中國是全球肝癌高發(fā)國家之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)， 2022年中國新發(fā)肝癌人數(shù)為36.77萬，死亡人數(shù)高達(dá)31.65萬。而乙型肝炎（簡(jiǎn)稱乙肝）病毒（HBV）感染者和代謝相關(guān)脂肪性肝病（MAFLD，曾用名：非酒精性脂肪性肝病，俗稱“脂肪肝”）患者都是肝癌的高風(fēng)險(xiǎn)人群。

作為“乙肝大國”，中國肝癌的“頭號(hào)元兇”就是乙肝病毒感染。有報(bào)道顯示，2022年乙肝病毒感染者達(dá)7974萬人，占全球的三分之一，其中慢性乙型肝炎患者大約有2000-3000萬人；中國國家癌癥中心對(duì)肝癌患者病因分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，86.0%是乙肝，6.7%為乙肝和丙型肝炎（簡(jiǎn)稱丙肝）混合感染。有研究發(fā)現(xiàn)，乙肝病毒感染者中，有10%-25%可發(fā)生肝癌。

此外，看似溫和的“脂肪肝”也是肝癌的“幫兇”。已經(jīng)有研究表明，中國40歲以上人群中MAFLD患病率高達(dá)40.3%。一項(xiàng)對(duì)13萬代謝異常相關(guān)肝病患者的研究顯示，他們患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)比普通人群升高了3.51倍。

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遺憾的是，一些肝癌患者即使出現(xiàn)了癥狀，也很容易忽視；甚至有的患者一直沒感覺有什么癥狀，直到做腹部影像學(xué)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)肝上有個(gè)“東西”，才確診為肝癌，而且往往已經(jīng)到了中晚期，也因?yàn)檫@些原因，肝癌常被稱為“沉默的癌”。

那么，如何通過體檢發(fā)現(xiàn)肝癌的早期信號(hào)？高危人群如何科學(xué)監(jiān)測(cè)肝臟健康？

今天，健康榨知機(jī)就帶大家一起了解下這方面的知識(shí)。

肝癌早期幾乎無癥狀，體檢中能發(fā)現(xiàn)什么線索？

原發(fā)性肝癌包括肝細(xì)胞癌、肝內(nèi)膽管癌和混合型肝細(xì)胞癌-膽管癌；其中90%是肝細(xì)胞癌（人們常說的肝癌通常都是指這一類）。

雖然肝癌早期癥狀不明顯，但通過定期體檢，尤其是針對(duì)高危人群的篩查，還是可以捕捉到一些重要的指標(biāo)變化，比如以下這5項(xiàng)指標(biāo)：

1.甲胎蛋白（AFP）異常升高

AFP是當(dāng)前診斷肝癌和療效監(jiān)測(cè)常用的血清標(biāo)志物之一。

當(dāng)血清AFP水平持續(xù)升高（≥400μg/L），并排除妊娠、慢性或活動(dòng)性肝病及其他部位的腫瘤等原因后，醫(yī)生可能會(huì)高度懷疑肝癌；而對(duì)于血清AFP水平輕度升高者，醫(yī)生可能考慮結(jié)合影像學(xué)檢查或進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察，并與肝功能變化對(duì)比分析，來幫助更好地了解病情，做出進(jìn)一步診斷。

2.腹部超聲發(fā)現(xiàn)占位

超聲檢查是肝癌篩查和診斷中常用的檢查方式，可以發(fā)現(xiàn)新的肝臟占位性病變（肝內(nèi)直徑≥1 cm）。如果常規(guī)超聲顯像提示實(shí)性占位，醫(yī)生可能會(huì)建議再查一下超聲多普勒和超聲造影，來觀察病變里的血液供應(yīng)情況，同時(shí)識(shí)別病變與血管之間的關(guān)系。如果同時(shí)顯示“快進(jìn)快出”的血流特征（動(dòng)脈期血流增強(qiáng)、靜脈期血流又減弱），醫(yī)生可能建議進(jìn)一步做腹部增強(qiáng)CT或磁共振成像（MRI），這樣才能明確診斷。

3. 三項(xiàng)肝功能指標(biāo)波動(dòng)

血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）異常升高以及膽紅素水平異常可能提示肝臟損傷，但它們并不是診斷肝癌的直接指標(biāo)。對(duì)于乙肝或脂肪肝患者，如果檢查提示肝功能持續(xù)異常，醫(yī)生可能會(huì)考慮結(jié)合影像學(xué)檢查來進(jìn)一步排查肝癌。

乙肝攜帶者和脂肪肝患者，如何監(jiān)測(cè)肝臟健康？

對(duì)于乙肝攜帶者和脂肪肝患者，定期監(jiān)測(cè)肝臟健康至關(guān)重要。

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中國《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》建議，對(duì)于沒有治療的慢性乙肝攜帶者或者非活動(dòng)性HBsAg攜帶者，需每6-12個(gè)月做一次腹部超聲檢查和AFP檢測(cè)；對(duì)于沒有治療的HBsAg陽性者，且有肝硬化、肝癌家族史的感染者，需每3-6個(gè)月做一次腹部超聲檢查和AFP檢測(cè)。

《中國人群肝癌篩查指南（2022，北京）》則指出，作為肝癌的高危人群，建議脂肪肝患者每3-6個(gè)月做一次肝臟超聲檢查和AFP檢測(cè)，或每6個(gè)月做一次MRI加強(qiáng)篩查。

此外，美國肝病學(xué)會(huì)（AASLD）在《2023年美國肝病學(xué)會(huì)實(shí)踐指導(dǎo)：肝細(xì)胞癌的預(yù)防、診斷和治療》中，對(duì)于乙肝攜帶者和脂肪肝患者等肝癌高危人群的檢查結(jié)果，給出了以下建議：

• 對(duì)于腹部超聲結(jié)果顯示病灶直徑＜1 cm的患者：建議在3-6個(gè)月內(nèi)重復(fù)進(jìn)行腹部超聲檢查和AFP檢測(cè)。如果這類患者在兩次或兩次以上的隨訪超聲檢查中結(jié)果保持穩(wěn)定，之后可以恢復(fù)每半年一次的腹部超聲和AFP聯(lián)合檢查。

• 對(duì)于腹部超聲發(fā)現(xiàn)任何病灶直徑≥1 cm可疑病變的患者：應(yīng)進(jìn)行多相對(duì)比增強(qiáng)CT或MRI檢查，以便進(jìn)一步診斷評(píng)估。

• 對(duì)于AFP陽性（≥20 μg/mL）或AFP升高的患者：建議采用多相對(duì)比增強(qiáng)CT或MRI進(jìn)行診斷評(píng)估。

對(duì)于正在接受抗病毒治療的乙肝攜帶者，除了上述檢查外，根據(jù)實(shí)際病情和疾病狀態(tài)，醫(yī)生可能建議患者每3-6個(gè)月進(jìn)行以下檢查：

（1）HBV血清學(xué)檢測(cè)

傳統(tǒng)HBV血清學(xué)標(biāo)志物包括乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝表面抗體（抗-HBs）、乙肝e抗原（HBeAg）、乙肝e抗體（抗-HBe）、乙肝核心抗體（抗-HBc）和抗HBc IgM。具體來看：

• HBsAg陽性提示HBV感染。

• 抗-HBs是一種保護(hù)性抗體，如果乙肝患者處于康復(fù)階段，該指標(biāo)會(huì)呈現(xiàn)陽性，這意味著患者已經(jīng)對(duì)HBV產(chǎn)生了免疫力（接種過乙肝疫苗的健康人也會(huì)呈現(xiàn)陽性）。

• HBeAg是可溶性蛋白質(zhì)，游離存在于血液中，如果HBeAg轉(zhuǎn)陰，通常提示病毒復(fù)制水平降低、傳染性減弱。這可能提示病情好轉(zhuǎn)，但具體還要結(jié)合其他檢查結(jié)果和醫(yī)生的診斷意見來綜合判斷。

• 抗-HBe陽性結(jié)果提示，肝臟炎癥活動(dòng)可能會(huì)減輕，病毒的傳染性減弱。

• 抗-HBc IgM陽性，多半是急性乙型肝炎的信號(hào)，不過慢性HBV感染突然加重的時(shí)候，也可能呈現(xiàn)低水平的陽性。

• 抗-HBc抗體主要是抗-HBc IgG，只要感染過HBV，不管病毒后來有沒有被清除，這個(gè)抗體通常會(huì)是陽性。

所以，在針對(duì)乙肝患者的肝臟監(jiān)測(cè)過程中，醫(yī)生會(huì)考慮結(jié)合多項(xiàng)指標(biāo)來綜合評(píng)估患者的病情。當(dāng)患者進(jìn)行血清學(xué)HBV檢查后，如果HBsAg轉(zhuǎn)陰、抗-HBs轉(zhuǎn)陽、HBeAg轉(zhuǎn)陰、抗-HBe陽性或抗-HBc IgM陰性時(shí)，都可能提示患者對(duì)乙肝病毒產(chǎn)生了較好的免疫應(yīng)答，病情得到了一定的控制。

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（2）HBV DNA定量監(jiān)測(cè)

HBV DNA主要用于評(píng)估HBV感染者病毒復(fù)制水平，是抗病毒治療適應(yīng)癥選擇及療效判斷的重要指標(biāo)。對(duì)于乙肝患者，HBV DNA有助于檢測(cè)出低病毒載量的患者，醫(yī)生可能會(huì)考慮盡早開始抗病毒治療或及時(shí)調(diào)整治療方案，以降低肝癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

（3）血清生物化學(xué)檢測(cè)

• ATL和AST：這兩項(xiàng)指標(biāo)可在一定程度上反映肝細(xì)胞損傷程度。對(duì)于長期病毒抑制但仍有ATL升高者，醫(yī)生可能會(huì)考慮進(jìn)一步分析其原因，以便采取相應(yīng)的治療策略。

• 總膽紅素：與膽紅素生成、攝取、代謝和排泄有關(guān)，升高的主要原因包括肝細(xì)胞損傷、肝內(nèi)外膽管阻塞、膽紅素代謝異常和溶血。當(dāng)總膽紅素水平＞171 μmol/L，或每日上升＞17.1 μmol/L，醫(yī)生可能會(huì)懷疑是肝衰竭。

• 血清白蛋白：反映肝臟合成功能，如果血清白蛋白水平下降，醫(yī)生可能懷疑患者存在肝硬化和肝衰竭的可能性。

對(duì)于脂肪肝患者來說，脂肪肝是一種進(jìn)展緩慢的疾病，醫(yī)生可能會(huì)建議定期監(jiān)測(cè)血液生化分析指標(biāo)及脂肪肝和纖維化程度，并及時(shí)評(píng)估和處理各種合并癥。

中國《代謝相關(guān)（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（2024年版）》則指出，脂肪肝患者每3-6個(gè)月需檢查肝腎功能，還應(yīng)每年至少評(píng)估1次FIB-4評(píng)分（用于評(píng)估肝臟纖維化程度的指標(biāo)）或檢查瞬時(shí)彈性成像，來監(jiān)測(cè)肝纖維化進(jìn)展或預(yù)測(cè)肝臟相關(guān)事件。

肝病患者想要預(yù)防演變?yōu)楦伟钪袘?yīng)該怎么做？

對(duì)于肝病患者來說，想從日常生活中預(yù)防肝癌的發(fā)生，可以從以下方面著手：

• 戒煙、戒酒：吸煙和喝酒會(huì)加重肝臟的負(fù)擔(dān)，增加肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。

• 控制體重：超重/肥胖患者體質(zhì)量減輕越多越有利于代謝心血管和肝臟獲益，1年內(nèi)逐漸減重3%-5%可以逆轉(zhuǎn)脂肪肝。體重指數(shù)（BMI）正常的脂肪肝患者通常也需要適當(dāng)減重。

• 控制飲食的能量攝入并調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)：盡量少吃富含飽和脂肪、膽固醇、精制碳水化合物、含糖飲料、深加工食品等能量密集或炎癥潛能食品，多吃健康飲食指數(shù)、降血壓飲食得分、地中海式飲食評(píng)分以及具有高抗氧化能力的食物（如新鮮水果、綠色蔬菜、全谷物、富含ω-3多不飽和脂肪酸的食物）。

• 不吃被黃曲霉毒素污染的食物：黃曲霉毒素是黃曲霉菌和寄生曲霉菌的呋喃香豆素衍生物，已被列為1類致癌物，其在人體內(nèi)的謝產(chǎn)物之一黃曲霉毒素B1，已被證實(shí)是肝癌發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素之一，能通過影響ras、P53等基因的表達(dá)而引起肝癌的發(fā)生。降低患者的黃曲霉毒素的暴露水平可以顯著降低肝癌的發(fā)病率和死亡率。

• 減少久坐，堅(jiān)持適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)：每周3-5天中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)累計(jì)135分鐘以上時(shí)，可以改善脂肪肝患者心肺功能并減少肝脂肪含量，每周累計(jì)150-240分鐘以上時(shí)還能縮小腰圍。每周3-5天高強(qiáng)度間歇訓(xùn)練（包括2-4分鐘內(nèi)進(jìn)行1-5次高強(qiáng)度訓(xùn)練，間或進(jìn)行2-3分鐘低強(qiáng)度恢復(fù)訓(xùn)練），也可以減少肝脂肪含量，并可能改善心肺功能。

• 規(guī)律作息：不熬夜。

• 避免不規(guī)則進(jìn)食：比如不吃早餐、夜間加餐、快速進(jìn)食等。

此外，肝病患者還要避免長期接觸氯乙烯、亞硝胺類、偶氮芥類、苯酚、有機(jī)氯農(nóng)藥等化學(xué)物質(zhì)，避免長期飲用污染水、藻類異常的河溝水，這些也會(huì)增加肝癌風(fēng)險(xiǎn)。

雖然肝癌雖然是一種“沉默的癌”，但通過定期體檢、積極治療基礎(chǔ)肝病和保持健康的生活方式，可以有效降低肝癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于乙肝攜帶者和脂肪肝患者來說，更要提高警惕，定期監(jiān)測(cè)肝臟健康，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理潛在的問題。

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參考資料

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