美國紐約大學蘭貢醫療中心11日發布聲明說,一名50多歲女患者在接受豬腎臟移植手術130天后因排異反應,不得不移除豬腎臟。這名女子依靠豬腎、無需透析地度過130天,刷新了最長時間紀錄,為后續研究提供了寶貴經驗。
好新聞,甚至在我看來,這才是異種器官移植未來主戰場。過去我們做移植總想著把異種器官當做靈丹妙藥來一下子解決問題,這種思路其實多少不大合適。
為什么?我們要來看看新聞里最大的隱藏bug是:這個患者本身病情相對較輕。這一點很關鍵。
01,個體差異是移植的重要因素
在醫學里,有句話叫“病人不會按指南來生病”,其實背后的道理就在于,患者的個體差異實在是太大了,同樣的操作、同樣的技術和用藥,有的人活蹦亂跳恢復如初,有的人就出了問題,以至于醫療上,對于這種個體差異導致的醫療效果差異一般并不會認定為醫療事故。
移植更是如此,個體情況差異對于移植效果影響十分明顯。就以最簡單的腎臟移植來談,腎臟是一個相對簡單的器官,結構簡單,功能也相對單一,因此也是現實中進行移植的最主要的器官之一。
但是腎臟出問題對于機體影響很大,作為核心排泄器官,腎臟負責全身的代謝廢物的過濾功能,而一旦腎臟出問題了,那么就會導致一系列連鎖反應。比如,血液中的代謝廢物和毒素滯留會直接導致尿毒癥,進一步引發多系統紊亂,如心血管系統紊亂、血液系統、骨骼系統以及神經系統損害和免疫系統崩潰。
因此,腎臟壞了,從來都不是單純的腎臟壞了,而是全身都跟著出問題,最后導致了不良后果。所以,腎臟的問題輕重和個體狀況差異其實影響非常大的。
出現腎臟問題初期,甚至都無需要處理,機體的代償會讓另一個腎來解決問題,雖然有些影響,但是不至于那么嚴重。
但是出現嚴重的尿毒癥后期,這個時候你換了腎臟也不見得好,因為機體其他部位已經產生了不可逆影響,尤其是心腦血管系統,這東西出問題了,目前醫療條件很難解決這個問題。因此,受體差異對于腎臟移植后果其實差異很大。
02,腎臟移植,越早越好
過去異種器官移植的人2個月出問題,因為這些人往往已經是重癥患者了,他體內的器官也多個出現了衰竭,這種情況下,移植腎臟其實并不能解決其他器官問題。比如去年首例人體豬腎移植成功。
這個案例里,患者Richard Slayman是一個終末期腎衰竭患者,而且已經62歲了(在器官移植中,年齡是一個非常顯著的相關因素),這種情況下,不只是腎臟,他的其他部位都出問題了,可不只是單純的來關注免疫排斥問題。
03,異種器官移植案例
目前已經進行的豬異種器官移植案例:
2022年,全球首例豬心臟移植:57歲終末期心臟病患者
2023年,第二例心臟移植:58歲心力衰竭患者,且存在血管疾病和內出血并發癥,無法接受捐贈的人類心臟進行移植。
2024年,首例活體腎移植,62歲終末期腎病患者
第二例腎移植,54歲,同時患有終末期心衰和腎衰
第三例腎移植,2024年,全球首例活體肝移植:71歲肝癌患者(未全部切除肝臟)
可以看到,這些患者都本身幾乎要走到生命終點,哪怕是移植一個健康的器官不一定解決問題,唯一例外就是53歲患者Towana Looney,也就是新聞中的這個案例,她是病情較輕。比如,science報道提及:
Looney went back on dialysis and immediately started to recover her health. 魯尼重新進行了透析,并立即開始恢復健康。
USA today上報道:
Looney recovered quickly and was discharged home five days after the procedure. 魯尼恢復得很快,手術后五天就出院了。
其他報道:
早期參與這類移植項目的患者往往是重癥患者,隨著所移植的器官出現衰竭跡象,患者隨之去世。近來,醫學界開始嘗試給病情相對較輕的患者做這類手術,盧尼就屬于這種情形。
事實上,器官移植是越早效果越好,越晚越難以解決其他器官的連鎖問題。別看目前人類最長4個月,在非人靈長類上,早就以年來計數了。之前豬腎移植到猴子身上,生存長達 2 年 (758 天)【2】。
而且,你猜,它們編輯了多少個基因?
而這個猴子是個健康猴,可見異種器官,其實效果還蠻強大的。
04,還是有個bug難以解決
早移植,效果好,預后好。這里的難題就是:目前異種器官移植其實走的是“同情用藥”思路。對于一些“無藥可救”的終端患者,使用尚未得到批準上市的藥物或醫療器械。
但是,這里本身就是個問題,無可救藥,意味著在現行條件下都無法治療,可是真到了這個階段,其他治療又有多大效果?可是如果你提前介入,比如腎臟已經不可避免走向壞結果的路上了,那這不符合“無藥可救”的要求,畢竟還有透析嘛。所以也很惆悵。
這次美國做的是個突破,接下來如果這么下去,提前介入,那么其實異種器官移植的效果可能會大大改善。
最后,目前世界上走的器官移植都是對于終末期患者為主,妄圖用一個異種器官來解決問題,說實在的,有點難,這種情況下,正常器官都不一定解決問題。
因此,其實就像本新聞里的患者,發現腎臟出問題,且處于早期的情形下,直接移植異種器官,反而是個好選擇,因為她身體足夠好,其他器官也沒出太大問題,這種情況下,移植過去只需要器官發揮功能即可,而不需要考慮移植過去的其他心、腦之類的器官本身已經受損的情形。
1 First pig kidney transplant in a person: what it means for the future Nature628, 13-14 (2024) doi: https://doi.org/10.1038/d41586-024-00879-y
2 Anand, Ranjith P., et al. "Design and testing of a humanized porcine donor for xenotransplantation."Nature622.7982 (2023): 393-401.
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