乳腺癌已成為全球發病率最高的惡性腫瘤，也是女性中最常見的惡性腫瘤。隨著女性健康意識提升與發病率逐年上升，中國乳腺疾病預防與治療行業市場需求持續擴大，2024 年市場規模達 4259 億元，同比增長 7.01% 。乳腺癌藥物的主要類型是 HER2 抑制劑、有絲分裂抑制劑、抗代謝物、芳香化酶抑制劑和激素受體。

圖源：Pixabay

其中，雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌約占所有乳腺癌的 75%。幾十年來，內分泌治療是 ER 陽性晚期或轉移性乳腺癌患者的主要療法，芳香化酶抑制劑等成為治療策略組成部分。但目前臨床上直接調節 ER 的藥物包括拮抗劑（SERM）和降解劑（SERD）等，均不可避免出現耐藥問題，這一患者群體仍存在未被滿足的臨床需求。

冰洲石生物新藥AC699中國獲批臨床，靶向ER的PROTAC管線的現狀

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4 月 8 日，中國國家藥監局藥品審評中心公示，冰洲石生物科技申報的 1 類新藥 AC699 片獲批臨床，擬用于治療 ESR1 突變的 ER+/HER2 - 晚期或轉移性乳腺癌。AC699是一種口服生物可利用的ERα嵌合降解劑。該產品目前正在美國處于1期臨床研究階段，本次是其首次在中國獲批IND。

圖源：CDE官網

AC699 的作用機制展現出技術革新優勢。作為靶向 ERα 的新型嵌合降解物，它通過將 ER 配體與 E3 連接酶招募配體相連，促使 ERα 靠近 E3 連接酶，引發泛素化及后續降解。

冰洲石生物在乳腺癌領域早有布局，其首款新藥 ERα-PROTAC（AC682）于 2021 年進入 I 期臨床試驗，同樣瞄準 ER+/HER2 - 乳腺癌治療，且冰洲石的ER PROTAC為首個人工智能研發的乳腺癌新藥進入臨床。

2022 年，AC682 先后獲得新藥研究NMPA批件并用于治療ER+乳腺癌的I期研究完成首例患者給藥，展現出企業在該賽道的持續深耕。

將目光投向行業，Arvinas 的 ARV-471 曾是靶向 ER 的 PROTAC 管線領跑者，用于治療早期和局部晚期或轉移性 ER+/HER2- 乳腺癌患者。 Vepdegestrant（ARV-471）作為首個進入關鍵三期臨床的 PROTAC 分子，備受關注。

然而，2025 年 3 月公布的 VERITAC-2 三期臨床數據顯示，ARV-471雖在 ESR1m 人群中顯著延長無進展生存期（mPFS），但在意向治療（ITT）人群未達統計學顯著改善，次要終點總生存期（OS）數據仍待評估。

圖源：Arvinas官網

消息發布后，Arvinas股價盤前大跌43%，目前市值不足7億美元。不過，其聯合治療臨床試驗仍在推進，探索之路仍在繼續。

此外，其他企業也積極布局 ER PROTAC 領域。恒瑞醫藥的 ER PROTAC 產品 HRS-1358 于 2022 年 11 月獲批臨床試驗。阿斯利康、SKBiopharma、海創藥業（HP568 ）等企業的多款 ER PROTAC 產品還處于臨床前階段。

隨著各企業研發的持續推進，靶向 ER 的 PROTAC 管線有望為乳腺癌患者帶來更多治療選擇。

明星藥物Vepdegestrant在競爭激烈的SERD時代能走多遠？

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上文提及的vepdegestrant（ARV-471）的VERITAC-2臨床試驗，其比較vepdegestrant與阿斯利康的氟維司群（Faslodex）的療效。被選擇作為對照的Faslodex是目前ER+/HER2-乳腺癌的標準療法，從機制上而言，雖然兩者都是靶向雌激素受體α（ERα），但是Faslodex是通過競爭性結合雌激素受體并誘導其降解的，而且是通過肌肉注射油基制劑，這一點使得Faslodex在生物利用度上更差一些。

圖源：Arvinas官網

而vepdegestrant則通過經典的PROTAC機制與ERα結合，招募E3泛素連接酶復合物（如CRBN），使ERα被泛素化標記，隨后被細胞內的蛋白酶體識別并降解。且由于vepdegestrant是口服藥物，在便捷性上顯然遠勝Faslodex。

2002年上市以來的Faslodex長期以來雄踞雌激素受體降解劑（SERD）寶座。如果vepdegestrant真的在ITT人群中取勝，是可以作為Faslodex平替的。

然而，Vepdegestrant 面臨的競爭環境已發生深刻變化。隨著二代、三代口服 SERD 療法陸續登場，其劑型優勢逐漸被削弱。

以 2023 年獲批的 elacestrant 為例，在 ESR1 突變患者中可降低 45% 的死亡率；Vepdegestrant 雖未公布 ESR1 突變亞組的具體數據，但風險比（HR）超預設目標 0.6，意味著死亡率降低幅度或與 elacestrant 相近。

禮來的 Imlunestrant（LY3484356）同樣來勢洶洶。作為可穿透血腦屏障的 SERD 藥物，既往1期EMBER研究結果顯示，其在 ESR1 突變患者中降低 38% 疾病進展或死亡風險，與 Verzenio聯合用藥后，在全人群中風險進一步降低 43%，且顯示出良好藥代動力學和令人鼓舞的抗腫瘤活性。

4 月 8 日，Imlunestrant 片在中國的上市申請獲受理，此前已在美、歐、日提交用于 ER+/HER2-乳腺癌的上市申請。該產品治療雌激素受體陽性（ER+）、人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）晚期乳腺癌患者的3期臨床研究此前已經取得積極結果。

圖源：CDE官網

其設計旨在抑制 ER 靶點活性，克服內分泌治療耐藥問題，1 期研究顯示出良好的安全性與抗腫瘤活性。

Imlunestrant 的設計突破在于，無論患者 ESR1 基因突變狀態如何，均可實現整個治療周期內對 ER 靶點的持續抑制。且其提供穩定的口服藥理學特性，且方便給藥。

阿斯利康的 camizestrant 也表現亮眼，作為一線治療藥物，在伴有新發 ESR1 腫瘤突變的晚期 HR 陽性乳腺癌患者中，顯著改善無進展生存期（PFS）。

這些新型 ER 降解劑兼具口服便利性與克服耐藥性的潛力，共同加劇了 SERD 市場的競爭態勢。

乳腺癌治療市場現狀與頭部企業創新動向

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乳腺癌市場擴容與競爭格局演變

近年來，乳腺癌藥物市場呈現強勁增長態勢。數據顯示，該市場規模預計將從 2024 年的 396.6 億美元攀升至 2025 年的 431.4 億美元，復合年增長率達 8.8%。這一增長態勢與乳腺癌發病率上升、研發技術革新、篩查檢測進步、治療指南迭代以及醫療基礎設施完善等因素密切相關。

圖源：The business research company

中國乳腺疾病預防與治療行業形成了多元化競爭格局。跨國藥企憑借深厚的研發底蘊與全球化銷售網絡占據主導地位，以輝瑞為例，其 Herceptin（曲妥珠單抗）在 HER2 陽性乳腺癌治療領域市場占有率超 50%。與此同時，國內創新藥企業加速崛起，通過自主研發與國際合作，在靶向治療和免疫治療領域逐步嶄露頭角，推動行業競爭格局持續演變。

頭部企業創新成果與市場表現

復星醫藥在乳腺疾病治療領域成績斐然。其控股子公司復宏漢霖研發的曲妥珠單抗生物類似藥（漢曲優）于 2024 年 4 月獲美國 FDA 批準上市，成為首個中美歐三地獲批的國產生物類似藥，實現國際化重大突破。自上市后，漢曲優銷售額快速增長，2020 - 2023 年分別達 1.31 億元、12.19 億元、22.28 億元、32.14 億元，2023 年國內市場份額達 25.61%。

此外，復星醫藥布局的 FS - 1502 針對 HER2 陽性乳腺癌的 ADC 藥物，Ⅰ 期臨床研究展現出良好的抗腫瘤活性和安全性。

其 2024 年度財務報告顯示，公司實現營業收入 410.67 億元，與上一年度基本持平；歸母凈利潤 27.70 億元，同比增長 16.08%。

恒瑞醫藥在乳腺疾病預防與治療領域同樣表現突出。其研發的吡咯替尼作為國內首個自主研發的小分子抗 HER2 藥物，已獲批多個適應癥，包括復發或轉移性HER2陽性乳腺癌的一線/二線治療、早期或局部晚期HER2陽性乳腺癌的新輔助治療。

吡咯替尼上市后銷售額迅速增長，2021 年達峰值 19.71 億元。雖因醫保談判價格調整，2022 年銷售額有所下滑，但 2023年恒瑞醫藥抗腫瘤產品營業收入約為122.17億元，其中吡咯替尼銷售額約14.93億元，仍占比約12%。2024 年年報顯示，抗腫瘤藥業務收入達 145.87 億，占營業總收入比例為 52.12%。

圖源：恒瑞醫藥官網

此外，恒瑞醫藥的 CDK4/6 抑制劑達爾西利在 HR+/HER2 - 乳腺癌治療中取得突破，Ⅲ 期研究 DAWNA - 2 顯示其優異療效，中位無進展生存期突破 30 個月。

中國生物制藥在乳腺癌領域積極推進多項創新藥與生物類似藥的研發，布局產品包括帕妥珠單抗注射液、CDK4/6抑制劑庫莫西利膠囊（TQB3616）及HER2雙抗ADC藥物TQB2102。目前，庫莫西利已遞交HR+/HER2-乳腺癌適應癥上市申請，TQB2102亦進入III期臨床階段。

3月24日，公司公告顯示，庫莫西利聯合氟維司群治療HR+/HER2-晚期乳腺癌的III期試驗（TQB3616-III-02）在期中分析中達到預設優效標準，療效獲獨立數據監查委員會（IDMC）認可。該聯合方案已獲藥審中心（CDE）書面同意，將于近期遞交新增適應癥上市申請。

百濟神州則聚焦于 CDK 抑制劑研發，致力于為 HR+/HER2 - 患者提供更優治療方案。

PI3Kα 抑制劑藥物研發新動態

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值得一提的是，2025 年伊始，PI3Kα 抑制劑這一 “老靶點” 也迎來新發展契機。

羅氏宣布 PIK3α 抑制劑 Inavolisib 三聯療法在治療內分泌耐藥后 HR+/HER2 - 局部晚期或轉移性乳腺癌的三期 INAVO120 研究中取得成功，顯著延長患者 PFS 和 OS，且伊那利塞于 3 月 14 日在華獲批上市，羅氏制藥首席執行官預測其銷售峰值潛力達 20 億瑞士法郎（23 億美元）。

圖源：羅氏官網

當前，全球針對 PI3Kα 靶點的研發競爭激烈，在研管線超 70 條，進入臨床開發階段的超 20 條。國內企業如翰森制藥、君實生物、貝達藥業和羅欣藥業等也紛紛布局。

翰森藥業的 HS - 10352 進入臨床時間較早，目前處于 1b 期，在 2022AACR 大會上公布的初步臨床結果顯示，其在特定乳腺癌受試者中展現出良好安全性、耐受性和初步抗腫瘤活性，尤其在攜帶 PIK3CA 突變人群中表現更佳。

早在2022年，君實生物通過支付每項約1.5億元的技術轉讓費用，從潤佳醫藥獲得了兩款候選藥物的50%權益，其中之一即為PI3Kα抑制劑JS105。

對于國內已進入臨床的 PI3Kα 選擇性抑制劑，其出海潛力雖尚無更多公開信息可分析，但臨床前或準備進入臨床的 PI3Kα 小分子藥物被認為存在更多 BD 可能性。

結語

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乳腺癌治療領域正迎來前所未有的技術革新與市場變革。盡管明星藥物ARV-471遭遇臨床挫折，但冰洲石生物的AC699等新興管線，以及禮來、恒瑞等企業的競逐，持續推動行業向高效、便捷的靶向治療邁進。中國藥企通過自主研發與國際合作，在生物類似藥、ADC藥物等領域嶄露頭角，加速全球市場格局的重塑。

參考來源：

[1]公司官網/網絡新聞

[2]Insight數據庫

[3]醫藥觀瀾

[4]醫藥經濟報

[5]藥融圈

[6]瞪羚社

[7]生物制藥小編

[8]智研咨詢

[9]醫藥魔方

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撰寫編輯：Whale / 封面圖來源：網絡

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