傷口周圍出現了更長、更厚的新毛發。因此,有人假設AR可能促進頭發再生。
本研究旨在通過回流萃取、硅膠柱色譜、液-液萃取和高效液相色譜(HPLC)闡明活性AR成分。此外,通過結合網絡藥理學技術、分子對接、表面等離子體共振(SPR)和蛋白質印跡實驗,評估了活性AR成分在小鼠和HDPC中促進毛發生長的潛力及其潛在的分子作用機制。
【結果部分】
1.篩選具有促進毛發生長潛力的活性AR成分。
2.AR酒精提取物對小鼠毛發生長的影響。
3.各種AR成分對脫毛小鼠毛囊的影響
4.ARE-1中主要化合物的鑒別和活性驗證。
5.化合物靶向網絡改善脫發的結果,以及Ds和富集分析的影響。
6.KEGG通路分析、核心靶點識別和GO富集分析,以改善脫發。
7.分子對接和體外驗證。
8.去氧紫草素Ds對脫毛小鼠毛發生長的影響。
9.Ds通過Wnt/β-catenin信號通路介導毛發生長
10.Ds通過靶向Wnt/β-catenin信號通路中的GSK-3β促進毛發生長。
【結論與討論】
ARE刺激毛囊更早地進入毛發周期生長期,并延長該階段的持續時間,從而促進脫發小鼠的毛發生長。HPLC分析表明,DS是具有促進毛發生長作用的主要活性ARE化合物。從機制上講,DS調節了關鍵細胞因子的表達,包括IGF-Ⅰ、VEGF和TGF-β1,并激活了Wnt/β-catenin信號通路。
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