近期，南京大學吳稚偉團隊在Autophagy上發表了題為SFTSV induces liver ferroptosis through m6A-related ferritinophagy的研究論文（Liu et al, Autophagy (14 May 2025): DOI: 10.1080/15548627.2025.2503564），該論文第一作者為南京大學醫學院博士生劉冰心，通訊作者為南京大學醫學院吳稚偉教授和華東醫學研究所朱進教授。該研究發現SFTSV感染能夠引起肝臟發生鐵死亡并導致肝臟損傷，并探究了m6A修飾ATG5 mRNA對鐵自噬的促進作用。

發熱伴血小板減少綜合征（SFTS）是由發熱伴血小板減少綜合征病毒（SFTSV）引起的一種廣泛流行的傳染病。SFTSV感染具有高死亡率，已成為嚴峻的公共衛生問題。在臨床中，SFTSV感染的病人常出現AST/ALT水平的升高，這表明肝臟在感染后受到損傷，且SFTSV引起的肝損傷在病毒性傳染病感染中居于高位，但是引起損傷的機制尚不明確。SFTSV感染可誘導多種經典的細胞死亡途徑。鐵下垂是一種新的鐵依賴性細胞死亡形式，參與多種生物過程，被認為是一種新的治療靶點。

研究工作要點：

（1）實驗表明，SFTSV感染AG6小鼠后，小鼠肝臟表現出明顯的肝損與鐵死亡癥狀，通過鐵死亡抑制劑處理能夠抑制肝損傷；

圖1 SFTSV感染AG6小鼠引起鐵死亡

（2）ATG5 m6A修飾水平在感染后顯著上調，導致鐵自噬，引起FTH的降解，進一步導致Fe2+釋放到不穩定鐵池中，誘導鐵死亡發生；

圖2 ATG5 mRNA在感染后m6A修飾水平上調

（3）M6A位點突變后，ATG5的表達受到抑制，不能引起FTH的降解，抑制鐵死亡發生。

圖3 ATG5的m6A修飾突變后抑制鐵自噬

圖4 示意圖

綜上所述，本研究發現SFTSV通過抑制系統Xc-的營養剝奪，增加ATG5的m6A修飾，導致鐵蛋白自噬降解增強，最終導致鐵死亡。此外，本研究發現NSs在SFTSV感染期間鐵下垂的轉錄后調控中發揮重要作用。這些發現為SFTSV感染引起的肝損害提供了機制解釋，并提示鐵下垂可能作為SFTSV感染的治療靶點。

本期編輯：木木