Cardiology Plus 2025年第一期發表了來自美國紐約St Francis醫院Haoyi Zheng教授的綜述，題為“Cardiovascular effects of anti-obesity medications: the perils and promise”。

肥胖是全球主要的健康問題，與心血管疾病（CVD）密切相關。抗肥胖藥物（AOM）的研發歷程雖進展顯著，但也伴隨著諸多挑戰，尤其是在心血管安全性方面。本綜述回顧了 AOM 的演變過程，總結了歷史上的撤藥案例、當前已獲批準的藥物，以及胰高血糖素樣肽-1 受體激動劑（GLP-1 RA）及其協同激動劑對心血管結局的深遠影響。

歷史上因心血管風險撤藥的案例

多種 AOM 因心血管不良反應被撤市。安非他明因成癮性于1979年被禁用。20世紀90年代廣泛使用的芬氟拉明-苯丁胺（Fen-phen）被證實與瓣膜病變和肺動脈高壓相關，于1997年被撤市。SCOUT 試驗顯示西布曲明可增加既往有 CVD 病史患者的心肌梗死與中風風險，于2010年停用。氯卡色林雖在心血管結局方面顯示非劣效性，但因上市后分析提示其可能增加癌癥風險，于2020年自愿撤市。

上述案例強調了上市后監測和長期心血管結局研究的重要性。FDA 已規定所有新獲批的 AOM 必須進行此類研究。

圖1. FDA 批準和撤銷的抗肥胖藥物

目前已批準的非 GLP-1 類 AOM

多種非 GLP-1 類 AOM 仍在使用，但大多數缺乏專門的心血管結局數據支持：

• 奧利司他（Xenical, Alli）：可帶來適度體重下降，并改善血壓、LDL-C 與 HbA1c，但無心血管結局研究數據；
  

• 芬特明：批準用于短期使用，心血管安全性數據有限，不推薦用于已有 CVD 的患者；

• 芬特明-托吡酯（Qsymia）：可實現約10%的體重下降，并改善心代謝參數，但缺乏長期心血管結局數據；

• 納曲酮-布丙酮（Contrave）：體重下降效果溫和，一項早期終止的心血管結局研究未顯示主要心血管不良事件（MACE）風險上升，仍待進一步研究驗證。

表2. 目前批準的抗肥胖藥物及其心血管作用

GLP-1 RA 及其協同激動劑：范式轉變

GLP-1 RA 顯著推動了肥胖藥物治療模式的轉變，不僅可顯著減重，還能改善心臟代謝指標。

• 利拉魯肽（3.0 mg/日）在 SCALE 研究中可降低體重約8%，并改善腰圍、血壓與 LDL-C。LEADER 研究證實其可降低 T2D 患者的 MACE 及心血管死亡風險，但其對非糖尿病肥胖患者的益處尚待證實。

• 司美格魯肽（2.4 mg/周）在 STEP 研究中可實現高達14.8%的體重下降。SELECT 研究表明，該藥可使患有肥胖且已確診 CVD 的非糖尿病患者 MACE 降低20%。此外，該藥在 HFpEF 患者中可改善癥狀，但并未顯著降低心血管死亡率。

• 替澤帕肽（GIP/GLP-1 雙激動劑）在 SURMOUNT 研究中顯示體重下降超過20%，并顯著降低 T2D 的進展風險。SUMMIT 研究報告顯示，其可減少 HFpEF 合并肥胖患者的心血管死亡或心衰惡化風險。目前，針對心血管結局的專項研究仍在進行中。

GLP-1 RA 在心力衰竭中的應用及潛在機制

GLP-1 RA 在 HFpEF 中已顯示出改善生活質量和功能狀態的前景。然而，在 HFrEF 中的研究結果不一，部分研究提示可能其存在不利影響。機制研究表明，GLP-1 RA 的心血管獲益可能源于心肌保護、動脈粥樣斑塊穩定、內皮功能改善以及抗炎效應，這些作用與他汀類藥物的作用機制類似。

安全性監測與未來展望

盡管臨床試驗結果較為積極，GLP-1 RA 類藥物的長期安全性仍需持續觀察與評估。氯卡色林撤市事件再次強調了上市后藥物監測的重要性。目前，研究正致力于評估其在非糖尿病高心血管風險人群中的適用性、停藥后的臨床影響，以及替代治療策略的可行性。

結論

抗肥胖藥物的發展已由早期易于撤市的藥物，演進至具備明確心血管獲益的現代治療方案。GLP-1 RA 及其協同激動劑，尤其是司美格魯肽和替澤帕肽，正逐步重塑肥胖的治療范式。盡管其在 T2D 或既往存在 CVD 患者中的療效已被證實，仍需進一步研究以評估其在更廣泛人群中的療效及長期安全性。

引用本文：Zheng, Haoyi1,*. Cardiovascular effects of anti-obesity medications: the perils and promise. Cardiology Plus 10(1):p 69-77, January-March 2025.

DOI: 10.1097/CP9.0000000000000114

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