上海
▎藥明康德團隊編輯
晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的標準初始治療包括以鉑類為基礎的化療、免疫檢查點抑制劑治療，以及針對特定突變基因的靶向治療等方式，通?；颊呓邮苤委熀蠹膊】刂坡剩―CR）可達到71%~97%。但大多數患者都面臨著治療耐藥的問題，即使在上述治療失敗后接受挽救性治療（如單藥化療），患者的臨床緩解率仍較低，生存結局并不樂觀。因此，難治性晚期NSCLC患者仍需有更多的治療選擇，以達到既能控制疾病進展，又能有效延長生存期的目的。
滋養層細胞表面抗原2（Trop2）在大多數人類腫瘤中高表達，與腫瘤惡性程度及患者預后有關。以Trop2為靶點的藥物-抗體偶聯物（ADC）在臨床具有廣闊的應用前景，如蘆康沙妥珠單抗（sacituzumab tirumotecan），其采用獨特的連接子-載荷系統，增強了抗腫瘤活性，并可降低脫靶可能性和藥物毒性。
近日，《自然-醫學》（
Nature Medicine）發表中山大學腫瘤防治中心張力教授和方文峰教授團隊領銜的KL264-01研究和SKB264-II-08研究結果顯示，對于既往接受過治療的晚期NSCLC患者而言，使用蘆康沙妥珠單抗的患者客觀緩解率（ORR）可達到34%~40%，中位無進展生存期（PFS）為6.2個月~9.3個月，DCR為81%~84%。此外，EGFR突變型NSCLC患者治療效果更顯著，SKB264-II-08研究中，6個月（中位持續緩解時間）DoR率為95%。兩項研究均取得了令人滿意的治療效果，且耐受性良好
截圖來源：
Nature Medicine
KL264-01研究
KL264-01是一項正在進行的、開放標簽、首次人體1/2期研究，分為劑量遞增1期和針對不同癌種（如三陰性乳腺癌、非小細胞肺癌、胃癌、上皮卵巢癌、小細胞肺癌等）的擴展劑量2期研究，其中2期研究中的不同癌種隊列均可視為獨立的單臂研究。
本次公布了對現有標準治療耐藥的晚期或轉移性NSCLC的3A隊列2期研究結果。3A隊列共納入43例患者，既往接受系統性治療的中位線數為2線；22例（51%）為
EGFR突變型， 所有
EGFR突變型NSCLC患者至少接受過一種EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療；21例為EGFR野生型，患者既往均接受過鉑類化療和免疫治療。
截至2024年3月5日，中位隨訪時間為26.0個月。結果顯示，經研究者評估，接受蘆康沙妥珠單抗治療后，患者多項指標均表現良好：
ORR為40%（17/43）；
DCR為81%（35/43），74%（32/43）的患者腫瘤較基線縮小；
DoR為8.7個月，6個月DoR率為61%；
中位PFS為6.2個月，其中79%患者發生疾病進展（31例）或死亡（3例）；
中位總生存期（OS）為21.8個月，1年OS率為69%。
此外，亞組分析顯示EGFR突變型NSCLC患者接受蘆康沙妥珠單抗治療后，臨床結局更佳。
EGFR突變 型NSCLC患者中，無論是腺癌，還是鱗狀細胞癌患者，使用蘆康沙妥珠單抗的療效均相似。
EGFR突變型和EGFR野生型NSCLC患者指標對比（內容來源：參考文獻[1]；圖表制作：藥明康德團隊）
SKB264-II-08研究
蘆康沙妥珠單抗在EGFR突變型NSCLC患者的療效，在SKB264-II-08研究中再次得到驗證。
SKB264-II-08是一項多中心、開放標簽的2期研究。研究包含2個部分，第1部分為多隊列、單臂研究，旨在評估蘆康沙妥珠單抗在不同治療條件下治療NSCLC和鼻咽癌的療效和安全性；第2部分為隨機、活性藥物對照設計，在既往接受過治療的
EGFR突變 型NSCLC患者中比較多西他賽與蘆康沙妥珠單抗的療效與安全性。
本次公布了第1部分中，既往接受過治療的EGFR突變型NSCLC患者的隊列1和隊列2研究結果，其中隊列1納入接受表皮生長因子受體 - 酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）和鉑類化療后疾病進展的
EGFR突變 型NSCLC患者（32例），隊列1患者既往接受系統性治療中位線數為3線，22例（88%）接受過第三代TKI治療；而隊列2納入對TKI耐藥且未接受過化療的
EGFR突變 型NSCLC患者（32例），隊列2患者既往接受系統性治療的中位線數為1線、28例（88%）患者接受過第三代TKI治療。所有入組患者（64例）均接受蘆康沙妥珠單抗治療（5 mg/kg，每2周靜脈注射一次，每4周為一個治療周期）。截至2024年4月19日，中位隨訪時間為12.7個月。
研究結果顯示，所有患者ORR為34%，DCR為84%，中位DoR為9.6個月，6個月持續DoR率為95%。中位隨訪12.7個月時，56%的患者出現疾病進展（33例）或死亡（3例）。中位PFS為9.3個月，中位OS數據尚未成熟，1年OS率為79%。
研究人員對Trop2表達水平不同的患者進一步探索性分析后發現，使用蘆康沙妥珠單抗后，Trop2高表達患者ORR、腫瘤緩解可能性結果與Trop2低表達患者相似，但Trop2高表達患者PFS更長，這意味著Trop2高表達或與接受蘆康沙妥珠單抗治療NSCLC患者療效更持久相關，未來需要擴大樣本量來驗證這一結論。
安全性匯總分析
安全性方面，對KL264-01研究和SKB264-II-08研究共107例晚期NSCLC患者進行分析發現，蘆康沙妥珠單抗5 mg/kg，每2周一次的用藥劑量具有良好的耐受性，安全可控。共有105例（98%）患者發生任何級別的治療相關不良事件，主要為血液學相關毒性反應，大多數患者在接受對癥治療后均恢復正常。
小結
總之，本次公布的KL264-01研究和SKB264-II-08研究部分結果顯示，對于既往接受過治療的晚期NSCLC患者，使用蘆康沙妥珠單抗展現出具有前景的抗腫瘤活性和可控的耐藥性，且蘆康沙妥珠單抗單藥治療EGFR突變型NSCLC臨床效果更顯著，這部分患者可能優先從治療中獲益。文章表示，基于這兩項研究數據結果，目前正在對初始治療和既往接受過治療的
EGFR突變 型NSCLC患者開展蘆康沙妥珠單抗治療3期相關研究，以進一步評估蘆康沙妥珠單抗的療效和安全性。
Nature Medicine官網閱讀完整論文。
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參考資料
[1] Zhao, S., Cheng, Y., Wang, Q. et al. Sacituzumab tirumotecan in advanced non-small-cell lung cancer with or without EGFR mutations: phase 1/2 and phase 2 trials. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03638-2
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