河南
吃究竟是為了生存還是快樂？
世界衛(wèi)生組織(WHO)已于 2022 年將超重和肥胖認(rèn)定為繼高血壓、飲食風(fēng)險(xiǎn)和煙草之后的第四大死亡風(fēng)險(xiǎn)因素，中國國家衛(wèi)生健康委面向公眾發(fā)布的《體重管理指導(dǎo)原則(2024 年版)》也在今年沖上熱搜，在這樣的大背景下，不少研究把快樂驅(qū)動(dòng)的進(jìn)食視為“牛鬼蛇神”。
減肥路上少不了的口號(hào)——“管住嘴”在一定程度上意味著要抑制食欲。但來自美國加利福尼亞大學(xué)伯克利分校的神經(jīng)科學(xué)教授 Stephan Lammel 卻不以為然，在 Lammel 看來，進(jìn)食時(shí)的愉悅感非常重要，即便是在吃垃圾食品，因?yàn)檫@樣反而有利于保持健康的體重。
作為一名神經(jīng)科學(xué)家，Lammel 主要研究大腦回路，特別是有多巴胺參與的神經(jīng)通路。多巴胺對(duì)我們大部分人來說都很熟悉。它常常穿梭在神經(jīng)科學(xué)的各個(gè)角落，在獎(jiǎng)勵(lì)和動(dòng)機(jī)中起著至關(guān)重要的作用。與愉悅感相關(guān)的體驗(yàn)中少不了多巴胺的釋放，比如我們?cè)谑秤酶邿崃渴澄飼r(shí)，多巴胺帶來的強(qiáng)烈愉悅感會(huì)進(jìn)一步強(qiáng)化我們的食欲。
不難理解，研究常常把“快樂進(jìn)食”與“吃得太多”甚至“超重與肥胖”相關(guān)聯(lián)。但這次，Lammel 卻把“快樂進(jìn)食”與“保持健康體重”聯(lián)系在了一起，聲稱減肥不必非要對(duì)抗欲望。他們的研究結(jié)果于近期發(fā)表在了《自然》(Nature)雜志上。
肥胖剝奪飲食樂趣？
在Lammel的實(shí)驗(yàn)室里，《自然》研究的第一作者 NetaGazit Shimoni在給小鼠喂食高脂飲食(食物中脂肪含量高達(dá) 60%)時(shí)，注意到這些小鼠在它們已習(xí)慣的籠子里會(huì)偏好高脂食物，而不是只含 4% 脂肪的常規(guī)食物。結(jié)果這些小鼠一個(gè)個(gè)體重逐漸增加。
常規(guī)飲食和高脂飲食小鼠的體重。圖片來源：原論文
高脂飲食小鼠在籠子里更偏好高脂食物。圖片來源：原論文
然而，當(dāng) Shimoni 把這些高脂飲食小鼠從籠子里取出，放在外面空曠的環(huán)境中后，任它們自由享用高熱量食物，包括黃油、果醬和巧克力后，它們反而對(duì)這些高脂食物失去了欲望。
相較之下，對(duì)于一直常規(guī)飲食的小鼠，倘若它們能有一個(gè)機(jī)會(huì)自由享用這些無需費(fèi)力就能得到的高脂零食，它們會(huì)巴不得立即吃掉那些食物。
從籠子里出來后，高脂飲食小鼠對(duì)高脂食物失去了興趣。圖片來源：原論文
對(duì)此，Shimoni 表示：“我們只在長期攝入高脂飲食的小鼠身上，看到進(jìn)食動(dòng)機(jī)減弱。”
不過，這不是第一次發(fā)現(xiàn)這種看起來矛盾的進(jìn)食動(dòng)機(jī)減弱現(xiàn)象，過去幾年里已有研究報(bào)道過類似的效應(yīng)。比如早在 2010 年，《神經(jīng)科學(xué)雜志》(Journal of Neuroscience)上就發(fā)表研究稱，體重增加的女性受試者在攝入巧克力奶昔等美味食物時(shí)，相應(yīng)的紋狀體反應(yīng)顯著降低，而體重穩(wěn)定的女性身上則沒有出現(xiàn)這種變化。這表明過度進(jìn)食可能會(huì)削弱多巴胺獎(jiǎng)賞回路的反應(yīng)性。但此前還沒人進(jìn)一步了解背后的機(jī)制，以及這種效應(yīng)與肥胖之間的聯(lián)系。
于是，為了研究這一現(xiàn)象，Lammel 帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)使用光遺傳學(xué)技術(shù)，通過光來控制大腦回路。他們發(fā)現(xiàn)，在正常飲食的小鼠中，刺激與多巴胺網(wǎng)絡(luò)相關(guān)的大腦回路——伏隔核外側(cè)區(qū)(NAcLat)→腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)的神經(jīng)回路，會(huì)增加它們對(duì)高脂食物的渴望。
這與此前研究結(jié)果一致，科學(xué)家早就知道，這一神經(jīng)回路可以激活多巴胺獎(jiǎng)賞系統(tǒng)，能夠引發(fā)享樂性進(jìn)食。但令研究者意外的是，同樣的刺激卻對(duì)肥胖小鼠，即長期攝入高脂飲食的小鼠沒有什么效果。換句話說，誘導(dǎo)進(jìn)食的 NAcLat→VTA 神經(jīng)回路在肥胖小鼠身上失效了。
之前觀察到的現(xiàn)象就好理解了。長期攝入高脂飲食的小鼠是由于大腦多巴胺獎(jiǎng)勵(lì)系統(tǒng)被破壞，才失去了動(dòng)機(jī)或渴望去享用那些容易獲得的高脂食物。然而，體重、飲食正常的小鼠則會(huì)在多巴胺的驅(qū)使下，愉快地?fù)湎驍[在面前的美食，大吃特吃。
一種神經(jīng)肽
長期高脂飲食究竟對(duì) NAcLat→VTA 神經(jīng)回路產(chǎn)生了什么樣的影響，才導(dǎo)致多巴胺獎(jiǎng)勵(lì)系統(tǒng)失靈的？
經(jīng)過進(jìn)一步研究，研究者在單細(xì)胞 RNA 測(cè)序結(jié)果上看到，相比于常規(guī)飲食，長期高脂飲食會(huì)顯著降低一種神經(jīng)肽——神經(jīng)降壓素(neurotensin，NTS)及其受體 NTSR1 的表達(dá)。此前已有研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)降壓素能增強(qiáng) VTA 多巴胺神經(jīng)元的活性，而且這種神經(jīng)肽對(duì)應(yīng)的神經(jīng)元僅在小鼠吃美味食物后被激活，對(duì)普通食物無明顯反應(yīng)，可能特異性地參與了享樂性進(jìn)食的調(diào)控。
另外，研究者利用熒光傳感器觀測(cè)到，高脂飲食小鼠中 NAcLat→VTA 神經(jīng)回路的 NTS 釋放水平確實(shí)明顯低于常規(guī)飲食小鼠。他們還特異性敲除了 NAcLat 神經(jīng)元中表達(dá) NTS 的基因，發(fā)現(xiàn)即便利用光遺傳學(xué)激活該通路，也無法讓小鼠恢復(fù)享樂性進(jìn)食。
這些結(jié)果均表明，這種神經(jīng)肽是缺失的關(guān)鍵一環(huán)。那些肥胖小鼠由于長期攝入高脂飲食，神經(jīng)降壓素下調(diào)，使得小鼠失去了對(duì)高脂食物的強(qiáng)烈欲望，即便是在這些食物無需費(fèi)力就能得到時(shí)。
接著，研究者便嘗試恢復(fù)肥胖小鼠的神經(jīng)降壓素水平。結(jié)果顯示，假如讓這些小鼠在兩周內(nèi)堅(jiān)持常規(guī)飲食，這種神經(jīng)肽水平便會(huì)恢復(fù)正常，多巴胺獎(jiǎng)勵(lì)系統(tǒng)也恢復(fù)過來，它們也隨之對(duì)高脂食物重新產(chǎn)生了興趣。
重要的是，當(dāng)研究者人為通過基因方法讓肥胖小鼠恢復(fù)神經(jīng)肽水平后，它們的進(jìn)食行為恢復(fù)了正常，對(duì)高脂食物的渴望回來了，同時(shí)總食物消耗量卻減少了。最終，原本肥胖的小鼠不僅體重降低，焦慮癥狀也減輕了。
正如 Lammel 所說，“恢復(fù)神經(jīng)降壓素水平，有助于使飲食習(xí)慣恢復(fù)正常。”
這項(xiàng)研究的意義在于，它展示了治療肥胖也許不用痛苦地抑制食欲，而是可以通過恢復(fù)進(jìn)食的樂趣，來降低攝入的食物量，進(jìn)而打破不健康的飲食模式。不過，這項(xiàng)研究還處于初步階段，還需要進(jìn)一步探究拓展到人類的可能性。
另外，研究者還計(jì)劃擴(kuò)大研究范圍，探索這種神經(jīng)肽在糖尿病和飲食失調(diào)中的作用。
來源：環(huán)球科學(xué)
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