結直腸癌作為全球范圍內高發的惡性腫瘤之一，其診療與研究一直是醫學界關注的重點領域。3月29日，“2025中國臨床腫瘤學會（CSCO）結直腸癌專家委員會年會”于上海隆重召開。值此契機，醫脈通特邀中山大學腫瘤防治中心王峰教授進行專訪，針對結直腸癌免疫治療的發展瓶頸與突破方向進行精彩解讀。

王峰 教授

• 教授/主任醫師/研究員

• 中山大學腫瘤防治中心 院長助理/內科主任

• 中山大學附屬腫瘤醫院甘肅醫院副院長

• UT MD Anderson 腫瘤中心博士

• 國家杰出青年科學基金獲得者

• 教育部青年長江學者

• 中國抗癌協會青年理事會副理事長

• 中國抗癌協會腫瘤靶向治療專業委員會青委副主任委員

• 廣東省抗癌協會腫瘤靶向治療專業委員會青委主任委員

• 廣東省抗癌協會多原發和不明原發腫瘤專業委員會副主任委員

• 中國臨床腫瘤學會理事

• 中國臨床腫瘤學會青委會常委

• 長期致力于消化道腫瘤的臨床診療及基礎轉化研究，主持國家自然科學基金國際（地區）合作與交流項目、面上項目在內的科研基金14項，參與863計劃、國家重點研發計劃等重大項目研究。以通訊或第一作者，在Cell, Nature Medicine（3篇）, Cancer Cell（2篇）, Journal of Clinical Oncology, JAMA Oncology, Annals of Oncology, The Lancet Gastroenterology and Hepatology 等雜志發表論文 60 篇。設計并牽頭全國多中心II、III期臨床研究17項。榮獲國家科技進步獎二等獎、教育部科技進步一等獎、中華醫學會科技進步一等獎、教育部科技進步獎一等獎。榮獲中國醫學科學院“2022年度重要醫學進展”獎、第六屆科學探索獎、廣東青年五四獎章等省部級獎項。曾多次受邀在美國ASCO年會、美國AACR年會、歐洲ESMO年會、中國CSCO年會等重大國際會議做口頭報告。

您在報告中對“腸癌免疫治療的前行方向”進行了剖析，您認為目前腸癌免疫治療的主要瓶頸有哪些？未來哪些研究方向最可能推動臨床突破？

王峰 教授

關于結直腸癌免疫治療的發展瓶頸與突破方向，個人認為應分層分析。首先，對于微衛星高度不穩定（MSI-H）結直腸癌，盡管免疫檢查點抑制劑已展現出顯著療效，但仍有少部分患者存在原發性耐藥，另有部分初始應答者會出現獲得性耐藥。對于此類患者，當前研究的核心在于解析腫瘤免疫逃逸機制，重點探索T細胞耗竭相關信號通路、抗原提呈缺陷等關鍵耐藥靶點，通過更多創新藥物或聯合治療策略保障患者的治療獲益。

對于占結直腸癌主體的微衛星穩定（MSS）型患者，突破免疫治療困境需要多維度探索。在生物標志物方面，我們團隊率先探索發現的POLE/POLD1突變可能是未來有前景的靶點之一，2024版NCCN指南已將其提升至與MSI-H同等推薦級別，即將發布的2025版CSCO結直腸癌指南也新增了針對該突變的治療推薦。此外免疫評分等指標同樣受到關注，這些新型評估指標可能會助力在MSS患者中篩選出對免疫治療的適宜患者群。

在治療策略層面，目前主要有兩條轉化路徑：一是通過表觀遺傳調控（如HDAC抑制劑）或抗血管生成治療重塑免疫微環境；二是利用化療增敏（如MGMT沉默患者應用替莫唑胺）誘導"冷腫瘤"免疫表型轉化。值得關注的是，腺苷通路抑制劑聯合化療、溶瘤病毒載體及個性化新抗原疫苗等創新方案同樣極富潛力，我們實驗室也正在著力構建精準疫苗開發平臺。

近年來雙抗和ADC等新技術逐漸滲透到腸癌領域，請問您如何看待這一新趨勢？

王峰 教授

雙特異性抗體和ADC等創新技術在結直腸癌領域的探索可謂如火如荼，在雙抗領域，PD-1/CTLA-4雙抗及PD-1/VEGF雙抗的早期臨床數據已展現初步療效信號，但其確證性價值需通過更大規模的前瞻性研究驗證。

對于ADC藥物，針對EGFR等關鍵靶點的ADC正在加速布局腸癌適應癥，其臨床轉化潛力值得持續關注。目前我們團隊正著力推進新型免疫檢查點抑制劑（如TIGIT、LAG-3）與PD-1/PD-L1抑制劑的協同治療方案開發，相較于傳統CTLA-4抑制劑，這些新靶點聯合策略可能通過多通路調控實現免疫微環境重塑，為更多腸癌患者帶來行之有效的新治療選擇。

撰寫：Babel

審核：王峰 教授

排版：Babel

執行：Babel

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