近期，GLP-1巨頭之一的禮來在Clinicaltrials.gov網(wǎng)站上登記了選擇性胰淀素受體激動劑Eloralintide對比Eloralintide聯(lián)合替爾泊肽治療肥胖或超重的一期臨床試驗。

可見，在減重領(lǐng)域，隨著禮來的進一步發(fā)力，Amylin胰淀素的熱度還在不斷飆升。

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諾和諾德猛踩“剎車”

Amylin是由37個氨基酸組成的飽腹感多肽激素，長期存儲于胰腺β細胞，與胰島素一起分泌到血液中，與胰島素水平同步升降，具有控制食欲的功能，且能夠抑制胰高血糖素分泌。

Amylin與GLP-1雖然同為飽腹感激素，但在減輕體重方面是通過重疊但不完全相同的神經(jīng)通路介導的，因此兩者的combo有望形成協(xié)同的優(yōu)勢。

這一方向，也被諾和諾德視作與禮來差異化競爭的關(guān)鍵。

在這一靶點上，諾德諾德是最先重倉的MNC，開發(fā)出了首款被用于減肥的長效Amylin類似物Cagrilintide。并在隨后的臨床研究中，諾和諾德發(fā)現(xiàn)Cagrilintide單藥減肥療效不錯，與Semaglutide聯(lián)用效果更佳，因此在2022年末，諾和諾德啟動了CagriSima（Cagrilintide 2.4mg+Semaglutide 2.4mg）肥胖3期臨床研究。

鑒于Semaglutide在降糖減肥領(lǐng)域的成功，作為復方藥物的CagriSima的起點也因此被預想的很高，被諾和諾德和投資人視作了與禮來Tirzepatide叫板的關(guān)鍵。

但藥物的臨床開發(fā)始終是殘酷的，期望越高也意味著失望更大。2024年12月，諾和諾德公布了3期臨床REDEFINE-1研究的數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示68周減重效果與Tirzepatide相當，但不及公司預期的25%，諾和諾德當日股價下跌近18%，蒸發(fā)超過821億美元。

隨后在今年3月公布的第二項關(guān)鍵臨床試驗REDEFINE-2研究結(jié)果再次打了諾和諾德一個措手不及。

連續(xù)兩項關(guān)鍵3期臨床不及預期，已經(jīng)在很大程度上磨滅了CagriSima正面硬鋼Tirzepatide減肥效果的勇氣，同時也為Amylin靶點蒙上了一層陰影。

但值得注意的是，目前CagriSima還有多項后期臨床研究正在進行中，與Tirzepatide的較量也并不單單局限在減肥效果上，未來讀出的安全性和保留瘦體重的數(shù)據(jù)也同樣值得關(guān)注。

02

先偉達NewCo出海，

艾伯維、羅氏豪擲75億美元…

由于降糖減肥市場的吸引力實在太大，在諾和諾德失敗后，更加點燃大家對于開發(fā)出下一代效果更好的Amylin靶點藥物的熱情。

自諾和諾德2024年末公布REDEFINE-1研究數(shù)據(jù)以來，在短短3個多月時間內(nèi)，圍繞Amylin已經(jīng)誕生了多筆重磅交易和融資。

2025年1月9日，Verdiva Bio宣布完成了4.11億美元A輪融資，三條授權(quán)自先為達生物的管線中便包括了一款口服Amylin受體激動劑和一款皮下注射胰淀素受體激動劑；

2025年3月3日，艾伯維宣布與Gubra達成合作，共同開發(fā)長效Amylin類似物GUB014295，交易預付款為3.5億美元，總金額高達22億美元，這一筆交易也意味著艾伯維正式進軍減肥領(lǐng)域；

2025年3月12日，羅氏宣布與Zealand Pharma達成合作，共同開發(fā)和商業(yè)化Amylin似物Petrelintide，交易預付款為16.5億美元，總金額高達53億美元。羅氏這一交易的邏輯在于目前手握GLP-1R/GIPR雙激動劑CT-388，兩者有望通過聯(lián)用達到更優(yōu)的協(xié)同效應，有望在如此內(nèi)卷的減肥領(lǐng)域做出差異化。

面對“Amylin+GLP-1+X”席卷而來攻勢，禮來自然也有所應對。除了開頭提到的，禮來最近登記了Eloralintide+Tirzepatide用于減重的臨床試驗外，在2024年10月，禮來通過行權(quán)，以14億美元的總價從KeyBiosciences處獲得了一款Amylin/Calcitonin雙靶點激動劑，期望通過更多靶點的組合，在下一個風口繼續(xù)保持領(lǐng)先。

而諾和諾德作為最先重倉Amylin的MNC，底蘊更為深厚，在Cagrilintide和CagriSima之后，進一步布局了GLP-1/Amylin雙靶點藥物Amycretin，長效、選擇性Amylin類似物NN1213，在2024年12月已經(jīng)啟動減肥1期臨床，以及Amylin/Calcitonin雙靶點激動劑NN1558。

除了以上藥企外，阿斯利康也布局了一款Amylin/Calcitonin雙靶點激動劑AZD6234，目前處于臨床1期，此外Viking、Nordic等藥企也進行了早期布局。

期待更多Amylin類似物單藥或聯(lián)用GLP-1在臨床上表現(xiàn)出更優(yōu)的療效和安全性，為肥胖和糖尿病患者帶來更健康的減重療法。