呼吸道合胞病毒（RSV）是常見(jiàn)的導(dǎo)致急性下呼吸道感染的主要病原體之一，老年人一旦感染RVS，進(jìn)展為嚴(yán)重疾病的風(fēng)險(xiǎn)很高，尤其是對(duì)于合并慢性阻塞性肺病、心力衰竭、糖尿病或腎功能衰竭等基礎(chǔ)疾病的患者而言，其住院率和死亡率會(huì)更高。

RSV疫苗RSVPreF3 OA于2023年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于預(yù)防60歲及以上人群因RSV引起的下呼吸道疾?。≧SV-LRTD），支持獲批的關(guān)鍵性3期AReSVi-006研究結(jié)果顯示，在第一個(gè)RSV流行季期間，單劑RSVPreF3 OA疫苗對(duì)60歲及以上成人的RSV-LRTD的保護(hù)效力為82.6%，且具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義。然而，目前關(guān)于該疫苗接種后保護(hù)效力的長(zhǎng)期持續(xù)時(shí)間尚不明確。

近期，發(fā)表在《柳葉刀-呼吸病學(xué)》（The Lancet Respiratory Medicine）的AReSVi-006研究最新3期臨床結(jié)果顯示，在包括高風(fēng)險(xiǎn)人群的60歲及以上成人中，單劑RSVPreF3 OA疫苗在三個(gè)完整RSV流行季中均顯示出對(duì)RSV-LRTD的保護(hù)效力，累積保護(hù)效力達(dá)62.9%，且對(duì)RSV A型和RSV B型引起的RSV-LRTD均具有保護(hù)效力。盡管這種保護(hù)效力隨時(shí)間推移有所下降，但在第三個(gè)RSV流行季中，疫苗接種者的RSV-LRTD發(fā)病率仍顯著低于安慰劑組。

文章指出，這是“首個(gè)”評(píng)估已獲批RSV疫苗在三個(gè)RSV流行季中保護(hù)效力持續(xù)性的隨機(jī)3期臨床試驗(yàn)。未來(lái)仍需開(kāi)展進(jìn)一步研究，以明確最佳的加強(qiáng)接種策略，從而實(shí)現(xiàn)在首次接種后長(zhǎng)期維持具有臨床意義的保護(hù)效力這一目標(biāo)。

截圖來(lái)源：

The Lancet Respiratory Medicine

AReSVi-006是一項(xiàng)隨機(jī)、觀察者盲法、安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)，在17個(gè)國(guó)家的275個(gè)醫(yī)學(xué)中心開(kāi)展。在首個(gè)RSV流行季開(kāi)始前，受試者被按1：1的比例隨機(jī)分配接種RSVPreF3 OA疫苗或安慰劑。在第二個(gè)RSV流行季開(kāi)始前，疫苗組受試者按1：1的比例再次被隨機(jī)分配，接受第二劑RSVPreF3 OA疫苗或安慰劑；首劑接受安慰劑的受試者接種的第二劑也仍為安慰劑。

在2021年5月25日至2022年1月31日期間，共有24972例受試者參與隨機(jī)分組且有效接種，為干預(yù)暴露人群。這些受試者的年齡在60歲及以上，平均年齡為69.5歲，研究未納入免疫功能低下人群，慢病患者如經(jīng)研究人員判斷病情穩(wěn)定則允許入組（這些受試者在病情控制良好的情況下，其免疫系統(tǒng)仍能對(duì)疫苗產(chǎn)生適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)，同時(shí)也能評(píng)估疫苗在更廣泛人群中的實(shí)際應(yīng)用，從而提供更具代表性的數(shù)據(jù)）。

排除首劑接種15天內(nèi)發(fā)生呼吸道合胞病毒相關(guān)急性呼吸道感染（RSV-ARI）的患者，最終24966例受試者作為修正暴露人群，以進(jìn)行疫苗有效性評(píng)估，包括疫苗組12468例（其中加強(qiáng)接種組6243例、RSV單劑組6225例），安慰劑組12498例。

在RSV單劑組、RSV加強(qiáng)接種組以及安慰劑組中，均有40%的受試者至少存在一種可能增加重癥RSV疾病風(fēng)險(xiǎn)的基礎(chǔ)疾病。從首劑接種后第15天起至第三個(gè)RSV季結(jié)束，RSV單劑組和RSV加強(qiáng)接種組的中位隨訪時(shí)間分別為30.6個(gè)月和27.0個(gè)月。

針對(duì)RSV單劑組的分析發(fā)現(xiàn)：

在三個(gè)RSV完整流行季中，接種單劑RSVPreF3 OA疫苗對(duì)RSV-LRTD的累積保護(hù)效力為62.9%（95% CI：46.7%-74.8%）；在隨訪期間，疫苗組和安慰劑組分別有48例和215例受試者至少發(fā)生了一例RSV-LRTD事件。累積發(fā)病率曲線顯示，單劑RSVPreF3 OA疫苗在整個(gè)隨訪期間均有保護(hù)效力。

單劑RSVPreF3 OA疫苗對(duì)RSV A型和RSV B型引發(fā)的RSV-LRTD均顯示出保護(hù)效力（95% CI下限>0%）：該疫苗對(duì)這兩種亞型的累積保護(hù)效力分別為69.8%（97.5% CI：42.2%-85.7%）和58.6%（97.5% CI：35.9%-74.1%）。

亞組分析結(jié)果顯示，在不同年齡組（60-69歲、70-79歲）、虛弱前期（即在步態(tài)速度測(cè)試中步行速度為0.4-0.99米/秒）以及患有基礎(chǔ)疾病會(huì)增加RSV-LRTD風(fēng)險(xiǎn)的受試者中，均觀察到單劑RSVPreF3 OA疫苗在三個(gè)RSV流行季中具有保護(hù)效力。

對(duì)每個(gè)RSV流行季的疫苗療效單獨(dú)評(píng)估后發(fā)現(xiàn)，單劑RSVPreF3 OA疫苗的有效性隨時(shí)間推移而逐漸下降。具體來(lái)看，從第一個(gè)RSV流行季到第三個(gè)RSV流行季，該疫苗對(duì)RSV-LRTD的保護(hù)效力分別為82.6%、56.1%和48.0%。值得注意的是，第二個(gè)RSV流行季與第三個(gè)RSV流行季之間的保護(hù)效力降幅較前兩個(gè)流行季有所減緩。

對(duì)于RSVPreF3 OA疫苗加強(qiáng)接種方案的分析發(fā)現(xiàn)，該方案的有效性與接種單劑疫苗相當(dāng)。具體來(lái)看，在三個(gè)RSV流行季中，從第一劑接種起，RSVPreF3 OA疫苗加強(qiáng)接種方案對(duì)任何亞型引發(fā)的RSV-LRTD的保護(hù)效力為67.8%，對(duì)RSV A型和RSV B型引發(fā)的RSV-LRTD的保護(hù)效力分別為55.1%和73.6%。

此外，累積發(fā)病率曲線顯示，RSVPreF3 OA疫苗加強(qiáng)接種方案在整個(gè)隨訪期間對(duì)RSV-LRTD均有保護(hù)效力。從第二個(gè)RSV流行季到第三個(gè)RSV流行季，該加強(qiáng)接種方案對(duì)RSV-LRTD的保護(hù)效力分別為55.9%和68.4%。

▲在三個(gè)RSV流行中，修正暴露人群在接種疫苗（圖A為單劑方案，圖B為加強(qiáng)接種方案）后的RSV-LRTD累積發(fā)病率：藍(lán)線為疫苗方案，紅線為安慰劑（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

在安全性方面，RSVPreF3 OA疫苗具有臨床可接受的安全性且耐受性良好，與之前報(bào)告的安全性結(jié)果一致。從首次接種至試驗(yàn)結(jié)束，在疫苗組與安慰劑組中，經(jīng)研究者評(píng)估與試驗(yàn)干預(yù)相關(guān)的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率均低于1%，其中，RSV單劑組有8例，RSV加強(qiáng)接種組有12例，安慰劑組有12例。此外，經(jīng)研究者評(píng)估，共有5例死亡事件與試驗(yàn)干預(yù)相關(guān)。其中，疫苗組有3例，死因分別為心肺衰竭、心臟驟停和左心室衰竭；安慰劑組有2例，死因分別為肺栓塞和不明原因死亡。

總之，該研究表明，在60歲及以上人群中，單劑RSVPreF3 OA疫苗對(duì)RSV-LRTD的預(yù)防效果在三個(gè)RSV流行季中均得到證實(shí)，包括那些處于重癥RSV疾病高風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體。盡管疫苗的保護(hù)效力隨時(shí)間有所下降，但在第三個(gè)RSV流行季中，疫苗組的RSV-LRTD發(fā)生率仍顯著低于安慰劑組。此外，采用一年間隔接種兩劑RSVPreF3 OA疫苗的加強(qiáng)接種方案，其效力與單劑疫苗接種相當(dāng)。

The Lancet Respiratory Medicine

歡迎投稿：學(xué)術(shù)成果、前沿進(jìn)展、臨床干貨等主題均可，。

參考資料

[1] Ison, Michael GAdams, Mark et al., (2025). Efficacy, safety, and immunogenicity of the AS01E-adjuvanted respiratory syncytial virus prefusion F protein vaccine (RSVPreF3 OA) in older adults over three respiratory syncytial virus seasons (AReSVi-006): a multicentre, randomised, observer-blinded, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet Respiratory Medicine. DOI: 10.1016/S2213-2600(25)00048-7.

免責(zé)聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥明康德立場(chǎng)，亦不代表藥明康德支持或反對(duì)文中觀點(diǎn)。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

版權(quán)說(shuō)明：歡迎個(gè)人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機(jī)構(gòu)未經(jīng)授權(quán)以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺(tái)。轉(zhuǎn)載授權(quán)請(qǐng)?jiān)凇羔t(yī)學(xué)新視點(diǎn)」微信公眾號(hào)留言聯(lián)系。