抑郁癥在心血管疾病（CVD）患者中的發生率顯著高于普通人群，嚴重影響身心健康。多項薈萃分析證實CVD與抑郁癥存在強關聯，且CVD合并抑郁與心肌梗死、卒中及死亡風險升高相關。

潛在機制包括炎癥標志物升高、腦源性神經營養因子減少、自主神經功能紊亂、血小板功能異常及腸道菌群改變等，但因果關系尚未明確。

本研究通過薈萃分析探討CVD與抑郁癥的關聯，并采用雙向孟德爾隨機化（MR）方法闡明二者的因果關系，為臨床整合心身健康管理提供依據。薈萃分析納入39項研究，涵蓋63,444例CVD患者（其中12,308例診斷為抑郁癥）。

結果顯示，CVD與抑郁/焦慮顯著相關，CVD患者抑郁總體患病率為20.8%。亞組分析表明，冠心病和心力衰竭患者的抑郁患病率分別為19.8%和24.7%。隨機效應模型表明，抑郁癥狀顯著增加CVD患者全因死亡風險。

MR分析未發現整體CVD與抑郁表型的顯著關聯，但IVW方法顯示重度抑郁癥（MDD）與冠心?。–AD）、心肌梗死、心衰及高血壓顯著相關，反向MR分析進一步證實抑郁對CVD亞型的因果效應。

1. 薈萃分析結果與既往研究的一致性

本研究結果與既往報道的CVD-抑郁強關聯一致。全球系統綜述報告的抑郁患病率為18.4%，與本研究20.8%接近。亞組分析中，冠心病患者抑郁患病率（19.8%）與文獻的15-20%一致；心衰患者抑郁患病率（24.7%）與Rutledge等的21.6%相近。美洲地區心臟病患者焦慮患病率（36.8%）及女性患者（42.3%）高于本研究的23.4%，可能與診斷標準、醫療資源及社會經濟因素差異有關。

2. MR分析揭示的雙向因果關聯

本研究采用IVW（假設所有遺傳變異均為有效IV）、加權中位數法（假設多數IV有效）及MR-Egger法（假設部分IV有效）進行MR分析，以IVW為主（統計效力最高）。結果顯示：

• 抑郁→CVD：遺傳預測的抑郁與CAD（OR=1.14）、心肌梗死（OR=1.19）、心衰（OR=1.24）及高血壓（OR=1.12）風險升高顯著相關。

• CVD→抑郁：CAD、心肌梗死及心衰顯著增加抑郁風險，但未發現整體CVD與抑郁的關聯，提示CVD亞型異質性及抗抑郁藥物的中介效應可能影響結果。

3. 潛在機制與中介因素

• 炎癥與代謝紊亂：抑郁通過慢性炎癥、自主神經失調及HPA軸亢進促進血脂異常、高血壓和糖尿病，進而增加動脈粥樣硬化及心血管事件風險。

• 生活方式與藥物因素：抑郁相關不良生活方式（如吸煙、久坐）及阿片類藥物使用介導CVD風險。

• 遺傳與環境交互：英國人群隊列研究表明，抑郁與冠心病共病主要源于共享環境因素，IL-6、CRP等炎癥標志物可能起中介作用。

總之，本研究證實CVD與抑郁存在顯著雙向關聯，強調整合心身健康管理的重要性。MR證據提示抑郁可能是CVD的驅動因素而非單純后果。未來需進一步探索機制通路，開發針對性的干預策略，并在臨床實踐中加強CVD患者的抑郁篩查與管理。

參考文獻

Zeng, J., Qiu, Y., Yang, C. et al. Cardiovascular diseases and depression: A meta-analysis and Mendelian randomization analysis. Mol Psychiatry (2025). https://doi.org/10.1038/s41380-025-03003-2

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