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全體大會LBA3正式發布
撰文 | 山頂上的小石頭
真性紅細胞增多癥(PV)是一種造血干/祖細胞惡性克隆性、增殖性腫瘤,由于紅細胞的過度生成,PV患者會發生致命性的心血管事件,并且血栓生成的風險也會增加。雖然定期放血治療可以在一定程度上予以緩解,但由此帶來的嚴重疲勞、視力障礙等不良反應仍然會給患者的生活質量帶來嚴重影響。
在2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上,III期VERIFY研究結果公布,該研究達到了主要終點及所有的關鍵性次要終點,并證實了Rusfertide在打破放血治療依賴方面的確切獲益及可控的安全性。作為首個針對靶向鐵調素通路調控Hct藥物的III期研究,醫學界特此編譯VERIFY研究報道,以饗讀者。
圖1 研究首頁
VERIFY研究結果首次公布,
Rusfertide獲益顯著
PV是由獲得性JAK2突變驅動的骨髓增生性腫瘤,其治療的主要目標是通過實現并維持Hct<45%來降低血栓形成的風險。現階段,PV的標準治療策略是靜脈抽血±減瘤治療,但頻繁的靜脈抽血既給治療依從性提出了挑戰,又往往不足以維持Hct在45%以下的治療目標。Rusfertide是一種皮下注射(SC)、患者可自行給藥的首創肽類鐵調素模擬物,是鐵穩態的主要調節劑,能夠抑制紅細胞增多。
在II期REVIVE研究[1](NCT04057040)當中,Rusfertide在PV患者中達到了主要終點(即Hct控制達標且無PHL治療需要)。在本次的ASCO大會上,Andrew T. Kuykendall教授報告了本研究的最新結果。
研究設計
VERIFY研究[2](NCT05210790)是一項正在進行中的的全球性、隨機、安慰劑對照的III期研究,旨在評估rusfertide在需要放血治療PV患者的療效及安全性。該研究共納入了293例接受標準治療(SOC)且依賴放血療法(PHL)的PV患者,按照1:1的比例隨機分配至rusfertide組或安慰劑組,接受每周一次的rusfertide或安慰劑治療,并根據治療方案進行分層:
1.1a部分(0-32周):采用雙盲設計,患者需頻繁接受PHL±穩定細胞減滅療法(CRT)以控制血細胞比容(Hct)在目標范圍內。此階段主要評估rusfertide vs安慰劑在減少放血需求方面的療效。
2.1b部分(32-52周):轉為開放標簽設計。所有完成1a部分治療且符合資格的患者均可進入此階段,接受rusfertide開放標簽治療;
3.維持治療階段:完成1b部分治療的患者則可繼續接受rusfertide維持治療。
研究的主要終點是達到臨床緩解的患者比例,例如第20-32周期間不符合PHL條件且未進行PHL,并完成1a部分治療的患者比例。關鍵次要終點包括:在第0-32周期間PHL治療的平均次數、Hct<45%的患者比例,及1a部分結束時(第32周)相對于基線的以下指標平均變化:(1)PROMIS疲勞簡表8a(SF-8a)總T評分;(2)改良骨髓纖維化癥狀評分表(MFSAF)v4.0總癥狀評分(TSS)。
圖2 VERIFY研究的試驗設計
臨床應答率達76.9%,PHL次數顯著降低
VERIFY研究共納入293例PV患者(男性占73.0%,中位年齡57歲),其中147例接受rusfertide治療,146例接受安慰劑治療。值得注意的是,兩組中分別有56.5%(rusfertide組)和55.5%(安慰劑組)的患者同時接受CRT。研究基線數據顯示,兩組患者在人口統計學及疾病特征方面具有良好均衡性(圖3)。
圖3 入組患者基線時的人口統計學及疾病特征
療效結果顯示:
臨床應答率顯著提升:在第20-32周,rusfertide組實現臨床應答的患者比例顯著高于安慰劑組(76.9% vs 32.9%,P<0.0001);
放血需求大幅減少:第0-32周期間,rusfertide組平均PHL次數均顯著低于安慰劑組(0.5 vs 1.8,P<0.0001),這一優勢在包括PV風險類別、同時使用CRT在內的各亞組中均得以保持;
血細胞比容控制更優:rusfertide組實現Hct<45%的患者比例顯著高于安慰劑組(62.6% vs 14.4%,P<0.0001)。
生活質量顯著改善:在患者報告的結局(PRO)方面,rusfertide組的SF-8a總分和MFSAF v4.0總癥狀評分得到顯著改善(P<0.03)。
圖4 VERIFY研究1a階段的臨床應答率對比
圖5 0-32周rusfertide組平均PHL次數顯著低于安慰劑組(P<0.0001)
圖6 0-32周rusfertide組相較于安慰劑組更有利于保證Hct<45%(P<0.0001)
安全性與既往研究一致,未出現新的AE
安全性方面,在1a階段的研究中,rusfertide組和安慰劑組最常見治療相關不良事件(TEAEs)分別為注射部位反應(55.9% vs 32.9%)、貧血(15.9% vs 4.1%)和疲勞(15.2% vs 15.8%)。嚴重不良事件(SAE)發生率分別為3.4%(rusfertide組)和4.8%(PBO組),且均被認為與rusfertide無關。在1a階段,rusfertide組和PBO組分別報告了1例和7例新發惡性腫瘤病例。
圖7 VERIFY研究安全性數據
結論
VERIFY研究作為首個靶向鐵調素通路調控Hct的III期臨床試驗,不僅證實了rusfertide在減少放血需求和改善Hct控制方面的顯著療效,更重要的是,首次前瞻性證明了該藥物能顯著改善PV患者的疲勞癥狀和生活質量(通過SF-8a和MFSAF評估)。這些發現為PV患者的治療提供了新的突破,特別是對于需要頻繁放血治療的患者而言,rusfertide可能成為一種重要的治療選擇。研究結果支持rusfertide在PV治療中的進一步應用和探索。
參考文獻:
[1] Kremyanskaya M,et al.N Engl J Med.2024;390(8) :723-35.
[2] Andrew T. Kuykendall et al.Results From VERIFY, a Phase 3, Double-Blind, Placebo (PBO)-Controlled Study of Rusfertide for Treatment of Polycythemia Vera (PV).2025 ASCO LBA3.
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本文來源:醫學界腫瘤前沿
責任編輯:Sheep
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