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MetS患者不能對腎健康掉以輕心，這可能是預防PD的重要切入點。

撰文丨加魯魯

近日， 一項 納入289,150人數據的 大型研究揭示了一個驚人事實：代謝綜合征 （MetS） 與帕金森病 （PD） 之間存在著緊密聯系，MetS患者的PD發病風險竟飆升至常人的2.8倍！在這背后，胱抑素C（CysC）這項腎功能指標異常，扮演著關鍵角色。

這一結論來自 13.1年的中位隨訪 ，研究人員對參與者的健康數據進行詳細分析，最終得出了 二者 之間的量化關系。 研究結果于2025年3月26日發表在

Psychoneuroendocrinology

圖1 論文題圖

MetS和PD是怎么扯上關系的？

閱讀小貼士

• MetS是指一組包括腹部肥胖、甘油三酯 （TG） 升高、高密度脂蛋白膽固醇 （HDL-C） 降低、血壓 （BP） 升高以及血糖水平異常在內的至少 3 種代謝異常狀況的集合，這些因素共同增加了 心血管病風險和其他相關并發癥的風險 。

• PD是一種進行性神經退行性疾病，其主要特征是黑質中多巴胺能神經元的退化。這種神經元損失導致多巴胺缺乏，進而引發靜息性震顫、運動遲緩、肌肉僵硬和姿勢不穩定等運動障礙，以及認知能力下降、情緒障礙、睡眠障礙和自主神經功能障礙。

MetS 和PD的病理生理機制存在重疊，包括胰島素抵抗、氧化應激和炎癥反應，這可能是二者具有潛在關系的基礎 [2] 。具體來說，現有研究已確定 MetS 與肝功能、腎功能、 紅細胞譜型 和炎癥過程等生理功能之間存在顯著關聯。同樣地，PD的病理生理學也與上述因素高度相關。但目前還缺乏基于人群的隊列研究，去探討這些生理功能是否參與介導了 MetS 和PD風險。

CysC是MetS引發PD的關鍵介質！

研究方法

• 研究人群

英國生物庫是一項全面的、基于人群的前瞻性隊列研究，包括2006年至2010年招募的50多萬名參與者。參與者參加了位于英格蘭、蘇格蘭和威爾士的基線評估中心。該研究中納入了370,994名具有MetS完整數據的患者。排除了692名在入組前經歷過PD和91,152名不完全冠狀病毒感染的人。

• MetS診斷

在這項研究里，MetS的診斷遵循2009年國際糖尿病聯合會與美國心臟協會/國家心肺血液研究所共同制定的協調標準[3]。根據MetS組分的數量，參與者被分為三組：（1）非MetS組：0個組分；（2）MetS前期組：1-2個組分；（3）MetS組：≥3個組分。

• PD診斷

PD的診斷通過《國際疾病及相關健康問題統計分類（第十版）》，而自我報告的PD病例通過了數據庫檢索。

研究結果

• 基線特征

該研究涵蓋289,150名參與者，平均年齡為56.3歲，標準差為8.1歲，其中女性占比51.7%。MetS患者普遍具有以下特征：年齡偏大、多為男性、亞裔居多，IMD（英國多重剝奪指數）評分較高。在生活習慣方面，他們當下或過往吸煙、戒酒的可能性更大，日常體力活動較少，睡眠時間偏短或偏長。

在MetS患者里，9.5%的人存在3種代謝綜合征成分，31.0%有4種，9.6%具備全部5種。BP升高最為常見，占比91.7%，其次是TG升高（90.2%）、腰圍增大（74.9%）、HDL-C降低（47.1%），以及糖化血紅蛋白（HbA1c）升高（46.2%）。研究中位隨訪時長13.1年（IQR:12.4-13.7年），期間共記錄1,682例帕金森病病例。

• MetS與PD風險之間的關聯

在隨訪期間，與非MetS組相比，MetS前期組和MetS組的PD發病率分別高出約2.2倍和2.8倍。與非MetS組相比，MetS前期組（HR：1.24，95%CI：1.02-1.51，P=0.028）和MetS組（HR：1.32，95%CI：1.08-1.61，P=0.008）檢測到更高的PD風險。

更進一步的分析顯示：

• Kaplan-Meier曲線顯示，PD發病率與MetS組分數量呈正相關，且趨勢顯著（log-rank P<0.001，圖2 ） 。

圖2 MetS組分數量和PD發病率的Kaplan-Meier曲線

• 在多變量Cox比例風險模型中，每個MetS組分都與PD風險增加有關，包括腰圍增加、HbA1c升高和HDL-C降低。然而，BP升高和TG升高與PD沒有顯著相關性。

• 亞組分析結果表明，在60歲以上人群、女性、白人、IMD較高者、不吸煙者、當前飲酒者、體力活動水平過低或過高者，以及每日睡眠時長為7小時的人群中， MetS 與 PD 風險增加之間的關聯更為顯著。

• 中介分析顯示， 腎功能相關生物標志物在 MetS 與 PD 風險增加的關聯中，發揮著顯著中介作用 。 其中，CysC的中介效應占比為14%（95% CI=5–48，P<0.001）。在該研究中，沒有觀察到炎癥相關生物標志物或紅細胞相關生物標志物質在MetS相關PD風險中的參與。 這些發現提示，腎功能異常可能是連接MetS與PD風險的重要 樞紐 之一 。

表1 與MetS和PD發病率相關的潛在介質

MetS：代謝綜合征；PD：帕金森病；HR：風險比；CI：置信區間；PM： 中介比例； ALP： 堿性磷酸酶； CysC：胱抑素C。

總結

該研究基于大規模人群隊列數據，深入探討了MetS與PD風險之間的關聯和潛在機制。研究表明，MetS與PD風險顯著相關，具體涉及腰圍增大、HbA1c升高、HDL-C降低等因素。此外，研究初步揭示，腎功能的關鍵血液標志物CysC，在MetS與PD風險關聯中發揮了介導作用。未來的研究應進一步明確這些關聯及其潛在機制，為PD的早期預防和精準干預策略提供堅實的理論基礎。

參考文獻：

[1] LIU H, PENG T, XU Y, et al. Association and biological pathways between metabolic syndrome and incident Parkinson's disease: A prospective cohort study of 289,150 participants [J]. Psychoneuroendocrinology, 2025, 177(107444.

[2] LI L-Y, LIU S-F, ZHUANG J-L, et al. Recent research progress on metabolic syndrome and risk of Parkinson’s disease [J]. Reviews in the Neurosciences, 2023, 34(7): 719-35.

[3] ALBERTI K G M M, ECKEL R H, GRUNDY S M, et al. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity [J]. Circulation, 2009, 120(16): 1640-5.

責任編輯：夢琳

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