Neurocrine Biosciences,Inc.于5月8日公布了典型先天性腎上腺增生癥新藥Crenessity（crinecerfont）的3期CAHtalyst兒科研究探索性分析的新結果，證實該藥可減少患者糖皮質激素劑量，同時維持或提高各亞組患者的雄烯二酮水平。分析數據將在丹麥哥本哈根舉行的2025年歐洲兒科內分泌學會和歐洲內分泌學會聯合大會上公布。

患有先天性腎上腺增生癥的兒科患者體內雄烯二酮（一種關鍵的腎上腺雄激素）過量產生會導致生長發育異常、性早熟和各種發育障礙。幾十年來，高水平雄烯二酮(A4)僅有糖皮質激素治療。雖然高劑量的糖皮質激素可有效控制雄激素過多，但會產生影響生長、代謝、骨骼健康和生活質量的嚴重不良影響。

Crenessity是一種強效、選擇性口服促腎上腺皮質激素釋放因子1型受體(CRF1)拮抗劑，旨在通過非糖皮質激素機制減少和控制過量的促腎上腺皮質激素(ACTH)和腎上腺雄激素，于2024年12月獲得美國FDA批準用于治療典型先天性腎上腺增生。

公布的CAHtalyst兒科研究納入了103名4至17歲的兒科患者。該研究試驗了兩個問題。第一個問題評估4周的Crenessity治療是否可以改善雄激素控制。第二個問題評估了額外24周的Crenessity治療是否能夠在維持或改善雄烯二酮水平的同時實現定制的糖皮質激素遞減滴定。

受試者被隨機分配接受Crenessity（N=69）或安慰劑（N=34）治療，為期28周。主要終點是第4周雄烯二酮水平(早晨糖皮質激素給藥前)相對于起始的最小二乘(LS)均值變化。關鍵的次要終點是第28周的糖皮質激素劑量減少。

針對地區、性別、種族、年齡、體重指數、青春期階段和起始雄烯二酮水平進行了主要終點的預定亞組分析和第28周糖皮質激素劑量減少的事后亞組分析；還對體重和起始糖皮質激素劑量亞組進行了分析，以了解第28周糖皮質激素劑量的減少情況。這種綜合方法可以全面評估不同患者特征的治療效果。

在所有亞組中，Crenessity均能夠減少糖皮質激素劑量，同時維持或提高雄烯二酮水平：

• 第4周腎上腺雄激素顯著減少：與安慰劑相比，Crenessity顯著降低了起始雄烯二酮水平(總體而言，-6.9對比+2.5nmol/L；LS均值差[LSMD]：-9.3nmol/L；p=0.0002)；第4周雄烯二酮減少的亞組分析與總體人群的結果一致。

• 第28周糖皮質激素劑量顯著減少：與安慰劑組相比，Crenessity組的糖皮質激素劑量自起始水平顯著降低(同時維持或改善雄烯二酮水平)(總體而言，-18.0%對比+5.6%；LSMD：-23.5%；p<0.0001)；第28周糖皮質激素減少的亞組分析與總體人群的結果一致。

在該研究中，Crenessity總體耐受性良好。接受Crenessity治療的患者最常見的不良反應（≥4%，且高于安慰劑）是頭痛、腹痛、疲勞、鼻塞和鼻出血。

降低糖皮質激素劑量同時維持或改善雄激素水平的能力代表了先天性腎上腺增生治療的一個顯著進步。通過降低類固醇暴露來維持激素控制的能力可以從根本上改善先天性腎上腺增生治療的風險獲益狀況。CAHtalyst兒科研究結果表明，Crenessity可以改善不同亞組患者的長期預后。

參考來源：‘Neurocrine Biosciences Announces New Results from Exploratory Analyses of the Phase 3 CAHtalyst? Pediatric Study Demonstrating CRENESSITY? Reduces Glucocorticoid Dosing While Maintaining or Improving Androstenedione Across Patient Subgroups’，新聞稿。Neurocrine Biosciences, Inc.；2025年5月8日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。