然而，早期開發的一些佐劑因反應原性高和耐受性差等問題未能進入臨床應用。為了克服這些問題，科學家們嘗試將不同的佐劑組合使用，以誘導更廣泛的免疫反應 。新一代佐劑多為免疫刺激劑或免疫增強劑，目前正處于臨床試驗階段（原文 Table 2，展示處于研發階段的疫苗佐劑信息，包括佐劑名稱、配方類型、描述、臨床開發階段和適用疾病等）。

在 COVID - 19 大流行期間，佐劑發揮了重要作用。例如，Novavax 公司開發的 Matrix - M 佐劑，與重組刺突蛋白結合用于 COVID - 19 疫苗，不僅能誘導產生高中和抗體滴度，還能引發強大的 T 細胞免疫反應，對多種冠狀病毒毒株具有高保護效力 。該佐劑還被用于瘧疾和流感疫苗的研發。

六、疫苗佐劑的未來展望

隨著組學和系統生物學的發展，我們對人類免疫反應的理解更加深入，這為開發新型佐劑提供了更多機會 。通過研究，可以篩選出更合適的佐劑和抗原組合，開發出更有效的疫苗 。同時，動物模型的不斷優化也有助于更準確地評估佐劑疫苗的效果 。

當前，佐劑研發技術持續發展，合成成分的佐劑有望取得重要進展。合成分子具有可大量低成本生產、易于純化和評估、生物變異性低等優勢，但在替代現有佐劑中的天然成分時，需在臨床試驗中充分評估其安全性和保護效力 。

此外，我們對先天免疫信號的深入了解為佐劑研究開辟了新方向，如針對 TLR、STING、RIG-I 等靶點的研究不斷涌現 。盡管一些復雜的佐劑概念在臨床前研究中取得了令人鼓舞的成果，但在實際應用中仍面臨挑戰，如難以刺激人體產生強烈的 CTL 反應等 。不過，通過采用初免 - 加強策略，結合核酸和載體使用佐劑，有望激發更廣泛和多樣化的免疫反應，這在 HIV 疫苗的研發中已有所嘗試。

未來，在研發新型佐劑時，還需要解決一些基本問題。例如，明確快速刺激對疫苗效力的影響、探究先天免疫反應信號通路之間是否存在冗余、研究如何通過更特異性的刺激獲得更好的效果、了解先天免疫效應器與適應性免疫效應器之間的時空關聯、研究生態因素和個體遺傳易感性對佐劑特異性免疫反應的影響，以及評估同時使用的多種藥物和患病個體對免疫接種的影響等 。

七、結論

免疫接種的最終目標是有效且持久地預防各種傳染病，而合適的佐劑和抗原組合是實現這一目標的關鍵 。傳統疫苗配方常依賴單一佐劑，而新的疫苗配方需要能夠激發明確的細胞免疫和體液免疫反應，因此開發新型免疫增強劑或刺激劑類佐劑至關重要 。

黏膜佐劑 dmLT 經過多年研究，在臨床前和臨床研究中均顯示出安全性和有效性，能夠誘導保護性免疫，尤其在預防黏膜感染方面效果顯著，未來有望在嬰兒疫苗中發揮重要作用 。

近年來，佐劑研究取得了諸多進展，我們有更多選擇來提升疫苗效力 。在 COVID-19 疫苗的研發過程中，我們積累了豐富的工業和臨床經驗，未來基于這些經驗的疫苗制備有望更加安全、有效且可大量生產 。同時，mRNA 技術和病毒載體在疫苗開發中的應用也為未來應對新興感染提供了新途徑 。綜合來看，合理使用新型佐劑將為成功開發疫苗提供有力支持，更好地保障人類健康 。

歡迎來到醫食參考新媒體矩陣

2023年疫苗接種攻略

陽過了，該怎么打疫苗？最全接種指導手冊來了

撰寫| 生物制品圈

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設計| Alice