5月18日（當地時間）， Applied Therapeutics宣布其AKR1B1抑制劑(醛糖還原酶抑制劑)Govorestat治療SORD缺乏癥（山梨醇脫氫酶缺乏癥，為腓骨肌萎縮癥一種亞型）的2/3期臨床研究（INSPIRE）12個月完整結果及18、24月頂線結果將在2025年周圍神經學會（PNS）口頭匯報。

INSPIRE研究為旨在評估Govorestat治療CMT-SORD患者有效性和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照的2/3期臨床研究。

56例CMT-SORD患者以2：1的比例隨機接受每日一次Govorestat或安慰劑治療。

主要臨床終點是12 個月時的10米步行跑步測試 （10MWRT），該測試不再包含在CMT-FOM（腓骨肌萎縮癥相關測評量表）綜合評分中。其他關鍵試驗目標包括血液山梨醇水平影響、山梨醇水平與臨床結果的相關性以及CMT-健康指數 （HI）。

1、12月研究完整結果：

對截止2024年2月的49例患者進行重新中期分析：

• 山梨醇濃度絕對降低與10MWRT （p=0.031） 和CMT-FOM下肢結構域 （10MWRT、6MWT、爬樓梯、背屈、坐立） （p=0.037） 的變化之間存在統計學顯著相關性。

• 主要終點10MWRT無統計學意義 （p=0.457）。不過自INSPIRE研究開始以來，10MWRT已從CMT-FOM中刪除，現在CMT-FOM僅由 11個部分組成。

• 12個月時顯示關鍵次要終點CMT-HI統計學顯著改善 （p=0.039）。

• 12個月時山梨醇變化百分比與CMT-HI變化之間的總分以及活動度和平衡領域之間存在統計學上顯著相關性。

• 血液山梨醇水平具有統計學意義的降低 （p<0.001）；

• 總體上仍然安全且耐受性良好，組間的不良事件發生率相似。

2、18和24月頂線結果：

截至2024年10月11日，分別有24和15例名患者接受18個月和24個月評估。接受Govorestat持續治療18個月和24個月頂線結果如下：

• 24個月時MRI顯示Govorestat治療延緩疾病進展。

• 結果改善維持24個月，包括在第12個月時CMT-HI的變化。

• 18個月和 24個月山梨醇維持 減少。

• 24個月總體上保持安全且耐受性良好。

CMT-SORD是一種罕見的進行性神經肌肉疾病，由山梨醇脫氫酶的基因突變引起，山梨醇脫氫酶負責山梨醇的代謝。在2020年之前，患者癥狀診斷為遺傳原因不明的2型CMT或遠端遺傳性運動神經病變。在2020年進行全基因組測序計劃后，CMT-SORD被確定為CMT（腓骨肌萎縮癥）的一種亞型。

Govorestat（AT-007，CAS：2170729-29-8）是一種具有中樞神經系統（CNS）滲透性的醛糖還原酶抑制劑 ，目前正被開發用于治療幾種罕見的神經系統疾病，包括經典型GAL、SORD缺乏癥和磷酸甘露糖變位酶2-先天性糖基化障礙（PMM2-CDG）。

FDA曾授予GAL孤兒藥資格、兒科罕見病資格和快速通道資格，EMA授予GAL和SORD缺乏癥兩個適應癥孤兒藥資格。2024年11月，其治療經典型半乳糖血癥（GAL）的NDA被FDA拒絕，

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