撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

嵌合抗原受體巨噬細(xì)胞（CAR-M）療法在實(shí)體瘤治療中展現(xiàn)出巨大潛力；然而，CAR-M 在免疫抑制性腫瘤微環(huán)境中的表型再馴化限制了其抗腫瘤免疫能力。

2025 年 4 月 29 日，山東大學(xué)姜新議教授、史本康教授、荊衛(wèi)強(qiáng)等人在 Nature 子刊Nature Cancer上發(fā)表了題為： An in situ engineered chimeric IL-2 receptor potentiates the tumoricidal activity of proinflammatory CAR macrophages in renal cell carcinoma 的研究論文。

該研究開發(fā)了一種新型原位 CAR-M 細(xì)胞療法，通過(guò)原位工程化的嵌合 IL-2 受體增強(qiáng) CAR-M 細(xì)胞的的腫瘤殺傷活力，用于腎細(xì)胞癌的治療。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)報(bào)告了一種原位工程化的嵌合白介素（IL）-2 信號(hào)受體（CSR），用于可控地調(diào)節(jié)嵌合抗原受體巨噬細(xì)胞（CAR-M）的促炎表型，增強(qiáng)其持續(xù)的抗腫瘤免疫能力。

具體而言，研究團(tuán)隊(duì)定制的脂質(zhì)納米顆粒（LNP）能夠有效地將雙環(huán)形 RNA 引入巨噬細(xì)胞，從而生成具有共刺激信號(hào)功能的嵌合抗原受體-巨噬細(xì)胞（CAR-M）。CAR-M 的細(xì)胞內(nèi)炎癥信號(hào)通路可通過(guò)合成的 IL-2 受體被 IL-2 治療劑激活，從而誘導(dǎo) CAR-M 向抗腫瘤表型轉(zhuǎn)變。在腎癌小鼠模型中，水凝膠介導(dǎo)的 LNP 與 IL-2 的聯(lián)合治療可重塑免疫抑制性腫瘤微環(huán)境，并促進(jìn)腫瘤消退。

總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究表明，通過(guò)合成的 IL-2 受體可以調(diào)節(jié) CAR-M 細(xì)胞的促炎表型，這有利于 CAR-M 細(xì)胞療法的抗腫瘤免疫治療，并在其他實(shí)體惡性腫瘤中具有廣泛的應(yīng)用前景。

值得一提的是，Nature Cancer期刊同期配發(fā)了題為：In vivo macrophage engineering for renal cancer therapy 的新聞與觀點(diǎn)文章。

該文章指出，CAR-巨噬細(xì)胞療法在實(shí)體瘤的臨床前模型中已展現(xiàn)出良好的活性。姜新議團(tuán)隊(duì)將 CAR 技術(shù)與脂質(zhì)納米顆粒（LNP）相結(jié)合以實(shí)現(xiàn)體內(nèi)巨噬細(xì)胞工程改造的平臺(tái)，能夠生成具有持續(xù)殺傷腫瘤活性的促炎性 CAR-巨噬細(xì)胞，成為治療腎細(xì)胞癌的有效療法。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s43018-025-00950-1