撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

胃腸道腫瘤患者通常預后不佳、治療手段很少。CAR-T 細胞療法已獲批用于治療白血病和淋巴瘤等血液類癌癥，但其在包括胃腸道腫瘤在內的實體瘤中的潛力尚不明確。

Claudin18.2（CLDN18.2）在 多種惡性腫瘤（尤其是胃腸道腫瘤）中高表達，其在正常組織中的表達嚴格限于胃黏膜分化的上皮細胞，而不存在于胃干細胞區。因此，CLDN18.2 是一個理想的實體瘤治療靶點。

Satricabtagene autoleucel（satri-cel）是一款靶向 CLDN18.2 的自體 CAR-T 細胞療法（CLDN18.2-CAR-T），由科濟藥業開發，此前，北京大學腫瘤醫院沈琳/齊長松團隊在Nature Medicine期刊發表了兩篇論文【1、2】，報道了 satri-cel 治療實體瘤的 1 期臨床數據，表明了該細胞療法在 CLDN18.2 表達陽性的晚期胃腸道腫瘤中顯示出治療潛力，且安全性可控。

2025 年 6 月 1 日，沈琳/齊長松團隊在國際頂尖醫學期刊《柳葉刀》（The Lancet）發表了題為：Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) versus treatment of physician's choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (CT041-ST-01): a randomised, open-label, phase 2 trial 的臨床研究論文【3】。

Satricabtagene autoleucel（satri-cel）此前已在 1 期臨床試驗中顯示出了對晚期胃癌或胃食管結合部癌中有潛力的治療效果。該論文報道了 2 期臨床試驗的初步結果，這也全世界首個針對實體瘤的 CAR-T 細胞療法隨機對照臨床試驗。

結果顯示，該 CAR-T 細胞療法在難治性實體瘤（晚期胃癌或胃食管結合部癌）中顯示出令人鼓舞的效果，相比標準療法，顯著延長了患者的中位無進展生存期和中位總生存期。這也是首次在實體瘤中取得良好療效的 CAR-T 細胞療法臨床試驗，表明了 CAR-T 細胞療法在實體瘤治療中具有進一步優化的潛力。

值得一提的是，這項來自中國團隊的研究還登上了今天的Nature官網頭條。

這項在中國開展的開放標簽、多中心、隨機對照臨床試驗中：

入組患者 ：CLDN18.2 陽性（免疫組化染色強度≥2+ 且陽性腫瘤細胞≥40%）、至少接受過二線治療但病情仍進展的晚期胃癌/胃食管結合部癌患者，共 156 人。

治療分組：按照 2:1 隨機分組，104 人被隨機分配到 satri-cel 組，52 人被隨機分配到醫生選擇治療（TPC）組，最終，satri-cel 組 有 88 人接受了治療 ，TPC 組有 48 人接受了治療。

satri-cel 組： 輸注自體 CAR-T 細胞，劑量為 250x10? 個 CAR-T 細胞，最多輸注3次，輸注前進行淋巴清除預處理。

TPC 組： 接受醫生選擇的標準治療，包括納武單抗、紫杉醇、多西他賽、伊立替康或阿帕替尼。TPC 組疾病進展或不能耐受的患者，符合條件可交叉接受 satri-cel 治療（共有 20人）。

在治療結果方面：

1、無進展生存期（PFS）顯著延長：satri-cel 組中位無進展生存期為 3.25個月，TPC 組為 1.77 個月；

2、總生存期（OS）顯示出臨床獲益趨勢：satri-cel 組中位總生存期為 7.92 個月，TPC 組為 5.49 個月，因此，相比標準療法，satri-cel 將患者的中位總生存期延長了 44%。

3、客觀緩解率（ORR）顯著提高：satri-cel 組的客觀緩解率為 22%（23/104），TPC組僅為 4%（2/52）；

4、腹膜轉移亞組獲益突出： 腹膜轉移患者（占全部患者的 66%）使用 satri-cel 治療后，疾病進展風險顯著降低。

5、交叉治療驗證療效： 20 名從 TPC 組交叉接受 satri-cel 治療的患者，客觀緩解率達 20%，中位總生存期達到了 9.20 個月，進一步證實了 satri-cel 的活性。

無進展生存期的比較

總生存期的比較

總的來說，接受 satri-cel 治療的晚期胃癌/胃食管結合部癌患者中，有 35% 對治療有響應，而接受標準治療的患者中僅有 4% 有響應；此外，接受 satri-cel 治療的患者比 TPC 組多活 2.4 個月（中位總生存期），死亡風險也降低了 31%。

在安全性方面：

satri-cel 組 99%（87/88）的患者發生了 ≥ 3級治療相關不良事件，但主要為預期中的血液學毒性：淋巴細胞計數降低（98%，86/88）；白細胞計數降低（77%，68/88）；中性粒細胞計數降低（66%，58/88）。此外，95%（84/88）的患者出現了細胞因子釋放綜合征（CRS），但 90% 是 1-2 級，僅 5% 為 3 級，未報告4/5級 CRS。未發生免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS），有 1 例患者死于治療相關的彌散性血管內凝血。TPC 組的 ≥ 3級治療相關不良事件發生率則為 63%（30/48）。

這些數據顯示，接受 CAR-T 細胞治療的患者的副作用發生率更高，但這些副作用通常是 CAR-T 細胞治療中意料之中的。論文第一作者齊長松博士表示，治療相關的大多數副作用都比較輕微，預計未來的試驗將表明，CAR-T 細胞療法能夠使更早接受治療的人受益，而不僅僅是在別無他法時才采用的療法。

該研究的重大意義：

1、全球首個成功： 這是全球首個在實體瘤中證明 CAR-T 細胞療法療效優于標準治療的隨機對照臨床試驗，具有里程碑意義；

2、為晚期胃癌提供治療新選擇： 為經過多線治療失敗、CLDN18.2 陽性的晚期胃癌患者（尤其是預后極差的腹膜轉移患者）提供了新的有效治療選擇；

3、實體瘤 CAR-T 療法破局： 成功驗證了 CAR-T 細胞療法在實體瘤中的巨大潛力，為針對其他實體瘤的 CAR-T 細胞療法研究鋪平了道路；

4、彰顯了中國的創新力量： 該 CAR-T 療法由中國開發，臨床試驗由中國學者主導，顯示了中國在腫瘤免疫細胞治療領域的創新實力。

最后，研究團隊表示，基于這些臨床數據，satri-cel 有望成為晚期胃癌/胃食管結合部癌的三線治療的新標準。未來研究將探索其在更前線治療（二線甚至一線）中的應用價值，并持續優化其安全性和可及性。

論文鏈接：

1. https://www.nature.com/articles/s41591-022-01800-8

2. https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z

3. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)00860-8/abstra ct