Neurocrine Biosciences,Inc.于5月8日公布了典型先天性腎上腺增生癥新藥Crenessity（crinecerfont）的3期CAHtalyst兒科研究探索性分析的新結(jié)果，證實(shí)該藥可減少患者糖皮質(zhì)激素劑量，同時(shí)維持或提高各亞組患者的雄烯二酮水平。分析數(shù)據(jù)將在丹麥哥本哈根舉行的2025年歐洲兒科內(nèi)分泌學(xué)會(huì)和歐洲內(nèi)分泌學(xué)會(huì)聯(lián)合大會(huì)上公布。

患有先天性腎上腺增生癥的兒科患者體內(nèi)雄烯二酮（一種關(guān)鍵的腎上腺雄激素）過(guò)量產(chǎn)生會(huì)導(dǎo)致生長(zhǎng)發(fā)育異常、性早熟和各種發(fā)育障礙。幾十年來(lái)，高水平雄烯二酮(A4)僅有糖皮質(zhì)激素治療。雖然高劑量的糖皮質(zhì)激素可有效控制雄激素過(guò)多，但會(huì)產(chǎn)生影響生長(zhǎng)、代謝、骨骼健康和生活質(zhì)量的嚴(yán)重不良影響。

Crenessity是一種強(qiáng)效、選擇性口服促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子1型受體(CRF1)拮抗劑，旨在通過(guò)非糖皮質(zhì)激素機(jī)制減少和控制過(guò)量的促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)和腎上腺雄激素，于2024年12月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療典型先天性腎上腺增生。

公布的CAHtalyst兒科研究納入了103名4至17歲的兒科患者。該研究試驗(yàn)了兩個(gè)問(wèn)題。第一個(gè)問(wèn)題評(píng)估4周的Crenessity治療是否可以改善雄激素控制。第二個(gè)問(wèn)題評(píng)估了額外24周的Crenessity治療是否能夠在維持或改善雄烯二酮水平的同時(shí)實(shí)現(xiàn)定制的糖皮質(zhì)激素遞減滴定。

受試者被隨機(jī)分配接受Crenessity（N=69）或安慰劑（N=34）治療，為期28周。主要終點(diǎn)是第4周雄烯二酮水平(早晨糖皮質(zhì)激素給藥前)相對(duì)于起始的最小二乘(LS)均值變化。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)是第28周的糖皮質(zhì)激素劑量減少。

針對(duì)地區(qū)、性別、種族、年齡、體重指數(shù)、青春期階段和起始雄烯二酮水平進(jìn)行了主要終點(diǎn)的預(yù)定亞組分析和第28周糖皮質(zhì)激素劑量減少的事后亞組分析；還對(duì)體重和起始糖皮質(zhì)激素劑量亞組進(jìn)行了分析，以了解第28周糖皮質(zhì)激素劑量的減少情況。這種綜合方法可以全面評(píng)估不同患者特征的治療效果。

在所有亞組中，Crenessity均能夠減少糖皮質(zhì)激素劑量，同時(shí)維持或提高雄烯二酮水平：

• 第4周腎上腺雄激素顯著減少：與安慰劑相比，Crenessity顯著降低了起始雄烯二酮水平(總體而言，-6.9對(duì)比+2.5nmol/L；LS均值差[LSMD]：-9.3nmol/L；p=0.0002)；第4周雄烯二酮減少的亞組分析與總體人群的結(jié)果一致。

• 第28周糖皮質(zhì)激素劑量顯著減少：與安慰劑組相比，Crenessity組的糖皮質(zhì)激素劑量自起始水平顯著降低(同時(shí)維持或改善雄烯二酮水平)(總體而言，-18.0%對(duì)比+5.6%；LSMD：-23.5%；p<0.0001)；第28周糖皮質(zhì)激素減少的亞組分析與總體人群的結(jié)果一致。

在該研究中，Crenessity總體耐受性良好。接受Crenessity治療的患者最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（≥4%，且高于安慰劑）是頭痛、腹痛、疲勞、鼻塞和鼻出血。

降低糖皮質(zhì)激素劑量同時(shí)維持或改善雄激素水平的能力代表了先天性腎上腺增生治療的一個(gè)顯著進(jìn)步。通過(guò)降低類固醇暴露來(lái)維持激素控制的能力可以從根本上改善先天性腎上腺增生治療的風(fēng)險(xiǎn)獲益狀況。CAHtalyst兒科研究結(jié)果表明，Crenessity可以改善不同亞組患者的長(zhǎng)期預(yù)后。

參考來(lái)源：‘Neurocrine Biosciences Announces New Results from Exploratory Analyses of the Phase 3 CAHtalyst? Pediatric Study Demonstrating CRENESSITY? Reduces Glucocorticoid Dosing While Maintaining or Improving Androstenedione Across Patient Subgroups’，新聞稿。Neurocrine Biosciences, Inc.；2025年5月8日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。