撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

以抗 PD-1/PD-L1 單抗為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）療法，已越來越多地被整合到以治愈為目的的手術(shù)策略中，作為圍手術(shù)期（圍繞手術(shù)的一個(gè)全過程，從病人決定接受手術(shù)治療開始，到手術(shù)治療直至基本康復(fù) ，包含手術(shù)前、手術(shù)中及手術(shù)后的一段時(shí)間）干預(yù)措施，以增強(qiáng)患者對(duì)腫瘤新抗原的免疫反應(yīng)，并在術(shù)后復(fù)發(fā)之前清除遠(yuǎn)端微轉(zhuǎn)移灶。這種方法改善了早期癌癥患者的生存結(jié)局。

然而，目前尚不清楚抗 PD-1/PD-L1 免疫檢查點(diǎn)抑制劑在圍手術(shù)期的療效和副作用方面是否存在差異，以及差異程度如何。

2025 年 4 月 14 日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院赫捷院士團(tuán)隊(duì)在 Cell Press 旗下醫(yī)學(xué)旗艦期刊Med上發(fā)表了題為：Efficacy and safety of anti-PD-1 versus anti-PD-L1 in perioperative immunotherapy: A comprehensive reanalysis of randomized controlled trials 的研究論文。

該研究通過鏡像匹配的方式，首次系統(tǒng)比較了圍手術(shù)期抗 PD-1 治療與抗 PD-L1 治療的差異，結(jié)果顯示，與抗 PD-L1 治療相比，圍手術(shù)期的抗 PD-1 治療顯示出更好的療效，但嚴(yán)重免疫相關(guān)不良事件（irAE）的發(fā)生率也有所增加。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)檢索了 PubMed、Embase、Cochrane CENTRAL 以及截至 2024 年 5 月 20 日的主要腫瘤學(xué)會(huì)議，以查找比較抗 PD-1/PD-L1 治療與標(biāo)準(zhǔn)圍手術(shù)期治療的隨機(jī)試驗(yàn)。數(shù)據(jù)提取遵循 PRISMA 指南，包括試驗(yàn)特征、療效結(jié)果（病理反應(yīng)和生存結(jié)局）以及安全性特征。通過網(wǎng)絡(luò)薈萃分析采用鏡像匹配原則對(duì)藥物間進(jìn)行間接比較，同時(shí)運(yùn)用了頻率學(xué)分析和貝葉斯分析。

研究團(tuán)隊(duì)共分析了 31 項(xiàng)試驗(yàn)（涉及 14974 名患者），結(jié)果顯示，抗 PD-1 治療在病理完全緩解率（pCR；RR=1.65）、主要病理緩解率（MPR；RR=1.43），以及無病生存期（DFS；HR=0.82）方面，優(yōu)于抗 PD-L1 治療。

在安全性方面，抗 PD-1 治療與抗 PD-L1 治療安全性特征相當(dāng)，但抗 PD-1 治療與更高級(jí)別的 3-5 級(jí)免疫相關(guān)不良事件（irAE）相關(guān)。頻率學(xué)分析和貝葉斯分析得出的結(jié)果一致。

該研究的亮點(diǎn)：

• 評(píng)估了在圍手術(shù)期中抗 PD-1 治療與抗 PD-L1 治療的情況；

• 抗 PD-1 治療在圍手術(shù)期的療效優(yōu)于抗 PD-L1 治療；

• 抗 PD-1 治療出現(xiàn) 3-5 級(jí)免疫相關(guān)不良事件的風(fēng)險(xiǎn)更高。

這些發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充并拓展了有關(guān)圍手術(shù)期不同免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）的現(xiàn)有知識(shí)，從而為臨床決策提供了證據(jù)，改善了 ICI 引起的毒性管理，并為未來臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供了有價(jià)值的新見解。

基于上述數(shù)據(jù)，研究團(tuán)隊(duì)得出結(jié)論——與抗 PD-L1 治療相比，圍手術(shù)期的抗 PD-1 治療顯示出更好的療效，但嚴(yán)重免疫相關(guān)不良事件（irAE）的發(fā)生率也有所增加，這支持了臨床實(shí)踐中應(yīng)考慮藥物特異性。

論文鏈接：

https://www.cell.com/med/abstract/S2666-6340(25)00096-0