近期，一款治療皮膚病的基因療法ZEVASKYN?以310萬美元（約2200萬元）的天價(jià)獲批上市，單次治療費(fèi)用相當(dāng)于一線城市一套豪宅的價(jià)格，而這僅是“天價(jià)藥”冰山一角：全球最貴藥物TOP10中，基因療法霸占9席，價(jià)格從212萬到425萬美元不等，專攻罕見遺傳病。

這些藥物以“一次性治愈”為賣點(diǎn)，卻因天價(jià)引發(fā)“救贖還是特權(quán)”的爭議。

1.全球最貴藥物TOP10

在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，基因療法正以其獨(dú)特的治療機(jī)制和顯著療效，為眾多罕見病患者帶來希望。然而，與之相伴的天價(jià)費(fèi)用，卻讓無數(shù)患者望而卻步，下面是全球最貴藥物TOP10的榜單。

數(shù)據(jù)來源：公開數(shù)據(jù)、藥智數(shù)據(jù)

1.Lenmeldy：價(jià)格高達(dá)425萬美元，是目前全球最貴的藥物，于2024年3月獲批上市。它主要用于治療異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（MLD），這是一種罕見的遺傳性神經(jīng)退行性疾病。患者因ARSA基因突變，導(dǎo)致芳基硫酸酯酶A缺乏，無法正常代謝硫苷脂，進(jìn)而造成中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)損害。Lenmeldy利用慢病毒載體，將編碼芳基硫酸酯酶-A的ARSA轉(zhuǎn)基因?qū)牖颊咦泽wCD34陽性造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞中，通過一次性治療恢復(fù)酶的表達(dá)，阻止或減緩疾病進(jìn)展。

2.Hemgenix：定價(jià)350萬美元，是一款針對B型血友病的基因療法。由CSLBehring和uniQure開發(fā)，于2022年11月獲批。B型血友病患者由于凝血因子IX基因缺陷，導(dǎo)致凝血因子IX缺乏，凝血功能出現(xiàn)障礙。Hemgenix基于腺相關(guān)病毒5（AAV5）載體，搭載凝血因子IX（FIX）基因變體（FIX-Padua），通過靜脈給藥，使基因在肝臟中表達(dá)FIX凝血因子，分泌后進(jìn)入血液發(fā)揮凝血功能，理論上一次給藥長期有效，可顯著減少患者出血事件，降低對凝血因子輸注的依賴。

3.Elevidys：售價(jià)320萬美元，是首個(gè)獲批用于治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）的基因療法，2023年由SareptaTherapeutics推出。DMD是一種罕見的遺傳性肌肉疾病，發(fā)病率約為1/3300，由抗肌萎縮蛋白基因的失活突變引起。患者體內(nèi)抗肌萎縮蛋白嚴(yán)重缺乏，導(dǎo)致肌纖維變性，肌肉組織結(jié)構(gòu)紊亂和功能喪失。Elevidys將功能保存最佳的截短型抗肌萎縮蛋白基因嵌入rh74型腺相關(guān)病毒載體，導(dǎo)入患者肌纖維中，期望恢復(fù)肌肉功能。不過，其療效存在一定爭議，F(xiàn)DA是基于替代終點(diǎn)（患者骨骼肌中觀察到截短型抗肌萎縮蛋白的表達(dá)）加速批準(zhǔn)其上市。

4.ZEVASKYN?：以310萬美元的價(jià)格位列第四，用于治療隱性營養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥（RDEB）患者的傷口。RDEB是一種由COL7A1基因突變引起的罕見遺傳性皮膚病，患者因缺乏VII型膠原蛋白，皮膚脆弱，反復(fù)形成水皰和慢性傷口，嚴(yán)重時(shí)傷口可覆蓋超過80%的體表面積，還會伴隨感染、疼痛和系統(tǒng)性并發(fā)癥，顯著縮短壽命。ZEVASKYN是全球首款自體細(xì)胞基因療法，采用患者自體細(xì)胞經(jīng)基因改造表達(dá)功能性膠原蛋白，制成細(xì)胞片局部應(yīng)用于傷口。臨床試驗(yàn)顯示，經(jīng)其治療的傷口有81%達(dá)到了50%或更高的愈合率，疼痛也明顯減輕。

5.Skysona：價(jià)格為300萬美元，用于治療兒童腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（CALD），這是一種X連鎖的隱性遺傳神經(jīng)退行性疾病，由致病基因ABCD1的突變引起。CALD患者發(fā)病通常在幼年時(shí)期，95%以上為男性患者，若不及時(shí)治療，病情會惡化為神經(jīng)系統(tǒng)功能嚴(yán)重喪失，引發(fā)溝通障礙、失明，甚至自主運(yùn)動能力完全喪失。Skysona通過對患者自體造血干細(xì)胞進(jìn)行基因修飾，回輸后使其跨越血腦屏障遷移到大腦中，植入并表達(dá)相關(guān)酶，有助于分解有害的硫酸鹽蓄積，阻止疾病進(jìn)展，改寫患者生存軌跡。

6.Roctavian：針對A型血友病，價(jià)格290萬美元。A型血友病是由于凝血因子Ⅷ基因缺陷，導(dǎo)致凝血因子Ⅷ缺乏的遺傳性出血性疾病。Roctavian以AAV5為載體，通過靜脈給藥，遞送外源性B結(jié)構(gòu)域刪除（Bdomaindeleted，BDD）的FⅧ變異體基因，使其在肝細(xì)胞定向整合和高效表達(dá)，從而達(dá)到治療目的，單次注射可減少患者對凝血因子的需求。

7.Rethymic：281萬美元的高價(jià)用于治療先天性無胸腺癥。先天性無胸腺癥患者因自身胸腺發(fā)育不全或缺失，導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能缺陷，容易受到各種感染。Rethymic是目前針對該疾病的重要治療手段，盡管價(jià)格高昂，但在改善患者免疫功能方面具有關(guān)鍵作用，不過目前尚無其他有效替代方案，患者只能依賴此藥。

8.Zynteglo：定價(jià)280萬美元，用于治療β-地中海貧血。β-地中海貧血患者由于基因缺陷，導(dǎo)致血紅蛋白合成異常，需要定期輸注紅細(xì)胞。Zynteglo是藍(lán)鳥生物研發(fā)的基因療法，通過干細(xì)胞移植，將正常基因?qū)牖颊唧w內(nèi)，使患者能夠自身合成正常血紅蛋白，從而免除長期輸血的痛苦。

9.Casgevy：價(jià)格220萬美元，用于治療β-地中海貧血，由Vertex和CRISPRTherapeutics開發(fā)。它利用CRISPR基因編輯技術(shù)，對患者造血干細(xì)胞進(jìn)行基因編輯，糾正致病基因，使細(xì)胞能夠產(chǎn)生正常的血紅蛋白。然而，該療法僅能惠及部分β-地中海貧血患者，且存在專利壁壘，限制了其他藥企的仿制。

10.Zolgensma：諾華公司的Zolgensma售價(jià)212.5萬美元，用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）。SMA是一種罕見的常染色體隱性遺傳病，由SMN1基因突變導(dǎo)致運(yùn)動神經(jīng)元存活蛋白缺乏，引起肌肉無力、萎縮。Zolgensma通過一次靜脈注射，將正常基因?qū)牖颊唧w內(nèi)，改善運(yùn)動神經(jīng)元功能，是首個(gè)獲批的SMA基因療法。

這些藥物的高昂定價(jià)并非偶然，其背后是研發(fā)、生產(chǎn)與市場的復(fù)雜博弈。

2.天價(jià)背后

基因療法的天價(jià)標(biāo)簽背后，是技術(shù)、生產(chǎn)與市場邏輯交織的復(fù)雜現(xiàn)實(shí)。

以治療皮膚病的ZEVASKYN?（310萬美元）為例，其研發(fā)和生產(chǎn)成本堪稱“黑洞”。該療法需采集患者自體皮膚細(xì)胞，通過逆轉(zhuǎn)錄病毒載體遞送技術(shù)修復(fù)COL7A1基因缺陷，隨后體外培養(yǎng)生成表皮片。這一過程涉及細(xì)胞庫建立、病毒載體生產(chǎn)、質(zhì)量檢測等數(shù)十道精密環(huán)節(jié)，單批次生產(chǎn)耗時(shí)數(shù)月且容錯率極低，僅生產(chǎn)成本便超百萬美元。若某一環(huán)節(jié)失敗，整批藥物可能報(bào)廢，風(fēng)險(xiǎn)與成本層層疊加。

這種高昂成本在罕見病領(lǐng)域尤為突出。例如治療異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（MLD）的Lenmeldy（425萬美元），全球患者僅數(shù)百例。藥企無法通過規(guī)模化生產(chǎn)攤薄成本，每位患者需承擔(dān)研發(fā)、生產(chǎn)及長期隨訪的全鏈條費(fèi)用。OrchardTherapeutics為開發(fā)Lenmeldy投入超10億美元，而MLD患者年新增病例不足百人，定價(jià)若不突破400萬美元，企業(yè)將難以回本。這種“定制化生產(chǎn)+小眾市場”的模式，成為基因療法價(jià)格高企的核心邏輯。

然而，天價(jià)并非全然“不合理”。從長期醫(yī)療經(jīng)濟(jì)學(xué)視角看，基因療法可能更具性價(jià)比。以隱性營養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥（RDEB）為例，傳統(tǒng)護(hù)理需每日換藥、預(yù)防感染，患者年均費(fèi)用超50萬美元，終身成本輕松突破千萬。而ZEVASKYN單次治療即可實(shí)現(xiàn)81%傷口愈合，且療效持續(xù)數(shù)年。對醫(yī)保系統(tǒng)而言，一次性支付310萬美元反而減輕了長期負(fù)擔(dān)。藥企也借此強(qiáng)調(diào)“為療效買單”的合理性——治愈性療法雖貴，卻可能終結(jié)患者數(shù)十年的痛苦與支出。

市場機(jī)制在此過程中扮演雙刃劍。罕見病賽道的高風(fēng)險(xiǎn)與高投入，迫使藥企通過天價(jià)覆蓋成本并吸引資本持續(xù)投入；但另一方面，這種邏輯也將生命救贖異化為“奢侈品”，加劇了醫(yī)療資源分配的不公。

如何平衡創(chuàng)新激勵與患者可及性，成為基因療法時(shí)代最棘手的命題。

3.倫理困境

基因療法的天價(jià)標(biāo)簽不僅暴露了醫(yī)療資源的分配失衡，更將醫(yī)學(xué)倫理推向拷問的焦點(diǎn)。

在支付層面，這種不平等已形成鮮明的全球割裂：美國依賴商業(yè)保險(xiǎn)分期付款，如ZEVASKYN?（310萬美元）允許患者分5年支付，年均62萬美元，但仍將中低收入家庭拒之門外；歐洲嘗試“療效掛鉤”模式，如德國要求藥企在Hemgenix（350萬美元）治療無效時(shí)部分退款，但復(fù)雜評估體系拖慢落地進(jìn)程；而發(fā)展中國家則幾乎被排除在游戲規(guī)則之外——印度RDEB患者超萬人，卻無人能用上ZEVASKYN，只能依賴傳統(tǒng)敷料，忍受終身換藥的痛苦。

技術(shù)壟斷進(jìn)一步加劇了這種不公。以CRISPR療法Casgevy（220萬美元）為例，其核心專利被Broad研究所和CVC團(tuán)隊(duì)掌控，Vertex為獲得授權(quán)支付超2億美元。專利壁壘不僅推高成本，更限制技術(shù)普惠：非洲β地貧患者超10萬，但Casgevy僅在歐洲上市，且定價(jià)遠(yuǎn)超當(dāng)?shù)爻惺苣芰Α＜幢阌兴幤笤噲D仿制，CRISPR技術(shù)的專利叢林和訴訟風(fēng)險(xiǎn)也令其望而卻步。這種“技術(shù)私有化”將救命的科學(xué)成果變?yōu)橘Y本逐利的工具，背離了醫(yī)學(xué)的普惠初衷。

更殘酷的現(xiàn)實(shí)是，許多罕見病患者在天價(jià)藥面前毫無選擇權(quán)。先天性無胸腺癥患者若無法支付Rethymic（281萬美元），只能等待免疫系統(tǒng)崩潰；Zynteglo（280萬美元）雖能根治β地貧，但全球僅15%患者有機(jī)會接受治療。當(dāng)生命延續(xù)被標(biāo)上明確價(jià)碼，醫(yī)學(xué)便淪為“價(jià)高者得”的殘酷市場。而藥企的辯護(hù)邏輯——“傳統(tǒng)療法終身成本更高”，實(shí)則是將患者置于“即刻破產(chǎn)”與“緩慢死亡”的兩難抉擇中。

4.結(jié)語

天價(jià)藥的存在，是醫(yī)學(xué)輝煌與資本邏輯的雙面鏡。它們?yōu)楹币姴』颊唿c(diǎn)燃希望，卻也將生命標(biāo)價(jià)成奢侈品。未來，破解“天價(jià)困局”需多方合力：推動通用型基因編輯技術(shù)降本、探索“按療效付費(fèi)”等創(chuàng)新支付、加強(qiáng)全球醫(yī)療協(xié)作。唯有讓尖端科技走出“天價(jià)神壇”，才能實(shí)現(xiàn)“治愈權(quán)平等”的終極愿景——畢竟，生命的價(jià)值，不應(yīng)被價(jià)格定義。

參考來源：藥智數(shù)據(jù)、公開資料整理

聲明：本內(nèi)容僅用作醫(yī)藥行業(yè)信息傳播，為作者獨(dú)立觀點(diǎn)，不代表藥智網(wǎng)立場。如需轉(zhuǎn)載，請務(wù)必注明文章作者和來源。