前言

2025年5月11日是母親節(jié)，母愛如春暉，自古延綿不息。在這個溫馨且特殊的節(jié)日里，我們將目光聚焦于卵巢癌患者這一特殊群體。卵巢癌作為婦科惡性腫瘤中的“沉默殺手”，因其早期癥狀隱匿、診斷時多為晚期、復發(fā)率高而備受關(guān)注。近年來，隨著精準醫(yī)學的推進，卵巢癌的診療模式正經(jīng)歷深刻變革。從靶向治療的突破到免疫療法的探索，再到ADC藥物的優(yōu)化，治療手段的不斷進步推動著患者生存期不斷延長，腫瘤支持治療和患者生活質(zhì)量逐漸成為了新的關(guān)注焦點。

腫瘤本身及治療相關(guān)的副反應不僅會影響患者對疾病和治療的有效應對和積極調(diào)適，也會降低患者對醫(yī)療的滿意度以及生活質(zhì)量，干擾疾病預后，對患者軀體、生活、經(jīng)濟及社會功能都有可能造成嚴重的負面影響。基于此，醫(yī)脈通誠邀復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院楊慧娟教授接受訪談，圍繞卵巢癌早篩及診療前沿、腫瘤支持治療和人文關(guān)懷展開深入對話，以饗讀者。

專家簡介

- 楊慧娟 教授 -

• 博士，主任醫(yī)師、博士生導師

• 復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院婦瘤科副主任

• 中國臨床腫瘤學會婦科腫瘤專家委員會委員

• 中國抗癌協(xié)會卵巢癌專業(yè)委員會委員

• 中國醫(yī)藥教育協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會常委

• 中國醫(yī)師協(xié)會微無創(chuàng)醫(yī)學專業(yè)委員會委員

• 上海醫(yī)學會婦產(chǎn)科學專業(yè)婦科內(nèi)鏡學組委員

• 上海市抗癌協(xié)會癌癥預防和篩查專業(yè)委員會委員

• 上海市抗癌協(xié)會黑色素瘤專委會委員

• 上海市抗癌協(xié)會多原發(fā)和不明原發(fā)腫瘤專業(yè)委員會委員

• 上海市醫(yī)師協(xié)會微無創(chuàng)專委會委員

• 南方腫瘤臨床研究協(xié)會婦科腫瘤分子診療專業(yè)委員會委員

• 2004年獲得香港大學醫(yī)學院婦產(chǎn)科學博士學位

• 2000年獲得香港大學醫(yī)學院“鄭裕彤博士獎助金”至香港大學醫(yī)學院婦產(chǎn)科系任研究助理、2009年作為訪問學者至美國斯坦福大學腫瘤中心和 美國紐約紀念Sloan-kettering腫瘤中心接受臨床培訓

• 從事婦科各類惡性腫瘤的綜合治療28年余， 主要臨床特長為各類婦癌的根治性手術(shù)治療、復發(fā)晚期轉(zhuǎn)移腫瘤的藥物治療

• 承擔國自然課題3項、上海市自然課題3項、衛(wèi)健委課題3項、申康中心課題一項

• 第一作者或通訊作者發(fā)表國內(nèi)外期刊論文60余篇，包括IJC、BJC、JHO、GO, MCT、JGO等

醫(yī)脈通：卵巢癌發(fā)病隱匿，多數(shù)患者確診時已為晚期，導致預后不佳，因此被稱為“婦癌之王”。若能在早期發(fā)現(xiàn)疾病，對患者后續(xù)的治療和康復意義重大。請您談談目前卵巢癌早篩有哪些方法和進展？

楊慧娟教授

復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院

卵巢癌的組織病理分類主要包括上皮性卵巢癌、惡性生殖細胞腫瘤以及性索間質(zhì)腫瘤。其中上皮性卵巢癌中位診斷年齡為63歲，并占所有卵巢腫瘤的70%-80%，高級別漿液性癌是其主要亞型1。這一亞型的腫瘤面臨三個“70%”：70%的患者在確診時已為晚期，70%的患者在初次治療后3年內(nèi)會復發(fā)，70%的患者平均總生存期（OS）不超過5年。研究表明，這類腫瘤的發(fā)生與同源重組基因缺陷（HRD），尤其是BRCA基因突變存在關(guān)聯(lián)2。BRCA胚系突變的攜帶者及其一級親屬被歸為卵巢癌的高危人群，需要予以特別關(guān)注。除上述類型外，其他遺傳性卵巢癌綜合征亦不容忽視，包括與錯配修復基因缺陷（dMMR）相關(guān)的林奇綜合征、由TP53突變引起的Li-Fraumeni綜合征、與PTEN突變相關(guān)的Cowden綜合征，以及因STK11基因突變所致的黑斑息肉綜合征等3。對于這些高危人群而言，早期篩查顯得尤為重要，而一般人群的篩查手段效果不佳，不建議早期篩查。

針對高危人群的篩查方法涵蓋腫瘤標志物檢測（例如CA125、ROMA指數(shù)）、經(jīng)陰道超聲檢查（陰超）以及遺傳咨詢。建議高危人群每年至少接受一次常規(guī)且規(guī)范的檢查，一旦發(fā)現(xiàn)異常情況，則應增加檢查頻率4。對于有前驅(qū)性疾病（如子宮內(nèi)膜異位癥病史、交界性卵巢腫瘤等）的患者，需對其惡變風險保持警惕，并進行更為密切的監(jiān)測。此外，口服避孕藥和維生素等預防措施在高危人群中具有一定的應用價值，有助于降低卵巢癌的發(fā)病風險4。通過多種檢測手段的聯(lián)合應用以及預防措施的實施，可以有效提高早期診斷率，從而改善患者的預后情況，為后續(xù)的治療與康復奠定有利基礎(chǔ)。

醫(yī)脈通：2025年 ESGO 和 SGO 兩大婦瘤國際會議均已落幕，學術(shù)浪潮漸息，但余韻悠長。可否簡要分享卵巢癌研究的最新進展？

楊慧娟教授

復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院

在婦科惡性腫瘤領(lǐng)域，新研究、新藥、新方案頻出，多項國內(nèi)專家的研究數(shù)據(jù)也在會議上公布。從手術(shù)、化療、放療到精準的靶向治療，再到免疫治療，宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌的治療均取得了顯著進展，為患者帶來了更多選擇。

近年來ADC藥物成為研究熱點，替索單抗（TV）二線治療復發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的適應證已獲得美歐日和澳門批準，并可通過“港澳藥械通”政策進入內(nèi)地，具備臨床可及性；針對鉑耐藥卵巢癌的索米妥昔單抗（MIRV）也展現(xiàn)出良好療效，已在國內(nèi)上市。此外，如Nectin4、B3-H7、TROP2等靶點的ADC藥物為鉑耐藥復發(fā)性卵巢癌患者帶來了新希望。同時，“PARPi after PARPi”一直是卵巢癌領(lǐng)域的焦點。一項韓國研究NIRVANA-R顯示，PARP抑制劑使用后復發(fā)，再次使用尼拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗維持治療展現(xiàn)出有前景的療效，尤其對鉑敏感復發(fā)患者更有益5。

在新輔助治療中，常規(guī)化療聯(lián)合免疫治療后，后續(xù)再接受免疫治療聯(lián)用PARP抑制劑的臨床試驗也在開展。KEYLYNK-001研究證實，在化療中加入帕博利珠單抗，再聯(lián)合帕博利珠單抗和奧拉帕利維持治療，無進展生存期（PFS）有顯著改善，無論患者是否用貝伐珠單抗及PD-L1狀態(tài)如何。在未接受貝伐珠單抗的低雜合性缺失（LOH - low）亞組患者中，帕博利珠單抗有改善PFS和OS趨勢。但該研究設計存在不足，缺乏PARP抑制劑單藥維持治療組的對照，需進一步考量免疫聯(lián)合PARP抑制劑維持治療的價值6-7。

目前，卵巢癌一線治療仍以PARP抑制劑作為全人群選擇，尤其在BRCA突變?nèi)巳褐蝎@益明顯。盡管免疫治療聯(lián)合PARP抑制劑為非BRCA突變患者帶來新選擇，但還需更多研究來驗證其價值。

醫(yī)脈通：患有卵巢癌的母親們既是愛的施予者，亦是應該被呵護的女性。除控瘤治療外，腫瘤支持治療關(guān)注患者生活質(zhì)量，近年來備受臨床關(guān)注。卵巢癌患者在化療過程中常因化療相關(guān)惡心嘔吐（CINV）而承受生理與心理的雙重煎熬，可否請您分享卵巢癌患者CINV的臨床管理經(jīng)驗？

楊慧娟教授

復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院

化療在卵巢癌治療中具有舉足輕重的地位，足量足療程的化療可顯著提升療效。然而，化療的不良反應給患者帶來極大的身體和心理負擔，嚴重影響其生活質(zhì)量和治療依從性，尤其是CINV等消化道反應8。研究表明，在首個化療周期發(fā)生CINV的患者，后續(xù)化療發(fā)生CINV的風險會大幅增加9-10，第二周期CINV可能性增加6.5倍，第三周期增加14倍9。因此在患者初始化療時，即應當重視CINV的管理。傳統(tǒng)止吐藥物雖有一定效果，但起效慢、作用時間短，難以滿足患者需求。新型止吐藥物的出現(xiàn)為患者帶來了新的希望。奈妥匹坦帕洛諾司瓊是一種創(chuàng)新藥物，半衰期長達96小時，只需在化療前1小時口服一次，覆蓋急性期和延遲期CINV，為患者提供全程保護11。這種長效、便捷的止吐方案有效減輕了患者的胃腸道痛苦，顯著提升患者對化療的耐受性和生活質(zhì)量，是卵巢癌化療支持治療的有力選擇。

醫(yī)脈通：隨著國產(chǎn)創(chuàng)新藥物的不斷涌現(xiàn)，您認為如何將更多人文關(guān)懷融入到腫瘤支持治療中，真正構(gòu)建起以患者為中心的診療模式？

楊慧娟教授

復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院

腫瘤支持治療包括非血液學不良反應和血液學不良反應。化療在卵巢癌治療中效果顯著，但常引發(fā)中性粒細胞減少、血小板減少等血液學不良反應。近年來，長效升白針備受臨床青睞。其中，國家1類創(chuàng)新藥拓培非格司亭采用全球獨創(chuàng)的Y型PEG結(jié)構(gòu)11，作用時間持久且治療劑量更低12-13，可以更好地避免潛在骨髓過度動員及骨痛發(fā)生14-15。這一點對于患者來說意義重大，因為許多患者在接受升白治療后會出現(xiàn)骨痛癥狀，而骨痛的減輕無疑提升了患者的治療體驗。從人文關(guān)懷的角度出發(fā)，提供更多長效升白治療的選擇，有助于更好地管理患者的不良反應，優(yōu)化患者治療過程中的整體感受，使患者能夠更平穩(wěn)地度過治療期，減輕因治療引起的不適，從而降低患者對治療的恐懼心理，增強患者對治療的依從性。

此外，支持治療還包括中醫(yī)中藥、心理、家庭和營養(yǎng)等多方面的支持。這些支持措施應作為卵巢癌治療的重要環(huán)節(jié)，從生理、心理到社會層面給予患者全面關(guān)懷。通過以上綜合支持，患者在化療期間的生活質(zhì)量可得到顯著提升，從而更好地應對治療全程。

醫(yī)脈通：在卵巢癌領(lǐng)域，支持治療不僅是延續(xù)生命的輔助手段，更是改善患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵。結(jié)合臨床經(jīng)驗，您認為當前腫瘤支持治療中仍需加強管理的環(huán)節(jié)是什么？

楊慧娟教授

復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院

首先，臨床醫(yī)生主要在醫(yī)院為患者提供抗腫瘤治療，包括手術(shù)、放療、化療和維持治療，但患者康復需要更多關(guān)懷和支持，涉及腫瘤科、心理科、營養(yǎng)科、康復科和血液科等，多學科協(xié)作需加強，并合理規(guī)劃和增加人力投入，以提升支持治療質(zhì)量。

其次，手術(shù)和化療后給予患者的康復指導不足，尤其是手術(shù)患者。醫(yī)生在手術(shù)中切除腫瘤，但患者需主動參與后續(xù)康復。目前，醫(yī)院在術(shù)后康復指導方面存在欠缺，如胃腸、泌尿、排泄功能恢復、盆底和呼吸功能鍛煉等缺乏系統(tǒng)專業(yè)團隊。盡管我院在淋巴水腫和造口門診方面有專業(yè)團隊，但整體康復工作仍需加強。

再次，心理支持在整個治療過程中至關(guān)重要。醫(yī)院雖已引入心理團隊，但仍無法滿足龐大的腫瘤患者需求。治療醫(yī)生、護理團隊和家庭成員均應成為患者的心理支持力量，專業(yè)人員需提供更多指導，幫助患者以良好心態(tài)面對治療困難。

另外，營養(yǎng)支持也是關(guān)鍵環(huán)節(jié)。手術(shù)后患者面臨營養(yǎng)問題，化療和維持治療期間可能出現(xiàn)惡心嘔吐和腹瀉，需要專業(yè)營養(yǎng)指導。盡管門診中這類問題較為普遍，但需專業(yè)團隊提供指導。

最后，婦癌患者需要全生命周期管理，包括長期隨訪和健康管理。目前隨訪制度需加強，提高患者依從性，避免因隨訪不足導致復發(fā)轉(zhuǎn)移嚴重，使治療陷入被動。未來還需不斷努力，應對這些挑戰(zhàn)，完善腫瘤患者治療管理體系。

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撰寫：Dreams

審校：Dreams

排版：Aurora

執(zhí)行：Faline

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