既往研究顯示，強化降脂治療與更大的臨床獲益相關。因此，對于心血管高危人群，多數臨床指南均將低密度脂蛋白膽固醇水平（LDL-C，俗稱“壞膽固醇”）控制在盡可能低的水平，如＜55 mg/dL作為治療目標。但這些患者通常需要聯合治療才有可能達到這一目標，而觀察性研究發現，臨床實踐中聯合治療普及率仍較低，這意味著患者將面臨更高心血管不良結局風險。

Obicetrapib是一款口服、選擇性膽固醇酯轉移蛋白（CETP）抑制劑，其具有親水性，能夠更好地與CETP結合。早期臨床試驗已表明，obicetrapib可有效降低LDL-C水平，升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。那么，在最大耐受劑量的降脂治療基礎上聯用obicetrapib，能否為心血管高危患者帶來更大的益處呢？

近期，《新英格蘭醫學雜志》（

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vs.

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BROADWAY試驗納入全球188家醫學中心患有ASCVD或雜合子家族性高膽固醇血癥成人患者2530例，這些患者均正在接受最大耐受劑量的他汀類藥物治療，且91%的患者正在使用高強度他汀類藥物、27%的患者使用依折麥布、4%的患者使用PCSK9抑制劑進行降脂治療。基線時，所有患者LDL-C平均水平為98 mg/dL、HDL-C平均水平為49 mg/dL、甘油三酯平均水平為124 mg/dL、脂蛋白（a）平均水平為39 nmol/L。

研究人員將患者以2：1比例隨機分配接受obicetrapib（10 mg/d，口服，1686例）及匹配的安慰劑（844例）治療365天。

研究結果顯示，治療第84天時，obicetrapib組和安慰劑組LDL-C水平分別較基線降低29.9%和2.7%，兩組差異為-32.6%（

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▲obicetrapib組（黃色）和安慰劑組（藍色）LDL-C水平降幅趨勢（圖片來源：參考文獻[1]）

治療第84天時，obicetrapib組和安慰劑組LDL-C水平＜40 mg/dL的患者比例分別為27.9%和1.1%；LDL-C水平＜55 mg/dL的患者比例分別為51.0%和8.0%；LDL-C水平＜70 mg/dL的患者比例分別為68.4%和27.5%。

主要次要研究終點方面，obicetrapib組在LDL-C、載脂蛋白B、非高密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇等指標上，也均優于安慰劑組：

▲不同時間點時，兩組主要次要研究終點結局指標對比（內容來源：參考文獻[1]；圖表制作：醫學新視點）

安全性方面，obicetrapib組和安慰劑組分別有59.7%和60.8%的患者出現了不良事件，無論在不良事件嚴重程度、不良事件與治療用藥的關聯性，還是停止治療的原因方面，兩組之間對比均無統計學差異。

總之，本次研究結果顯示，在心血管高危人群中，無論是LDL-C水平較基線百分比變化，還是LDL-C水平絕對值變化，基礎降脂治療聯合obicetrapib治療的效果均優于安慰劑。這意味著obicetrapib可能是心血管高危人群的有效輔助治療藥物。

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參考資料

[1] S.J. Nicholls, A.J. Nelson, M. Ditmarsch, et al. Safety and Efficacy of Obicetrapib in Patients at High Cardiovascular Risk. Published May 7, 2025. NEJM. DOI: 10.1056/NEJMoa2415820

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