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近期，南京大學醫學院附屬鼓樓醫院眼科和風濕免疫科開展的“臍帶間充質干細胞滴眼液治療難治性干眼癥的首次人體前瞻性試點試驗”研究結果發表在《Stem Cell Research & Therapy》上。

這項前瞻性探索性臨床研究首次證明了：干細胞滴眼液在治療難治性干眼癥方面可行且安全，尤其對淚液分泌不足和瞼板腺堵塞表現出良好且持久的療效。其機制可能與抑制Th17相關免疫反應有關。

干眼癥分為非干燥綜合征干眼（NSDE）和 干燥綜合征干眼（SSDE）兩種。非干燥綜合征干眼（NSDE）常因長時間用眼或瞼板腺功能障礙導致淚膜蒸發過快而形成。干燥綜合征干眼（SSDE） 屬自身免疫攻擊淚腺，淚液天生不足。常規人工淚液、糖皮質激素甚至瞼板腺理療，都只能“治標不治本”。癥狀反復、依從性差，部分患者仍飽受視疲勞、刺痛、畏光之苦。

該研究共納入16名難治性干眼患者，包括11例NSDE患者和SSDE患者。在試驗過程中，患者每天需接受兩次雙側眼部的臍帶間充質干細胞滴眼液治療，持續兩周，每次每只眼睛的劑量為5×10^5個細胞，溶解在50微升的溶液中。

研究設置了多階段隨訪，包括治療期間第1周（T周1）和第2周（T周2）評估，停藥后4周短期隨訪，以及12個月的長期隨訪，以系統觀察療效與安全性變化。主要療效指標包括OSDI（眼部不適評分）、SIT（淚液分泌試驗）、CFS（眼表損傷評分）、TMH（淚河高度）、NIBUT（淚膜破裂時間）。次要療效指標包括脂質層分析、瞼板腺開口及缺失、球結膜 紅腫。

▲臨床試驗設計

用藥依從性與安全性評估

通過計算實際用藥頻率占預期用藥頻率的百分比來評估患者的用藥依從性。我們發現，93.3%的患者在治療期結束時（T周2）的依從性超過80%，表明患者的依從性令人滿意。

▲T周1、T周2服藥依從性評估及總結

整個治療和隨訪期間，沒有出現嚴重的不良事件。雖然部分患者出現了一些輕微的不良反應，如眼部不適、異物感、刺痛等，但大多為1級，對日常生活影響較小，并且在短時間內（2天內）就自行緩解了，12 個月遠期隨訪未見新增問題。這表明臍帶間充質干細胞滴眼液的安全性較高，患者的耐受性良好。

▲T周1、T周2及短期隨訪期間用藥安全性評估

▲T周1、T周2及隨訪期用藥安全性評估

療效結局

從治療效果來看，無論是NSDE患者還是SSDE患者，在接受治療后，多數癥狀和體征都有了明顯改善，包括淚量提升、癥狀顯著減輕、炎癥因子全線下降等。

▲治療效果

（1）淚液分泌量顯著提升

SIT和TMH指標顯著提升，意味著患者的淚液分泌量增加，眼睛不再那么“干渴”。這一結果對于緩解患者的眼部不適、改善眼表健康狀況具有重要意義。

（2）改善瞼板腺堵塞

患者瞼板腺的功能得到了一定程度的恢復。因為瞼板腺分泌的脂質層能夠覆蓋在眼表，減少淚膜的蒸發，而此前許多患者因瞼板腺堵塞，脂質分泌不足，加劇了淚液的蒸發，導致干眼癥狀加重。

（3）抑制炎癥反應

研究人員還對患者淚液中的細胞因子和蛋白質進行了分析。結果發現，治療后淚液中促炎細胞因子IL-6和IL-17A的水平顯著降低，這意味著眼部的炎癥反應得到了有效抑制。

（4）不同類型患者治療效果存在差異

NSDE患者在多項指標上改善更為顯著，例如在OSDI評分、NIBUT以及脂質層評估方面，與SSDE患者相比優勢明顯。

這可能是因為SSDE患者的病理機制更為復雜，其淚腺存在器質性損傷，導致淚液分泌嚴重不足，同時瞼板腺的缺失情況也更為嚴重，使得淚膜穩定性更差，影響了對治療的反應。不過，即便如此，SSDE患者在接受治療后，也在部分指標上有所改善，如淚液分泌量的增加，這表明延長治療時間或許能為他們帶來更明顯的療效。

機制探討：Th17-IL-17A炎癥軸

對淚液的蛋白質組學分析表明，MSC滴眼液的療效與抑制輔助性T細胞17（Th17）細胞引起的炎癥有關。在NSDE和SSDE患者中，治療后淚液中Th17相關細胞因子CCL20和IL-23的水平明顯下降，進一步證實了MSC滴眼液通過調節免疫反應來改善干眼癥狀的機制。

總體而言，這項首次人體前瞻性試點試驗為臍帶間充質干細胞滴眼液治療難治性干眼癥提供了初步的臨床證據，表明其具有一定的安全性和有效性，為未來干眼癥的治療開辟了新的方向。在將其廣泛應用于臨床之前，還需要開展更大規模、更長期的隨機對照臨床試驗，進一步驗證其療效和安全性，明確最佳治療劑量和療程，探索對不同干眼亞型的治療效果。

參考文獻：

Zhang, D., Chen, T., Liang, Q. et al. A first-in-human, prospective pilot trial of umbilical cord-derived mesenchymal stem cell eye drops therapy for patients with refractory non-Sj?gren's and Sj?gren's syndrome dry eye disease. Stem Cell Res Ther16, 202 (2025). https://doi.org/10.1186/s13287-025-04292-8

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