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全體大會LBA3正式發布

撰文 | 山頂上的小石頭

真性紅細胞增多癥（PV）是一種造血干/祖細胞惡性克隆性、增殖性腫瘤，由于紅細胞的過度生成，PV患者會發生致命性的心血管事件，并且血栓生成的風險也會增加。雖然定期放血治療可以在一定程度上予以緩解，但由此帶來的嚴重疲勞、視力障礙等不良反應仍然會給患者的生活質量帶來嚴重影響。

在2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，III期VERIFY研究結果公布，該研究達到了主要終點及所有的關鍵性次要終點，并證實了Rusfertide在打破放血治療依賴方面的確切獲益及可控的安全性。作為首個針對靶向鐵調素通路調控Hct藥物的III期研究，醫學界特此編譯VERIFY研究報道，以饗讀者。

圖1 研究首頁

VERIFY研究結果首次公布，

Rusfertide獲益顯著

PV是由獲得性JAK2突變驅動的骨髓增生性腫瘤，其治療的主要目標是通過實現并維持Hct<45%來降低血栓形成的風險。現階段，PV的標準治療策略是靜脈抽血±減瘤治療，但頻繁的靜脈抽血既給治療依從性提出了挑戰，又往往不足以維持Hct在45%以下的治療目標。Rusfertide是一種皮下注射（SC）、患者可自行給藥的首創肽類鐵調素模擬物，是鐵穩態的主要調節劑，能夠抑制紅細胞增多。

在II期REVIVE研究[1]（NCT04057040）當中，Rusfertide在PV患者中達到了主要終點（即Hct控制達標且無PHL治療需要）。在本次的ASCO大會上，Andrew T. Kuykendall教授報告了本研究的最新結果。

研究設計

VERIFY研究[2]（NCT05210790）是一項正在進行中的的全球性、隨機、安慰劑對照的III期研究，旨在評估rusfertide在需要放血治療PV患者的療效及安全性。該研究共納入了293例接受標準治療（SOC）且依賴放血療法（PHL）的PV患者，按照1：1的比例隨機分配至rusfertide組或安慰劑組，接受每周一次的rusfertide或安慰劑治療，并根據治療方案進行分層：

1.1a部分（0-32周）：采用雙盲設計，患者需頻繁接受PHL±穩定細胞減滅療法（CRT）以控制血細胞比容（Hct）在目標范圍內。此階段主要評估rusfertide vs安慰劑在減少放血需求方面的療效。

2.1b部分（32-52周）：轉為開放標簽設計。所有完成1a部分治療且符合資格的患者均可進入此階段，接受rusfertide開放標簽治療；

3.維持治療階段：完成1b部分治療的患者則可繼續接受rusfertide維持治療。

研究的主要終點是達到臨床緩解的患者比例，例如第20-32周期間不符合PHL條件且未進行PHL，并完成1a部分治療的患者比例。關鍵次要終點包括：在第0-32周期間PHL治療的平均次數、Hct<45%的患者比例，及1a部分結束時（第32周）相對于基線的以下指標平均變化：（1）PROMIS疲勞簡表8a（SF-8a）總T評分；（2）改良骨髓纖維化癥狀評分表（MFSAF）v4.0總癥狀評分（TSS）。

圖2 VERIFY研究的試驗設計

臨床應答率達76.9%，PHL次數顯著降低

VERIFY研究共納入293例PV患者（男性占73.0%，中位年齡57歲），其中147例接受rusfertide治療，146例接受安慰劑治療。值得注意的是，兩組中分別有56.5%（rusfertide組）和55.5%（安慰劑組）的患者同時接受CRT。研究基線數據顯示，兩組患者在人口統計學及疾病特征方面具有良好均衡性（圖3）。

圖3 入組患者基線時的人口統計學及疾病特征

療效結果顯示：

• 臨床應答率顯著提升：在第20-32周，rusfertide組實現臨床應答的患者比例顯著高于安慰劑組（76.9% vs 32.9%，P<0.0001）；

• 放血需求大幅減少：第0-32周期間，rusfertide組平均PHL次數均顯著低于安慰劑組（0.5 vs 1.8，P<0.0001），這一優勢在包括PV風險類別、同時使用CRT在內的各亞組中均得以保持；

• 血細胞比容控制更優：rusfertide組實現Hct<45%的患者比例顯著高于安慰劑組（62.6% vs 14.4%，P<0.0001）。

• 生活質量顯著改善：在患者報告的結局（PRO）方面，rusfertide組的SF-8a總分和MFSAF v4.0總癥狀評分得到顯著改善（P<0.03）。

圖4 VERIFY研究1a階段的臨床應答率對比

圖5 0-32周rusfertide組平均PHL次數顯著低于安慰劑組（P<0.0001）

圖6 0-32周rusfertide組相較于安慰劑組更有利于保證Hct＜45%（P<0.0001）

安全性與既往研究一致，未出現新的AE

安全性方面，在1a階段的研究中，rusfertide組和安慰劑組最常見治療相關不良事件（TEAEs）分別為注射部位反應（55.9% vs 32.9%）、貧血（15.9% vs 4.1%）和疲勞（15.2% vs 15.8%）。嚴重不良事件（SAE）發生率分別為3.4%（rusfertide組）和4.8%（PBO組），且均被認為與rusfertide無關。在1a階段，rusfertide組和PBO組分別報告了1例和7例新發惡性腫瘤病例。

圖7 VERIFY研究安全性數據

結論

VERIFY研究作為首個靶向鐵調素通路調控Hct的III期臨床試驗，不僅證實了rusfertide在減少放血需求和改善Hct控制方面的顯著療效，更重要的是，首次前瞻性證明了該藥物能顯著改善PV患者的疲勞癥狀和生活質量（通過SF-8a和MFSAF評估）。這些發現為PV患者的治療提供了新的突破，特別是對于需要頻繁放血治療的患者而言，rusfertide可能成為一種重要的治療選擇。研究結果支持rusfertide在PV治療中的進一步應用和探索。

參考文獻：

[1] Kremyanskaya M，et al.N Engl J Med.2024;390(8) :723-35.

[2] Andrew T. Kuykendall et al.Results From VERIFY, a Phase 3, Double-Blind, Placebo (PBO)-Controlled Study of Rusfertide for Treatment of Polycythemia Vera (PV).2025 ASCO LBA3.

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本文來源：醫學界腫瘤前沿

責任編輯：Sheep

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