既往研究顯示,強化降脂治療與更大的臨床獲益相關。因此,對于心血管高危人群,多數臨床指南均將低密度脂蛋白膽固醇水平(LDL-C,俗稱“壞膽固醇”)控制在盡可能低的水平,如<55 mg/dL作為治療目標。但這些患者通常需要聯合治療才有可能達到這一目標,而觀察性研究發現,臨床實踐中聯合治療普及率仍較低,這意味著患者將面臨更高心血管不良結局風險。
Obicetrapib是一款口服、選擇性膽固醇酯轉移蛋白(CETP)抑制劑,其具有親水性,能夠更好地與CETP結合。早期臨床試驗已表明,obicetrapib可有效降低LDL-C水平,升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。那么,在最大耐受劑量的降脂治療基礎上聯用obicetrapib,能否為心血管高危患者帶來更大的益處呢?
近期,《新英格蘭醫學雜志》(
NEJM)發表BROADWAY試驗結果表明,在動脈粥樣硬化心血管疾病(ASCVD)或雜合子家族性高膽固醇血癥患者中,接受最大耐受劑量降脂治療的基礎上增加obicetrapib可將LDL-C水平多降低32.6%。obicetrapib組LDL-C水平<55 mg/dL的患者比例是安慰劑組6倍之多(51.0%
vs.8.0%)。
截圖來源:
NEJM
BROADWAY試驗納入全球188家醫學中心患有ASCVD或雜合子家族性高膽固醇血癥成人患者2530例,這些患者均正在接受最大耐受劑量的他汀類藥物治療,且91%的患者正在使用高強度他汀類藥物、27%的患者使用依折麥布、4%的患者使用PCSK9抑制劑進行降脂治療。基線時,所有患者LDL-C平均水平為98 mg/dL、HDL-C平均水平為49 mg/dL、甘油三酯平均水平為124 mg/dL、脂蛋白(a)平均水平為39 nmol/L。
研究人員將患者以2:1比例隨機分配接受obicetrapib(10 mg/d,口服,1686例)及匹配的安慰劑(844例)治療365天。
研究結果顯示,治療第84天時,obicetrapib組和安慰劑組LDL-C水平分別較基線降低29.9%和2.7%,兩組差異為-32.6%(
P<0.001)。obicetrapib組LDL-C水平絕對值降低優于安慰劑組,其中 obicetrapib組LDL-C水平自基線的98.1 mg/dL降低至 第84天的 62.8 mg/dL;安慰劑組 LDL-C水平自基線的98.4 mg/dL降低至第84天的92.3 mg/dL。
▲obicetrapib組(黃色)和安慰劑組(藍色)LDL-C水平降幅趨勢(圖片來源:參考文獻[1])
治療第84天時,obicetrapib組和安慰劑組LDL-C水平<40 mg/dL的患者比例分別為27.9%和1.1%;LDL-C水平<55 mg/dL的患者比例分別為51.0%和8.0%;LDL-C水平<70 mg/dL的患者比例分別為68.4%和27.5%。
主要次要研究終點方面,obicetrapib組在LDL-C、載脂蛋白B、非高密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇等指標上,也均優于安慰劑組:
▲不同時間點時,兩組主要次要研究終點結局指標對比(內容來源:參考文獻[1];圖表制作:醫學新視點)
安全性方面,obicetrapib組和安慰劑組分別有59.7%和60.8%的患者出現了不良事件,無論在不良事件嚴重程度、不良事件與治療用藥的關聯性,還是停止治療的原因方面,兩組之間對比均無統計學差異。
總之,本次研究結果顯示,在心血管高危人群中,無論是LDL-C水平較基線百分比變化,還是LDL-C水平絕對值變化,基礎降脂治療聯合obicetrapib治療的效果均優于安慰劑。這意味著obicetrapib可能是心血管高危人群的有效輔助治療藥物。
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參考資料
[1] S.J. Nicholls, A.J. Nelson, M. Ditmarsch, et al. Safety and Efficacy of Obicetrapib in Patients at High Cardiovascular Risk. Published May 7, 2025. NEJM. DOI: 10.1056/NEJMoa2415820
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