大家都知道，嚴(yán)格控制血脂是降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的重要干預(yù)方式，但如果僅僅是控制總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇，我們目前有他汀類藥物，依折麥布等膽固醇吸收抑制劑類藥物，PCSK9抑制劑類藥物等多種“武器”，可以說難度并不大。

但有些朋友的難題是，除了低密度脂蛋白膽固醇升高以外，還有很多人存在甘油三酯升高的問題，他汀雖然控制了低密度脂蛋白，但甘油三酯高的問題卻得不到改善，甘油三酯升高帶來的心血管殘余風(fēng)險(xiǎn)也就無法有效控制。碰到這樣的情況應(yīng)該怎么辦呢？

首先需要強(qiáng)調(diào)的是，對(duì)于甘油三酯升高，當(dāng)然也不能一味的依賴藥物，特別是一些邊緣升高，輕度升高（未超過2.3mmol/L）的情況，很多時(shí)候，通過控制飲食，加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)鍛煉，就完全可以將其恢復(fù)到正常水平，但對(duì)于一些中重度升高，通過生活調(diào)理無法有效降低的朋友來說，藥物干預(yù)則是很好有必要的。

他汀降低甘油三酯的能力非常有限，想要降低甘油三酯，目前臨床上的首選藥物是貝特類藥物，但有些朋友本身就在服用他汀，在加用貝特類藥物的時(shí)候就未免擔(dān)心，這兩個(gè)藥一起用，會(huì)不會(huì)帶來風(fēng)險(xiǎn)？已經(jīng)有不止一個(gè)讀者朋友在后臺(tái)留言問：醫(yī)生說他汀和貝特不能一起吃，這是真的嗎？

對(duì)于他汀和貝特不能一起服用的問題，如果一概而論的說堅(jiān)決不能合用，那可能就是某些人存在認(rèn)知上的不足了，在多種貝特類藥物中，有些貝特類藥物不能和他汀合用，會(huì)加大出現(xiàn)用藥不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，但有些貝特類藥物，則是可以安全合用的，對(duì)于高膽固醇合并高甘油三酯的混合型高脂血癥患者來說，也是完全可以考慮選擇的用藥方案。今天的這篇文章，就來和大家一起他汀一下，他汀和貝特合用的相關(guān)問題。

他汀和貝特為何不能合用？

他汀和某些貝特類藥物合用，會(huì)顯著增加他汀類藥物的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，特別是肌肉不良反應(yīng)，肌酸激酶升高的發(fā)生率會(huì)顯著升高，甚至可能會(huì)引發(fā)橫紋肌溶解的問題，為何會(huì)發(fā)生這樣的藥物相互作用呢？這還要從藥物代謝途徑來說起。

貝特類藥物中的吉非貝齊，吉非羅齊、苯扎貝特等藥物，與他汀類藥物一樣，主要也是經(jīng)過肝臟代謝的藥物，而且這幾個(gè)藥物都會(huì)抑制肝臟中葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UGT）的活性，而這種UGT酶的活性降低，會(huì)影響多種他汀類藥物的葡萄糖醛酸化代謝過程，使他汀的代謝受阻，血藥濃度升高，從而加大肌肉不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

也就是說，不光是吉非貝齊等貝特類藥物，凡是具有UGT酶抑制作用的藥物與他汀合用，都有可能會(huì)增加他汀類藥物帶來肌病不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，有臨床案例就發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀與強(qiáng)效的UGT酶抑制劑夫地西酸合用，導(dǎo)致了嚴(yán)重的橫紋肌溶解癥不良反應(yīng)。

因此，對(duì)于服用他汀類藥物的朋友來說，如果合并高甘油三酯的問題，而且經(jīng)過評(píng)估確需用藥的話，對(duì)于吉非貝齊，吉非羅齊，苯扎貝特這三個(gè)貝特類藥物，是應(yīng)該避免與他汀合用的。

可以和他汀合用的貝特類藥物

但需要進(jìn)一步指出的是，并不是所有的貝特類藥物與他汀合用都會(huì)帶來肌病風(fēng)險(xiǎn)，有些貝特類藥物它的代謝途徑不涉及UGT酶的抑制作用，此類貝特類藥物如非諾貝特，佩瑪貝特等，則不會(huì)他汀他汀的葡萄糖醛酸化過程造成影響，就是可以和他汀類藥物安全合用的藥物。

以菲諾貝特為例，該藥物進(jìn)入人體后會(huì)迅速水解為非諾貝酸，雖然非諾貝酸的代謝途徑仍然是肝臟的葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶和肝藥酶CYP450系統(tǒng)，但藥物本身對(duì)這兩個(gè)酶的活性并沒有抑制作用，因此，他汀與其合用時(shí)，也是安全的，除了菲諾貝特以外，其活性物質(zhì)的相關(guān)產(chǎn)品如非諾貝特酸等，也是可以和他汀安全合用的。

佩瑪貝特是新近在國內(nèi)獲批的貝特類藥物，它相比其他同類藥物對(duì)于作用靶點(diǎn)的選擇性更高，具有更強(qiáng)的降脂作用和用藥安全性，在代謝途徑方面，佩瑪貝特只有極少量需要通過葡萄糖醛酸化途徑進(jìn)行代謝，主要經(jīng)過肝藥酶CYP450系統(tǒng)代謝，而且對(duì)肝藥酶CYP450系統(tǒng)沒有抑制作用，因此，這個(gè)藥物也是可以安全和他汀合用的新型貝特類藥物。

在2024年發(fā)表的一項(xiàng)臨床研究中，研究者使用佩瑪貝特與辛伐他汀（20mg），匹伐他?。?mg），阿托伐他?。?0mg），瑞舒伐他?。?0mg），普伐他?。?0mg），氟伐他汀（60mg）等6類他汀進(jìn)行合用，研究結(jié)果顯示，無論是否同時(shí)給藥，佩瑪貝特均未增加他汀的全身暴露量，他汀也沒有增加佩瑪貝特的暴露量，說明兩者聯(lián)合使用時(shí)沒有顯著的藥物相互作用，是完全可以安全合用的。

通過上述介紹相信大家可以明白，在合并高甘油三酯問題的混合型高脂血癥患者的藥物治療中，他汀聯(lián)合貝特并非不可行，而是要結(jié)合患者情況，合理選擇更安全，和他汀沒有潛在藥物相互作用的貝特類藥物。

最后還有一點(diǎn)需要指出的是，雖然佩瑪貝特，菲諾貝特等藥物不影響他汀的代謝，但他汀與此類藥物均通過肝藥酶系統(tǒng)代謝，在合用時(shí)也要注意相比單藥治療可能會(huì)增加的藥物不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，在他汀聯(lián)合貝特初期，建議定期監(jiān)測(cè)肝功能，并關(guān)注出現(xiàn)肌肉痛的可能性，在確認(rèn)身體耐受的前提下，才能夠更好地更安全地的聯(lián)合使用。#他汀類藥物 #用藥答疑

希望這篇文章對(duì)于大家認(rèn)識(shí)他汀與貝特類藥物的聯(lián)合使用，合理用藥能夠有所幫助，也歡迎大家積極轉(zhuǎn)發(fā)分享，讓更多人看到更靠譜的健康科普知識(shí)。