非小細胞肺癌

肺癌是世界范圍內最常見的惡性腫瘤。從病理和治療角度，肺癌大致可以分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌兩大類，其中非小細胞肺癌約占80%-85%。在非小細胞肺癌的龐大患者群體中，有一小部分患者攜帶 ROS1 基因融合突變，這一突變類型雖然在患者中所占比例僅為 1.0% 到 3.4%，但卻給患者帶來了極為棘手的治療難題。這些患者往往年紀較輕，平均年齡 50 歲左右，并且大部分是不吸煙的女性 。

由于 ROS1 融合很少與其他常見驅動基因（如 EGFR、ALK）共存，這使得傳統的靶向治療藥物在他們身上難以發揮有效的作用。ROS1 陽性患者面臨的困境遠不止于此。耐藥問題就像一座難以逾越的大山橫亙在他們的治療道路上。目前一線治療手段在客觀緩解率和無進展生存期方面仍有待提高，一旦一線治療出現耐藥，患者就陷入了無標準治療方案可用的艱難境地，現有的治療手段療效也十分有限。

2024年12月20日,中國國家藥監局官網最新公示,附條件批準葆元生物醫藥科技（杭州）有限公司申報的1類創新藥己二酸他雷替尼膠囊（商品名：達伯樂）上市，用于經ROS1-TKI治療后進展的ROS1陽性局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

本品的作用機制

他雷替尼是一種口服、強效、腦滲透、選擇性、新一代的 ROS1 抑制劑，它就像是為 ROS1 陽性非小細胞肺癌患者量身定制的一把 “精準鑰匙”，能夠精準地作用于 ROS1 靶點，開啟治療的新局面。

本品如何使用

成人的推薦劑量為 0.6 g，口服，每日一次，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。如在使用過程中出現不良事件時，可能需要暫時中斷給藥、降低劑量或停止本品的治療，具體依據醫師對患者安全性和耐受性的評估而定。推薦的減量方案見下表，如果患者不能耐受 0.2 g 每日一次的劑量，應永久停止本品的治療。

臨床療效

1.臨床研究數據顯示，對于初次使他雷替尼治療的患者而言，客觀緩解率（ORR）高達88.8%，中位無進展生存期（mPFS）長達45.6個月；而對于經治患者，ORR也達到了55.8%，mPFS為9.7個月。

2.對于腦轉移患者。己二酸他雷替尼能夠高效穿透血腦屏障，對腦轉移病灶發起精準打擊。對于初治患者，顱內客觀緩解率達87.5%，經治患者為73.3%。

本品使用注意事項有哪些

01、服用方法

應在空腹狀態下服用（建議用藥前后 2 小時不要進食），用水整粒吞服本品，服用前請勿掰開、咀嚼、壓碎或溶解膠囊。請勿服用任何破損、破裂或損壞的本品。建議每天大致在同一時段服用；如果漏服本品，若距離下次服藥時間的間隔超過 12 小時，可補服本品；若距離下次服藥時間的間隔不足 12 小時，則不要進行補服。如果患者服用本品后發生嘔吐，不要服用追加劑量，應在下一次服藥時間繼續服用推薦劑量。

02、肝臟毒性

在服藥期間可能發生不明原因的腹痛、疲勞、小便黃赤、黃疸以及腹水，請及時就醫，這些不良反應大多處于可控范圍。在開始使用藥品之前，應進行肝功能測試（包括 ALT、AST 和膽紅素水平）。開始使用本品治療后的前兩個月需每兩周檢測一次肝功能，此后在治療第一年內每月檢測一次，并根據患者的具體臨床情況調整后續監測頻率。

03、心電圖 QT 間期延長

接受本品治療的患者，可能會出現心電圖 QT 間期延長。臨床表現主要為心動過緩、頭暈和暈厥。患有先天性長 QT 間期綜合征的患者應避免使用本品。對于患有心肌梗死、充血性心力衰竭、不穩定型心絞痛和心動過緩性心律失常、電解質異常或使用已知能夠延長 QT 間期藥物的患者，應在服用本品期間定期監測其心電圖、電解質和腎功能。

04、間質性肺疾病/非感染性肺炎

使用本品的患者，當出現急性或加重的呼吸困難、咳嗽或發熱等癥狀時，立即暫停本品的使用并就醫。

05、對駕駛和使用機械能力的影響

患者可能會出現頭暈、疲勞或視物模糊等，可能影響駕駛和操縱器械的能力。如出現頭暈、疲勞或視物模糊時，應避免駕駛或操縱機械，直至癥狀消失。

總結

己二酸他雷替尼在治療MET外顯子14跳躍突變的非小細胞肺癌中表現出良好的臨床療效和可控的安全性，為患者提供了新的治療選擇。

審稿專家：湖北省第三人民醫院副主任藥師 陳敏

作者：湖北省第三人民醫院主管藥師 彭穎賢