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作者:寵物醫師網編委會
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在獸醫臨床實踐中,血管活性藥物作為調節心血管功能的重要工具,通過作用于不同類型的血管,實現對后負荷和前負荷的精準調控。
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一、前言
血管活性藥物可分為后負荷降低藥或前負荷降低藥。通過擴張小動脈(即阻力血管)降低后負荷,而通過擴張靜脈(即容量血管)降低前負荷。動脈擴張劑主要用于犬貓全身性高血壓的治療,以及犬充血性心力衰竭(CHF)的輔助治療(尤其是繼發于退行性二尖瓣疾病的CHF)。
二、動脈擴張劑
2.1肼屈嗪(Hydralazine)
肼屈嗪作為小動脈擴張劑,其作用機制尚未完全闡明。對靜脈張力無影響。與平滑肌結合,使其生物學半衰期比血漿半衰期長。
口服吸收良好,但(在人類中)存在首過代謝。
毒性作用顯著,主要源于其強效的動脈擴張能力,并能引發全身性低血壓。與其強效動脈擴張導致的低血壓相關。這種強效性使其能帶來顯著病情改善,在適應癥動物中多表現出良好至顯著改善,但同時也可能引發全身性低血壓。
犬:0.5–3 mg/kg,口服,每12小時一次。需根據低血壓監測結果調整劑量,起始低劑量并逐步調整至臨床有效終點。與其他動脈擴張藥物聯用時,劑量需進一步降低。
2.2鈣通道阻滯劑(Calcium Channel Blockers)
作為一類血管擴張劑,不同藥物的相對效力和附加效應存在差異。同時具有IV類抗心律失常作用、負性肌力(不良特性)和正性弛豫(改善心肌細胞舒張)特性。
2.3氨氯地平(Amlodipine)
主要作用于小動脈鈣通道,導致動脈擴張。是獸醫臨床中唯一能有效動脈擴張作用而對心肌收縮力和傳導幾乎無影響的鈣通道阻滯劑。作用與肼屈嗪相似,適應癥相同。胃腸道耐受性更優。
犬:0.1–0.2 mg/kg,口服,每12小時一次;
或0.2–0.4 mg/kg,口服,每24小時一次。
貓:0.625–1.25 mg/只,口服,每12–24小時一次。
需調整劑量并監測低血壓。與其他動脈擴張藥物聯用時,劑量需降低。難治性高血壓需接近劑量上限,CHF治療應從低劑量起始并監測調整。
不良反應:犬貓均可見牙齦增生。
三、動靜脈雙重擴張劑
有機硝酸酯類(Organic Nitrates/Nitrites)通過復雜機制使動靜脈平滑肌松弛。臨床常用低濃度下以靜脈擴張為主,全身血管阻力通常不受影響。藥效起效迅速。有首過代謝限制,因此僅適用于靜脈、舌下和局部(軟膏)給藥。持續給藥易產生耐受性。
3.1硝酸甘油(Nitroglycerin)
有機硝酸酯類,可使血管平滑肌松弛。臨床劑量下以靜脈擴張和降低前負荷為主。適用于犬貓急性(緊急)CHF的輔助治療,但療效多為經驗性報道。可靜脈、舌下給藥或外用軟膏(2%軟膏最常用),涂抹于無毛皮膚(腹部或耳部)。
犬:4–12 mg,外用,每12小時一次(單次最大15 mg),持續1–2天。
貓:2–4 mg/只,外用,每6–8小時一次,持續1–2天。
不良反應:獸醫人員意外接觸,需規范操作和標記給藥部位。
3.2硝普鈉(Nitroprusside)
有機硝酸酯類,最強效血管擴張劑之一,劑量依賴性降低前負荷(靜脈擴張)和后負荷(動脈擴張)。
優勢包括強效、起效快、半衰期短。缺點需靜脈恒速輸注(1–10 mcg/kg/min),需有創血壓監測。適用于犬高血壓危象的緊急降壓及嚴重危及生命CHF的后負荷快速降低。因代謝產物氰化物蓄積,僅限使用48–72小時。
3.3哌唑嗪(Prazosin)
α1-腎上腺素受體拮抗劑,屬混合性血管擴張劑。口服有效但易產生耐受,首過代謝顯著。極少用于小動物原發性心臟病的臨床治療。
犬貓用量:
0.5–2 mg/只,口服,每8–12小時一次;
或0.07 mg/kg,口服,每8–12小時一次。
四、磷酸二酯酶5抑制劑
4.1西地那非(Sildenafil)
口服活性磷酸二酯酶5抑制劑。磷酸二酯酶5抑制劑(PDE5)在肺和陰莖海綿體中濃度較高。
犬肺高壓是重要臨床疾病,具有高病死率,常繼發于其他疾病,需綜合治療(針對原發病因+癥狀緩解)。治療目標包括降低肺動脈阻力。
傳統全身動脈擴張劑對肺血管無選擇性,可能加重肺高壓臨床癥狀。抑制肺小動脈PDE5可產生強于全身動脈的擴張效應。在人類肺高壓治療中,PDE5抑制劑可改善運動耐量和生活質量。
犬臨床用于多病因肺高壓相關癥狀的輔助治療,療效多為經驗性報道,但安全性良好。
犬起始劑量:1 mg/kg,口服,每8小時一次;或1–2 mg/kg,口服,每12小時一次。
報道劑量范圍:1–3 mg/kg,口服,每8–12小時一次。與L-精氨酸(250–500 mg/只,口服,每12小時一次)聯用可能增強療效。
犬不良反應罕見,但可能出現低血壓。無明確藥物相互作用報道,可與多種常規心衰藥物(如利尿劑、ACEI、匹莫苯丹)聯用。
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Q : 在犬貓急性充血性心力衰竭(CHF)治療中,硝酸甘油的主要給藥方式是什么?(單選)
A. 靜脈注射
B. 口服片劑
C. 外用軟膏或舌下給藥
D. 吸入給藥
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文章來源| MSD
翻譯編輯| 張秋雁
審 核| 郭羽麗
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