帕金森?。≒arkinson’s Disease, PD），神經(jīng)系統(tǒng)上的“無聲崩塌”，全球約1%-2%的65歲以上老人深陷其桎梏，而隨著人口老齡化加劇，預(yù)計(jì)2040年，患者將突破1400萬。

傳統(tǒng)藥物如左旋多巴雖能短暫緩解癥狀，卻無法阻止神經(jīng)元持續(xù)凋亡，且伴隨運(yùn)動障礙乃至長期用藥后的“開關(guān)現(xiàn)象（帕金森病患者長期服用左旋多巴類藥物后出現(xiàn)的藥效波動現(xiàn)象）”等副作用，如“飲鴆止渴”。

2025年4月16日晚，幾乎同時發(fā)表在國際頂尖期刊《Nature》上的兩項(xiàng)干細(xì)胞療法的臨床實(shí)證證明：干細(xì)胞在治療帕金森病的臨床試驗(yàn)中安全、有效。

iPSC 來源的多巴胺能前體細(xì)胞的 I/II 期試驗(yàn)

hES 來源多巴胺能神經(jīng)元

I期試驗(yàn)

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殊途同歸的實(shí)驗(yàn)路徑

日本京都大學(xué)團(tuán)隊(duì)的 I/II 期試驗(yàn)

前一項(xiàng)試驗(yàn)由日本京都大學(xué)團(tuán)隊(duì)完成。

iPSC 來源的多巴胺能前體細(xì)胞的 I/II 期試驗(yàn)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)

這項(xiàng)單中心開放標(biāo)簽 I/II 期試驗(yàn)共納入 7 例患者。

研究團(tuán)隊(duì)以經(jīng)過 HLA 配型（降低移植后免疫排斥反應(yīng)風(fēng)險）的人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（hiPSC）為起點(diǎn)，通過SMAD 通路抑制，再經(jīng)由神經(jīng)基底細(xì)胞誘導(dǎo)技術(shù)，將細(xì)胞定向分化為CORIN + 多巴胺能前體細(xì)胞。

CORIN 作為發(fā)育早期神經(jīng)板標(biāo)記物，可以指引著干細(xì)胞向特定神經(jīng)譜系分化，某種意義上來說屬于"導(dǎo)航燈塔"。

進(jìn)一步的，團(tuán)隊(duì)將這些培養(yǎng)好的前體細(xì)胞移植進(jìn)入7名患者的雙側(cè)殼核（大腦調(diào)控運(yùn)動的關(guān)鍵區(qū)域），分為低劑量（2.1–2.6×10?細(xì)胞 / 側(cè)）和高劑量（5.3–5.5×10?細(xì)胞 / 側(cè)）兩組，隨訪 24 個月。

最終的結(jié)果顯示，1?F-DOPA PET成像顯示殼核多巴胺攝取量增加44.7%（高劑量更優(yōu)），提示移植的細(xì)胞可能存活并具有功能。

在繼續(xù)參加臨床試驗(yàn)進(jìn)行有效性評估的 6 位患者中，5 例運(yùn)動癥狀改善，4 例甚至在停藥狀態(tài)下實(shí)現(xiàn)癥狀緩解。尤為值得關(guān)注的是，術(shù)后 15 個月停用免疫抑制劑后未觀察到排斥反應(yīng)，這驗(yàn)證了 HLA 配型確實(shí)能夠降低免疫風(fēng)險。

凱特琳癌癥中心與 BlueRock 的 I期試驗(yàn)

hES 來源多巴胺能神經(jīng)元I期試驗(yàn)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)

第二項(xiàng)研究則是由美國紀(jì)念斯隆?凱特琳癌癥中心與拜耳子公司 BlueRock 合作完成。

他們采用的，是人類胚胎干細(xì)胞（hES ）衍生的多巴胺能前體細(xì)胞。這項(xiàng)開放標(biāo)簽 I 期試驗(yàn)將 12 例患者分為低劑量（0.9×10?細(xì)胞 / 側(cè)）和高劑量組（2.7×10?細(xì)胞 / 側(cè)），于術(shù)后 1 年停用免疫抑制劑。

同樣的，影像學(xué)檢查顯示，殼核區(qū) 1?F-DOPA 攝取增加，高劑量組更顯著。在臨床評分方面，高劑量組 MDS-UPDRS III OFF 評分平均改善 23 分，較基線降低 35%，

這一顯著的改善表明移植的多巴胺能神經(jīng)元可能對患者的運(yùn)動功能產(chǎn)生了積極影響，且免疫抑制在術(shù)后 1 年使用他克莫司和糖皮質(zhì)激素后，未需長期維持，降低了長期免疫抑制帶來的潛在風(fēng)險。

共性

兩項(xiàng)實(shí)驗(yàn)采用的細(xì)胞來源完全不同，卻展現(xiàn)出了共通的結(jié)果：

其一是高劑量組的影像學(xué)與臨床改善更顯著，提示“細(xì)胞數(shù)量是療效的燃料”；其二是均未報告移植物相關(guān)腫瘤或嚴(yán)重并發(fā)癥，顯示安全性良好。

2

細(xì)胞替代的底層邏輯

帕金森病的核心病理特征是大腦黑質(zhì)中多巴胺能神經(jīng)元的進(jìn)行性退化，導(dǎo)致紋狀體多巴胺含量顯著減少，從而引發(fā)運(yùn)動和非運(yùn)動癥狀。

干細(xì)胞療法的本質(zhì)是“以新代舊”——通過向大腦中移植多巴胺能神經(jīng)元，補(bǔ)充丟失的神經(jīng)元，恢復(fù)紋狀體中的多巴胺水平，進(jìn)而改善患者的癥狀。這就好比在一片荒蕪的土地上重新播種希望的種子，讓它們生根發(fā)芽，恢復(fù)這片土地的生機(jī)。

另外，干細(xì)胞在移植后還可分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子，如腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）等。這些因子能夠促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和分化，保護(hù)殘存的多巴胺能神經(jīng)元免受進(jìn)一步損傷，同時還能改善移植細(xì)胞的存活率和功能整合，形成一種協(xié)同作用，共同促進(jìn)神經(jīng)功能的修復(fù)和改善。

再具體到《Nature》刊登的兩項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，hiPSC有獨(dú)特的個體化優(yōu)勢，它一般會取用患者自身細(xì)胞進(jìn)行重編程，理論上免疫相容性更高；但京都大學(xué)試驗(yàn)走的事另一條路徑——采用HLA配型庫，實(shí)現(xiàn)“通用型”異體移植，兼顧效率與成本。

hESC更具有標(biāo)準(zhǔn)化潛力，胚胎干細(xì)胞分化體系成熟，批次穩(wěn)定性強(qiáng)，療效更一致，但倫理爭議與免疫排斥風(fēng)險仍需權(quán)衡。

3

中國在干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病上處于世界前沿

同樣就在4月，國內(nèi)多家創(chuàng)新企業(yè)正通過差異化技術(shù)路徑加速推進(jìn)細(xì)胞治療帕金森病的臨床轉(zhuǎn)化，帕金森治療正從傳統(tǒng)藥物緩解向 “功能性治愈” 轉(zhuǎn)移。

睿健醫(yī)藥于4月完成超億元融資，帕金森病治療產(chǎn)品 NouvNeu001 成為全球首個實(shí)現(xiàn)中美 IND“雙報雙批” 的帕金森細(xì)胞治療產(chǎn)品。臨床 I 期低劑量組結(jié)果顯示受試者整體安全性良好，運(yùn)動功能等多方面有積極改善；同時，其還成功召開公司自主研發(fā)的NouvNeu001注射液治療中重度帕金森的 I/II 期臨床試驗(yàn)研究者會，并順利開啟了該款新藥的 II 期臨床啟動會。

士澤生物的異體現(xiàn)貨型細(xì)胞藥 XS-411 注射液于4月獲批國內(nèi)臨床。2024 年，士澤生物成功實(shí)施我國全部兩項(xiàng)臨床級 iPSC 衍生細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的國家級干細(xì)胞備案臨床研究項(xiàng)目，其 XS-411 注射液的 IND 申請獲美國 FDA 批準(zhǔn)用于治療帕金森病，并獲新藥特殊豁免權(quán)。

躍賽生物則在2025 年 3 月 1 日聯(lián)合上海瑞金醫(yī)院完成國內(nèi)首例自體 iPSC 細(xì)胞移植治療帕金森手術(shù)，術(shù)后一個月，患者親自現(xiàn)身該院科普活動，自述恢復(fù)良好。

寫在文末

《Nature》的兩項(xiàng)研究交錯如晨星，不僅指明了帕金森病治療的新方向，也證實(shí)了干細(xì)胞療法的安全性與初步療效。

而未來，當(dāng)帕金森患者因中國智造重獲行走自由時，歷史將銘記——東方智慧與干細(xì)胞深度融合，終讓“不可治愈”成為過去時。

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