抑郁癥在心血管疾?。–VD)患者中的發生率顯著高于普通人群,嚴重影響身心健康。多項薈萃分析證實CVD與抑郁癥存在強關聯,且CVD合并抑郁與心肌梗死、卒中及死亡風險升高相關。
潛在機制包括炎癥標志物升高、腦源性神經營養因子減少、自主神經功能紊亂、血小板功能異常及腸道菌群改變等,但因果關系尚未明確。
本研究通過薈萃分析探討CVD與抑郁癥的關聯,并采用雙向孟德爾隨機化(MR)方法闡明二者的因果關系,為臨床整合心身健康管理提供依據。薈萃分析納入39項研究,涵蓋63,444例CVD患者(其中12,308例診斷為抑郁癥)。
結果顯示,CVD與抑郁/焦慮顯著相關,CVD患者抑郁總體患病率為20.8%。亞組分析表明,冠心病和心力衰竭患者的抑郁患病率分別為19.8%和24.7%。隨機效應模型表明,抑郁癥狀顯著增加CVD患者全因死亡風險。
MR分析未發現整體CVD與抑郁表型的顯著關聯,但IVW方法顯示重度抑郁癥(MDD)與冠心病(CAD)、心肌梗死、心衰及高血壓顯著相關,反向MR分析進一步證實抑郁對CVD亞型的因果效應。
1. 薈萃分析結果與既往研究的一致性
本研究結果與既往報道的CVD-抑郁強關聯一致。全球系統綜述報告的抑郁患病率為18.4%,與本研究20.8%接近。亞組分析中,冠心病患者抑郁患病率(19.8%)與文獻的15-20%一致;心衰患者抑郁患病率(24.7%)與Rutledge等的21.6%相近。美洲地區心臟病患者焦慮患病率(36.8%)及女性患者(42.3%)高于本研究的23.4%,可能與診斷標準、醫療資源及社會經濟因素差異有關。
2. MR分析揭示的雙向因果關聯
本研究采用IVW(假設所有遺傳變異均為有效IV)、加權中位數法(假設多數IV有效)及MR-Egger法(假設部分IV有效)進行MR分析,以IVW為主(統計效力最高)。結果顯示:
抑郁→CVD:遺傳預測的抑郁與CAD(OR=1.14)、心肌梗死(OR=1.19)、心衰(OR=1.24)及高血壓(OR=1.12)風險升高顯著相關。
CVD→抑郁:CAD、心肌梗死及心衰顯著增加抑郁風險,但未發現整體CVD與抑郁的關聯,提示CVD亞型異質性及抗抑郁藥物的中介效應可能影響結果。
3. 潛在機制與中介因素
炎癥與代謝紊亂:抑郁通過慢性炎癥、自主神經失調及HPA軸亢進促進血脂異常、高血壓和糖尿病,進而增加動脈粥樣硬化及心血管事件風險。
生活方式與藥物因素:抑郁相關不良生活方式(如吸煙、久坐)及阿片類藥物使用介導CVD風險。
遺傳與環境交互:英國人群隊列研究表明,抑郁與冠心病共病主要源于共享環境因素,IL-6、CRP等炎癥標志物可能起中介作用。
總之,本研究證實CVD與抑郁存在顯著雙向關聯,強調整合心身健康管理的重要性。MR證據提示抑郁可能是CVD的驅動因素而非單純后果。未來需進一步探索機制通路,開發針對性的干預策略,并在臨床實踐中加強CVD患者的抑郁篩查與管理。
參考文獻
Zeng, J., Qiu, Y., Yang, C. et al. Cardiovascular diseases and depression: A meta-analysis and Mendelian randomization analysis. Mol Psychiatry (2025). https://doi.org/10.1038/s41380-025-03003-2
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