▎藥明康德團隊編輯

食管癌是全球范圍內常見的惡性腫瘤之一，包括食管鱗狀細胞癌和食管腺癌兩種主要類型。亞洲/中國患者以鱗狀細胞癌為主，2020年中國報告的新發病例超過32萬例。當前，不可切除的局部晚期食管鱗狀細胞癌標準治療方式為同步放化療（CCRT），但超過50%的患者在治療后可能出現局部區域或遠處復發轉移，因此，臨床仍需開發更多有效的治療策略。

近期研究顯示，PD-1抑制劑聯合化療作為可切除食管鱗狀細胞癌的新輔助治療措施時，顯示出具有希望的抗腫瘤活性，病理完全緩解率（pCR）可達到20%~40%。理論上，對于不可切除的局部晚期食管鱗狀細胞癌，在同步放化療前采取免疫聯合化療的新輔助治療方案也有助于縮小腫瘤、減輕患者相關癥狀，但這一方案的療效和安全性仍有待積累更多臨床證據。

近日，

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（注：客觀緩解率是指腫瘤縮小達到一定量并且保持一定時間的病人的比例。完全緩解指在抗腫瘤治療后，沒發現任何殘留的可見病變，也沒有新病灶出現，也就是可以說“患者體內的腫瘤細胞幾乎完全消失”。一般來說，客觀緩解率=完全緩解[所有靶病灶消失]+部分緩解[靶病灶直徑之和縮小至少30%]。）

截圖來源：

eClinicalMedicine

GASTO 1071是一項非隨機、雙隊列2期臨床研究，納入在中山大學腫瘤防治中心就診的年齡18~80歲食管鱗狀細胞癌患者124例，其中隊列A患者63例、隊列B患者61例。所有患者符合以下要求：

1）均為T1-4N0-3M0-1、不可切除食管鱗狀細胞癌；

2）美國東部腫瘤協作組體能狀態評分（ECOG PS）為0~1分；

3）既往未接受過化療、放療、手術治療、靶向治療或免疫治療；

4）預計生存期至少為12周。

隊列A和隊列B的患者均接受新輔助治療，即白蛋白結合型紫杉醇（260 mg/m2）+奈達鉑（75 mg/m2）+特瑞普利單抗（240 mg），每周期的第一天接受治療，3周為一個周期，共2個周期。

新輔助治療完成后，患者接受同步放化療。放療方案為，患者均接受6~8 MV的X射線照射，每周連續照射5天，其中隊列A共照射24次，累積照射劑量60 Gy；隊列B隊列B共照射20次，累積照射劑量50 Gy。放療期間，每3周的第1~14天口服卡培他濱（1000 mg/m2，每天2次）。自新輔助治療開始，研究人員就給予患者營養支持，包括口服營養補充劑、經鼻胃管或胃造瘺進行腸道內營養和/或腸外營養。

研究結果顯示，隊列A和隊列B新輔助免疫治療聯合化療的客觀緩解率（ORR）分別為90.5%[CR：8.0%（5/63）、部分緩解（PR）：82.5%（52/63）]和93.4%[CR：16.4%（5/61）、PR：77.0%（47/61）]；根治性同步放化療后，隊列A和隊列B整體ORR分別為93.7%[CR：81%（51/63）、PR：12.7%（8/63）]和93.4%[CR：67.2%（41/61）、PR：26.2%（16/61）]。

截至2024年5月31日，隊列A和隊列B中位隨訪時間分別為40個月和21.5個月。隊列A和隊列B的12個月PFS率分別為78.6%和74.7%；18個月的PFS率分別為65%和65.1%，相比于各自隊列的歷史對照PFS率，兩個隊列的18個月PFS率均更高，若排除失訪患者，則隊列A和隊列B的18個月PFS分別為63.8%和63.2%。兩個隊列的中位PFS數據均尚未成熟。

▲隊列A（圖A）和隊列B（圖B）不同時間點PFS趨勢對比（圖片來源：參考文獻[1]）

共有28例患者死亡，其中隊列A和隊列B分別有16例（25.4%）和12例（19.7%）患者死亡。隊列A和隊列B的12個月總生存（OS）率分別為88.5%和86.4%，而18個月OS率分別為85.0%和82.5%。兩個隊列的中位OS數據均尚未成熟。

數據截止時，隊列A和隊列B分別有28.6%（18/63）和27.8%（17/61）的患者出現疾病進展，具體疾病進展和轉移情況如下圖所示，兩組最常見的疾病進展部位均為食管。

▲兩隊列疾病進展相關指標對比（內容來源：參考文獻[1]；圖表制作：藥明康德團隊）

安全性方面，所有患者均發生了任何級別的治療相關不良事件，其中隊列A和隊列B分別有59例（93.6%）和49例（80.3%）的患者發生3級及以上不良事件，主要為淋巴細胞減少癥；分別有9例（14.3%）和8例（13.1%）的患者發生2級及以上免疫相關不良事件，主要為甲減、皮疹等。在不影響治療效果的前提下，接受50 Gy放療劑量（即隊列B）的患者似乎表現出更好的耐受性。

此外，根據患者在基線時、新輔助治療后、根治性同步放化療后所填寫的調查問卷結果，在治療期間和治療后，患者的整體健康狀況、身體功能量表得分，以及食管癌特異性癥狀均逐漸改善。治療期疲勞和食欲減退問題有所加重，但在治療期后緩解。

文章表示，新輔助免疫治療聯合化療可能是給患者帶來明顯生存獲益的關鍵因素，經過新輔助免疫治療聯合化療后，患者腫瘤體積顯著縮小，ORR可達到90.5%~93.4%，最大腫瘤直徑中位相對變化隊列A為56.1%，隊列B為58.3%。對于接受根治性同步放化療的食管鱗狀細胞癌患者，較大的原發性腫瘤體積已被臨床確認為不良預后因素，在此之前縮小腫瘤體積，對于改善患者局部控制和生存結局具有重要意義。

總之，本次新輔助特瑞普利單抗聯合化療，隨后進行同步放化療的治療方案，對于局部晚期食管鱗狀細胞癌患者而言，顯示出了很好的抗腫瘤活性以及可耐受的安全性，且患者自我報告的生活質量也獲得了顯著改善。

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參考資料

[1] FangJie Liu, DaQuan Wang, YuMing Rong, et al. Safety and efficacy of neoadjuvant toripalimab plus chemotherapy followed by chemoradiotherapy for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma in China. eClinicalMedicine2025;82: 103184

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