現實生活中的最強毒修體質出現了。
一名名叫蒂姆·弗里德(Tim Friede)的美國男子,在近20年間,故意讓最毒的毒蛇咬了200多次,其中包括多種曼巴蛇、眼鏡蛇、太攀蛇和金環蛇,還注射了800多次毒液。
蒂姆·弗里德 (Tim Friede) | AP
一般人這么折騰可能早就玩脫了,但弗里德不僅沒死,還耐毒了。科學家真的從他的血液里提取出了抗蛇毒血清,不僅能抵御致命劑量的蛇毒,還能作用于多種蛇毒,而目前的治療方法必須針對毒蛇的具體種類進行,要是說不清被什么毒蛇咬了,問題可就大了。
世界范圍內,每年有多達13萬人因蛇咬傷而死,另外有三倍的人雖然沒死,但需要截肢或者留下永久性殘疾,弗里德的橫空出世是人類在尋找通用抗蛇毒血清方面的重要突破,這項意義重大的研究也被發表在頂刊《細胞》上。
當代神農弗里德對BBC說:“注射蛇毒已經成為一種生活方式,我只是不斷努力、盡我所能,為那些8000英里之外的被蛇咬傷的人們做點什么。”
這匪夷所思的故事是怎么開始的,血清又是怎么煉出來的?
普通男子,愛好是毒蛇
蒂姆·弗里德來自美國威斯康星州,曾經是個卡車修理工。他從小就對蛇感興趣,從少年時代就開始在野外捕捉無毒的束帶蛇,放在箱子里飼養。沒過多久,束帶蛇就滿足不了他了,他開始在家養毒蛇。
弗里德的寵物毒蛇越來越多——眼鏡蛇、響尾蛇、太攀蛇、黑曼巴等,都是榜上有名的劇毒蛇類,一旦被咬,很容易就一命嗚呼。弗里德意識到,這個愛好有點危險,他得想辦法增強自己對蛇毒的免疫力,不然養這么多毒蛇,說不定哪天試試就逝世。
弗里德家全是毒蛇飼養箱 | Hotspot
他想出了一個質樸而大膽的方法——從自己的寵物蛇身上取出毒液,稀釋以后反復給自己注射,就像注射疫苗一樣,讓自己的身體產生抗體。因為沒有專業的書籍參考,他全靠自己摸索,就這樣在家中簡陋的實驗室里,開始了他的自體免疫實驗。
轉折發生在2001年。一次,他正在給自己養的埃及眼鏡蛇擠毒液,蛇趁他不注意咬了他的手指。這時他還沒覺得身體不適,直到一個小時后,他又被一條孟加拉眼鏡蛇咬到了右臂。他馬上被妻子和鄰居送到了醫院,在醫院昏迷了4天,差點沒了命。
弗里德被蛇咬 | Hotspot
一般人被毒蛇咬差點死了,大概率馬上就會放棄這個愛好,但弗里德不是一般人,在鬼門關走了一趟之后,他得出的結論是:我要改進注射方案,培養更強的蛇毒免疫,變成一個什么蛇都毒不死的人。
他從小劑量注射超稀釋的毒液開始,每次間隔幾周注射一次,并且配合血清抗體滴度監測,來確保自己的免疫水平穩定上升,而且沒有嚴重的中毒癥狀。
隨著抗體水平提升,他逐步增加了注射的毒液濃度和劑量,最終升級到不加稀釋的原始毒液。在過去的20年里,他給自己注射蛇毒高達856次。
為了養成抗毒體質,弗里德主動讓他養的毒蛇咬自己 | Tim Friede / YouTube
除了主動注射毒液,他還以身犯險,直接讓蛇咬自己——他主動接受了約200次劇毒蛇咬傷,蛇種涵蓋眼鏡蛇、黑曼巴、太攀蛇、水蟒與響尾蛇等,并全程進行了細致的記錄。其中也有意外發生,某次他被水蟒咬傷后,出現了短暫昏迷、皮紋消失,被送入重癥監護室,傳統抗蛇毒血清和自體抗體雙管齊下,才最終得以脫險。
就這樣,弗里德因為對蛇的愛好,把自己修煉得“百毒不侵”。
毒修的終點是抗蛇毒血清
2013年,弗里德開始在社交媒體上發布自己被蛇咬的視頻。主動被毒蛇咬,被咬完了還什么事都沒有,這離譜得超出了大部分人的想象,他很快獲得了很多粉絲和播放量。
弗里德在網上發布自己主動被毒蛇咬的視頻 | Tim Friede / YouTube
美國另一端,免疫學家雅各布·格蘭維爾(Jacob Glanville)的生物技術公司Centivax,正在致力于改進傳統的抗蛇毒血清。
傳統抗蛇毒血清的制備,需要讓馬、驢、綿羊等家畜,反復接受一種蛇毒注射,并檢測抗體滴度。抗體滴度指的是血清中針對某一個特定抗原的抗體濃度指標,可以用來衡量免疫反應的強弱。在動物產生足夠抗體后,工作人員就會通過靜脈采血收集血液,處理和提純出特異性抗體,最終制成可注射的血清制劑。
然而,這樣制備出來的蛇毒血清往往是單價或者少數的多價血清,只針對某個或者少數幾個特定物種,需要對癥下藥,如果被其他蛇咬傷,就派不上用場了。而且從培養免疫到血清提純至少需要幾個月的時間,如果遇上新蛇種或者斷貨時只能干等,被蛇咬的人可能就此錯過最佳救治窗口。而且因為抗體來自異種動物,人體接種后容易發生過敏反應,出現發熱、皮疹,嚴重時還可能出現血清病或過敏性休克。
為了制造抗蛇毒血清,經過訓練的工作人員要給毒蛇擠毒液 | Barry Rogge / Wikimedia Commons
格蘭維爾想找到不同蛇類的毒液中共同的分子位點,研發出能同時對多種蛇毒起效的廣譜抗蛇毒血清,他跟弗里德想一塊兒去了,認為最好的方法是讓人反復接觸多種不同的毒液,在人的血液中尋找針對該關鍵位點的抗體。
于是,格蘭維爾給動物飼養室打電話,希望能找到一個笨手笨腳、總是被蛇咬的研究員,提取對方的血液樣本,但他一無所獲。找人來注射各種蛇毒也不現實——這樣的實驗不可能通過倫理審查,也沒人會愿意參加如此危險的人體實驗。
抵制不道德實驗,但架不住實驗對象對自己不道德——2017年,格蘭維爾在網上刷視頻時,真發現了時不時被蛇咬的“傻瓜”——弗里德。
他立刻找到弗里德,向他講明了自己的想法,希望能得到一些他的血液樣本進行分析。意識到自己的抗體有可能改進現有的抗蛇毒治療,弗里德感到十分振奮,二話沒說就同意參與實驗。
弗里德(中間)和研究員們一起工作中 | AP
跟格蘭維爾想的一樣,他和同事真的從弗里德的血液中篩選出了2種超寬譜人源抗體LNX-D09和SNX-B03,前者針對神經毒素,后者針對蛋白酶毒素。他們把這兩種抗體和小分子毒素抑制劑varespladib 聯用,制成了一個新型抗蛇毒血清配方。
他們先在小鼠上實驗了這種血清。
他們選擇了被世界衛生組織(WHO)列為最致命的19種毒蛇的毒液,這些毒蛇來自亞洲、非洲、澳大利亞、北美洲等地,地域性區別很大,傳統抗蛇毒血清無法同時涵蓋這么多種類的蛇毒。而弗里德版抗蛇毒血清的效果很驚人——它對其中的13種蛇毒實現了全保護,對其余6種蛇毒也能顯著延長存活期。這個研究成果在近期發表在了《細胞》雜志上,轟動了世界。
抗蛇毒的新希望
根據世界衛生組織估計,每年約有540萬人遭受蛇咬,造成8.1至13.8萬人死亡,另外還有40萬人因此致殘。蛇咬主要發生在熱帶和亞熱帶地區,尤其是非洲、亞洲和拉丁美洲的農村地區,但抗蛇毒治療在這些地方依然沒有完全普及。
厄瓜多爾一名11歲男孩被一條矛頭蝮蛇咬傷,下肢大面積組織壞死,需要截肢 | D. A. Warrell / Wikimedia Commons
在很多低收入國家,抗蛇毒血清的價格是大多數人無法承受的。比如在盧旺達,一劑抗蛇毒血清的費用相當于當地農民10天的工資,許多人因為付不起醫療費而延誤治療,導致死亡或嚴重殘疾。就算在發達國家,抗蛇毒血清也因醫院和保險情況差異巨大,時不時會出現天價賬單。比如,美國加州一個2歲孩子被響尾蛇咬傷后,接受了30瓶Anavip抗蛇毒血清治療,費用竟然高達21萬美元。
弗里德版抗蛇毒血清,有可能大大降低抗蛇毒治療的費用。
傳統抗蛇毒血清的制造耗時長、成本高,還有倫理和安全風險。但弗里德版抗蛇毒血清不需要動物——來自弗里德的關鍵抗體基因序列,被克隆到人體細胞中進行表達,通過培養這些細胞,研究人員能夠大量生產和純化抗體,實現高效、低成本的生產。
弗里德版新型抗蛇毒血清的研發流程 | Glanville et al., Cell, 2025
傳統抗蛇毒血清的運輸和保存需要全程冷鏈,這也導致它們價格高昂,而且就算能運到一些偏遠地區,當地可能也沒有儲存條件,弗里德版抗蛇毒血清計劃采用凍干處理,形成穩定的粉末狀制劑,不需要冷鏈運輸,可以在常溫下保存,只需要簡單溶解就可以使用(雖然現在有些比較新的血清也有凍干版本了,但傳統的血清還是需要冷鏈)。
接下來,他們還計劃繼續擴大抗蛇毒療法的適用范圍,涵蓋毒蛇家族中的蝰蛇類。他們的最終目標是把它升級成真正的通用抗蛇毒血清——不管被什么毒蛇咬,它都能治。這樣一來,廠商不用分別制造針對不同蛇種的抗蛇毒血清;在醫生和患者這一端,也不再需要靠知識判斷兇手到底是哪種蛇,或者用蛇毒鑒定試劑來識別蛇毒來源,只要使用通用抗蛇毒血清,不用擔心藥不對癥。
現在,弗里德也有了新的職位——他成為了Centivax公司的兩棲爬行動物學主任。下一步,他的團隊計劃在澳大利亞開展動物臨床試驗,測試他們的新型抗蛇毒血清能不能治療被蛇咬傷的狗。如果結果積極,他們預計將在2年內啟動人體I/II期臨床試驗,初步計劃在蛇咬傷高發地區進行。
弗里德和蛇 | elnacional
不過,雖然弗里德因為“神農嘗百毒”成了英雄,他在采訪中一直不提倡大家像他這樣做。科學研究需要嚴謹的實驗設計和倫理審查,他屬于特例,并不能隨便模仿,亂模仿容易進醫院。未來的研究應該在確保安全性的前提下,繼續探索更廣譜、更安全的抗蛇毒療法。
參考文獻
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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0041010123002787
[5] https://poisoncontrol.utah.edu/news/2024/04/antivenom-rattlesnake-envenomation
[6] https://people.com/300-000-bill-antivenom-rattlesnake-bite-anavip-hospital-8736745
[7] https://www.who.int/teams/control-of-neglected-tropical-diseases/snakebite-envenoming/prevalence
作者:貓吞
編輯:翻翻
封面圖來源:AP
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