康方生物旗下明星藥物依沃西單抗又在頭對頭試驗中勝出了。4月23日，港股上市公司康方生物發(fā)布公告，雙抗藥物依沃西單抗（PD-1/VEGF雙抗）聯(lián)合化療對比替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sq-NSCLC）的Ⅲ期頭對頭臨床試驗，顯示強陽性結(jié)果。依沃西單抗此前還曾在與帕博利珠單抗（Keytruda，俗稱K藥）對比治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的注冊性Ⅲ期臨床試驗研究數(shù)據(jù)中展現(xiàn)出更高的客觀緩解率和疾病控制率。

替雷利珠單抗與K藥分別為國內(nèi)、國際最暢銷的PD-1單抗。接連在頭對頭試驗中勝出后，依沃西單抗能否幫助康方生物扭虧？

頭對頭試驗中兩度勝出

最新公告顯示，在依沃西單抗（PD-1/VEGF雙抗）聯(lián)合化療對比替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sq-NSCLC）的Ⅲ期頭對頭臨床試驗（AK112 -306/HARMONi-6）中，經(jīng)獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（IDMC）評估，期中分析顯示強陽性結(jié)果，即達(dá)到無進展生存期（PFS）的主要研究終點，具有統(tǒng)計學(xué)顯著意義和重大臨床獲益。

HARMONi-6是一項評估依沃西單抗聯(lián)合化療對比替雷麗珠單抗聯(lián)合化療一線治療晚期sq-NSCLC的隨機、對照、多中心Ⅲ期臨床研究。該研究共有來自全國66家臨床研究中心參與，共入組532名受試者，其中中央型鱗癌占比約為63%，與真實世界患者分布一致。臨床試驗結(jié)果表明，在意向治療人群（ITT）中，依沃西聯(lián)合化療組的患者無進展生存期相較于對照組，獲得了決定性勝出的陽性結(jié)果。相較對照組，依沃西組在PD-L1陽性及PD-L1陰性人群中，均顯示出具有臨床意義的PFS顯著獲益。

所謂頭對頭研究，即以臨床上已使用的治療藥物或治療方法為對照開展臨床試驗，目的是對藥物療效或安全性進行更細(xì)致的研究和對比。康方生物挑選的頭對頭研究的“對手”大有來路，替雷麗珠單抗為上市公司百濟神州旗下PD-1單抗，2024年實現(xiàn)了6.21億美元的銷售規(guī)模，在國內(nèi)PD-1單抗類藥物中排名首位。截至2024年，替雷麗珠單抗在國內(nèi)已獲批用于治療14項適應(yīng)癥。

康方生物表示，前述研究詳細(xì)數(shù)據(jù)將在今年相關(guān)國際學(xué)術(shù)會議上公布。

依沃西單抗是康方生物自主研發(fā)的、全球首創(chuàng)PD-1/VEGF雙特異性腫瘤免疫治療藥物，此次也是依沃西第二項頭對頭PD-1療法獲得陽性結(jié)果的Ⅲ期臨床研究。早在2024年9月的世界肺癌大會上，康方生物發(fā)布了依沃西單藥對比K藥單藥一線治療PD-L1表達(dá)陽性(PD-L1 TPS≥1%)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的注冊性Ⅲ期試驗研究數(shù)據(jù)，依沃西單抗展現(xiàn)出更高的客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR），依沃西組客觀緩解率對比K藥組為50%：38.5%，疾病控制率為89.9%：70.5%。彼時，依沃西單抗成為全球首個且唯一在單藥頭對頭Ⅲ期臨床研究中證明療效顯著優(yōu)于K藥的藥物。后者同樣來頭不小，該藥在2024年以294.82億美元的銷售額蟬聯(lián)全球“藥王”。

公司仍處虧損中

成立于2012年的康方生物，主要從事研究、開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化創(chuàng)新抗體藥，專注于滿足腫瘤、免疫及其他治療領(lǐng)域在全球的未決醫(yī)療需求。公司在2023年實現(xiàn)收入45.26億元，凈利潤為20.28億元，為首年盈利。不過，公司在2024年再度虧損，在實現(xiàn)21.24億元營收的同時，年內(nèi)虧損5.01億元，原因之一便是源于合作伙伴Summit的商業(yè)授權(quán)收入有所減少。

雙方合作源于2022年12月，康方生物以最高可達(dá)50億美元的總交易金額，將依沃西單抗的海外權(quán)益授予Summit，當(dāng)時，這一數(shù)字還刷新了國產(chǎn)創(chuàng)新藥海外授權(quán)紀(jì)錄。在頭對頭研究中戰(zhàn)勝K藥后，雙方還擴大了依沃西單抗海外權(quán)益的合作地區(qū)范圍。

不難看出，依沃西單抗的收入，直接影響著整個康方生物的業(yè)績。該藥于2024年5月獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，用于治療經(jīng)EGFR TKI治療后進展的EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC。據(jù)康方生物2024年中報披露，依沃西單抗實現(xiàn)銷售收入1.03億元，這距離其上市僅一個月時間，不過在近期公布的2024年財報中，康方生物并未披露依沃西的銷售規(guī)模。

后續(xù)管線方面，目前依沃西單抗有1項適應(yīng)癥處于補充新藥申請最后評審階段，總計12項Ⅲ期臨床研究正在推進中，其中包含3項國際多中心Ⅲ期臨床，6項為以PD-(L)1單抗為陽性對照藥物的Ⅲ期臨床研究，涵蓋肺癌、膽道癌、頭頸鱗癌等18個適應(yīng)癥的臨床試驗正在推進中。高盛在報告中預(yù)測，依沃西單抗有望在未來幾年內(nèi)成為PD-1/L1×VEGF雙特異性抗體領(lǐng)域的全球引領(lǐng)者，并在2041年達(dá)到530億美元的銷售峰值。

在依沃西單抗之外，康方生物還擁有其他產(chǎn)品。PD-1/CTLA-4雙抗卡度尼利單抗為其另一款核心產(chǎn)品，且已與依沃西單抗攜手進入醫(yī)保目錄。本周，康方生物還披露，派安普利單抗獲美國食藥監(jiān)局（FDA）批準(zhǔn)，適應(yīng)癥為聯(lián)合順鉑或卡鉑和吉西他濱用于一線治療成人復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性非角化性鼻咽癌（NPC），以及單藥用于鉑類化療和至少一種其他既往治療期間或之后疾病進展的轉(zhuǎn)移性非角化鼻咽癌。

幾款重磅產(chǎn)品在握，能否扭虧并“大賣”，就要看康方生物的商業(yè)化能力了。

新京報記者 張秀蘭

校對 吳興發(fā)