來源 |健識局

創新藥的“內卷”，已有目共睹，即便是有著較高準入門檻的抗體偶聯藥物（ADC）賽道同樣如此，其中HER2靶點因在多瘤種中高表達且與腫瘤的預后緊密相關，而受到廣泛關注，在國內靶點布局中位居首位，競爭最為激烈。目前已上市的HER2-ADC藥物，僅有羅氏T-DM1、阿斯利康/第一三共DS8201和榮昌生物的維迪西妥單抗，但國內還有處于不同研發階段的7種以上同靶點藥物，全球則有50項以上正在進行的同靶點藥物臨床試驗。這意味著未來將有更多的入局者， HER2 ADC賽道已呈現當下抗PD-1“紅海”式的競爭趨勢。

但，榮昌生物的維迪西妥單抗激活了該競爭領域的“一池春水”。

在過去的十多天里，維迪西妥單抗作為我國首個國產ADC，迎來了多個事件催化：5月9日，其第三項適應癥“治療HER2陽性存在肝轉移的晚期乳腺癌患者”獲批上市，成為全球首個用于該適應癥的ADC藥物；5月12日，其一線治療HER2表達晚期尿路上皮癌Ⅲ期研究中，無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）達到主要終點，且呈現強陽性結果，即將改寫該適應癥的治療格局；5月16日，其一線治療HER2低表達（IHC1+或IHC2+/FISH-）晚期胃癌Ⅲ期臨床試驗（RC48-C039）實現首例患者入組，目前全球尚無HER2靶向藥物獲批該適應癥。

三個里程碑事件，分別對應著三個適應癥在全球細分領域的三個潛在第一，維迪西妥單抗為我們勾勒出一條清晰的HER2 ADC突圍路徑——憑借著差異化定位與多維突破，引領這一領域從“同質化內卷”到“精準化破局”的轉型。

是選擇同質化內卷，還是差異化突圍？不止局限于HER2 ADC賽道，也是擺在創新藥企面前的一道公共選擇題。維迪西妥單抗的突圍路徑極具樣本意義——有效避免行業過度競爭和公共資源的浪費，利用有限資源精準突破新適應癥，這也是我們最希望看到的創新藥競爭方式。

1、胃癌：HER2高中低表達的全面突破

中國是世界上胃癌患者最多的國家，發病率和死亡率分別占全球的42.6%和45.0%，且HER2與胃癌的預后和生存緊密相關，因此胃癌成為HER2 ADC爭相布局的戰場。維迪西妥單抗也將胃癌作為首選適應癥，于2021年6月在國內獲批上市，用于至少接受過2種系統化療的HER2過表達（HER2 IHC2+/3+）局部晚期或轉移性胃癌（包括胃食管結合部腺癌）患者的治療，并于當年被納入國家醫保目錄。

雖說維迪西妥單抗是國內首個獲批上市的ADC藥物，填補了全球HER2過表達胃癌患者后線治療的空白，但也有著一定的局限性：一是接受后線治療胃癌患者比例較低，獲益人群有限；二是目前HER2低表達（IHC1+或IHC2+/FISH-）人群缺少HER2靶向治療，該人群占比約50%，存在巨大的未被滿足的臨床需求。

清晰認識到“短板”，也就找到了前行的方向。榮昌生物在積極將治療線數由后線往前線推移的同時，從未停止對不同HER2表達晚期胃癌療效和安全性的探索，而且二者高效協調推進。

維迪西妥單抗先是啟動了一項聯合免疫療法治療HER2表達晚期胃癌及其他實體瘤的全國多中心臨床研究（RC48-C013，NCT04280341），研究結果于2024年1月發表在《柳葉刀》子刊eClinicalMedicine（影響因子IF：15.1）。該研究首次在HER2高表達（IHC3+或IHC2+/FISH+）和HER2低表達（IHC1+或IHC2+/FISH-）胃癌患者中探索了ADC聯合免疫治療的安全性和療效。胃癌隊列（n=30）療效數據顯示，對于已入組的既往接受過≥1線治療的晚期胃癌受試者，整體ORR為43%，中位PFS為6.2個月，中位OS為16.8個月，相比于既往歷史數據，受試者的生存獲益得到提高。這一數據的發表補充了維迪西妥單抗在晚期胃癌二線HER2表達（IHC3+、2+、1+）人群循證醫學證據。詳細臨床數據將于2025年ASCO年度會議上以口頭報告形式發布。能以“口頭報告”的形式亮相ASCO，想必數據十分亮眼。

RC48-C013研究驗證了維迪西妥單抗聯合免疫療法二線治療HER2表達胃癌的潛力，而接下來的RC48-C027Ⅱ期臨床試驗則進一步將這一聯合策略前移至一線治療。盡管該臨床試驗結果尚未公布，但據榮昌生物官方披露，其詳細臨床數據將于2025年ASCO年度會議上以口頭報告形式發布。能以“口頭報告”的形式亮相ASCO，想必數據十分亮眼。

而前文提到的RC48-C039Ⅲ期臨床試驗，進一步明確了臨床研究的目的是評價聯合治療一線HER2低表達（HER2 IHC1+或IHC2+/FISH-）晚期胃/胃食管結合部腺癌的有效性和安全性，而這一研究的設計正是基于RC48-C027的研究結果。穩扎穩打，環環相扣的臨床試驗設計，彰顯了維迪西妥單抗嚴謹科學的態度和高超的臨床開發策略。

目前全球尚無HER2靶向藥物獲批治療HER2高表達之外的HER2表達胃癌人群，維迪西妥單抗在該適應癥賽道進度屬于第一梯隊。在剛剛公布更新的2025年版CSCO胃癌指南中首先更新了HER2表達的定義：由既往的HER2陽（IHC3+或IHC2+/FISH+）和HER2陰（IHC2+/FISH-、IHC1+、IHC 0，其中IHC2+/FISH-、IHC1+默認為HER2低表達），更新定義為HER2高表達（IHC3+或IHC2+/FISH+）、HER2中表達（IHC2+/FISH-）、HER2低表達（IHC1+）和HER2不表達（IHC0）。隨后，推薦HER2 ADC用于三線及以上的治療，DS-8201僅推薦用于HER2高表達，維迪西妥單抗已經推薦用于HER2高中表達的治療，提示后者在HER2高表達之外人群的治療潛力和優勢。

相信在不久的將來，約50%的HER2中低表達（既往定義為低表達）胃癌患者將從中獲益，且維迪西妥單抗則成功實現HER2高中低表達胃癌患者人群的全覆蓋。

2、尿路上皮癌：“一枝獨秀”持續鞏固先發優勢

在HER2 ADC的尿路上皮癌賽道，DS8201尚未獲批該適應癥，國內其他在研藥物處于早期臨床階段，維迪西妥單抗顯著的差異化競爭優勢已是“明牌”。

維迪西妥單抗的尿路上皮癌適應癥于2021年12月在國內附條件獲批上市，成為國內首個靶向HER2治療尿路上皮癌的ADC藥物，并于次年以簡易續約的方式被納入國家醫保目錄。臨床數據顯示：對既往接受過含鉑化療且HER2過表達局部晚期或轉移性尿路上皮癌的患者均有突出療效和生存獲益，獨立影像學評估的客觀有效率達到50.5%，中位PFS為5.9個月，中位OS為14.2個月。特別是聯合抗PD-1抑制劑的臨床研究取得了令人驚嘆的臨床試驗結果。基于優異的臨床療效，維迪西妥單抗尿路上皮癌適應癥先后獲得美國FDA和中國國家藥監局授予的突破性療法認定，成為率先拿到美、中兩國突破性療法雙重認定的國產ADC藥物。

可以說，維迪西妥單抗尿路上皮癌適應癥一上市就自帶光環，后續的表現也沒有令人失望。

在2021年的ASCO大會上，維迪西妥單抗聯合免疫療法治療HER2表達尿路上皮癌的Ⅰb/Ⅱ期（RC48-C014）研究的結果顯示，維迪西妥單抗聯合特瑞普利單抗治療的客觀緩解率（ORR）高達94.1%，在初治患者中，聯合方案的ORR更是高達100%。時隔三年，在2024年的ESMO大會上，RC48-C014又更新了長期隨訪結果。近三年隨訪數據顯示，中位OS達33.1個月，較既往一線含鉑化療13個月左右的OS數據延長了20個月。這是迄今為止晚期UC一線治療領域報道的最高ORR和最長OS數據。

在RC48-C014研究的基礎上，維迪西妥單抗又開展了大型Ⅲ期隨機對照臨床試驗RC48-C016研究，旨在評估維迪西妥單抗聯合免疫對比化療在HER2表達晚期尿路上皮癌一線治療中的療效與安全性。5月12日，榮昌生物宣布，RC48-C016臨床數據顯示強陽性結果，達到無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）的兩項主要研究終點，研究結果具有統計學顯著差異和重大臨床獲益。據了解，該研究的詳細數據將在今年的ESMO大會上公布，我們完全有理由期待，這將是又一個重磅消息。

同樣在2024年ESMO大會上，美國紐約西奈山醫學中心M.Galsky教授所作的維迪西妥單抗聯合治療用于一線HER2表達尿路上皮癌的全球多中心研究（RC48G001）報告，首次展示了“維迪西妥單抗+PD-1”聯合療法在歐美患者群體中的卓越療效，確認的客觀緩解率（cORR）為75%，其中HER2低表達患者的cORR高達78.6%，在HER2低表達患者中顯示出了令人鼓舞的數據。

值得一提的是，維迪西妥單抗26億美元的“出海”，也有了最新進展，其單藥治療二線尿路上皮癌的關鍵臨床試驗正在準備BLA申報，聯合治療一線尿路上皮癌的Ⅲ期臨床試驗正在加速入組中。

我國一項多中心、大樣本真實世界研究顯示，尿路上皮癌患者 HER2表達(IHC1+/2+/3+)率高達81.4%。維迪西妥單抗在尿路上皮癌領域的聯合免疫療法的全方位探索，必將改變我國UC領域治療格局，成為晚期一線治療的首選方案，進而深刻影響和改變中國臨床實踐。

3、乳腺癌：精準突圍的樣本范例

相較于尿路上皮癌，乳腺癌賽道的競爭更為激烈。

前有T-DM1在乳腺癌領域占據了先發優勢，后有DS8201在乳腺癌領域的出色表現，這個競爭格局看似很難打破，卻被維迪西妥單抗巧妙地撕開一個口子。5月9日，維迪西妥單抗治療HER2陽性存在肝轉移晚期乳腺癌患者的適應癥獲批上市，成為全球首個用于該適應癥的ADC藥物。

其實，這是由乳腺癌的瘤種特性決定的。眾所周知，乳腺癌分類復雜，若根據時間和空間、表型和基因、腫瘤微環境差異等多個維度細分，類型極其多樣。盡可能選擇更細分的患者亞群，提供更針對性的診療，往往能夠帶來更好的獲益。這也是精準醫療的思路。

事實也驗證，維迪西妥單抗的精準突圍，取得成功。

肝臟是乳腺癌轉移的第三大最常見部位。數據顯示，約45%的HER2陽性晚期乳腺癌患者伴有肝轉移。受限于各種因素，這一細分領域極具挑戰性，一直沒有更優的治療手段，臨床需求迫切。

由此，維迪西妥單抗RC48-C006 Ⅲ期臨床研究應運而生。其臨床數據顯示，相比拉帕替尼+卡培他濱組，維迪西妥單抗組顯著延長了PFS，疾病進展或死亡風險降低了44%（mPFS:9.9個月 vs 4.9個月；HR=0.561， P=0.0143），OS數據尚未成熟，但維迪西妥單抗組已顯示出更強的獲益趨勢，中位OS分別為NE vs 25.9個月（HR=0.56, 95%CI: 0.25-1.29）。整體安全性良好，未發現新的安全性信號。這一突破不僅為HER2陽性存在肝轉移乳腺癌患者提供新選擇，更可能憑借醫保覆蓋與指南推薦，有望快速搶占市場份額。

驚喜或許還將不斷上演。隨著診斷技術的提升和新藥的發展，HER2乳腺癌治療已進入精準分型、分層施治的新時代。目前，維迪西妥單抗正在積極開展三陰性乳腺癌的一線治療及其與免疫治療的聯合研究，特別關注三陰性乳腺癌中HER2低表達人群的治療。在不久的將來，乳腺癌適應癥會傳出越來越多的榮昌聲音。

4、結語：差異化創新的勝利

維迪西妥單抗的崛起，不僅是彰顯了其巨大的臨床價值，更揭示了ADC賽道競爭的核心邏輯：在靶點同質化的競爭現狀中，通過結構優化、適應癥精準化與臨床策略差異化，構建不可替代的臨床價值。面對競爭日益激烈的HER2 ADC賽道，維迪西妥單抗或以“全線突圍”擴大患者人群覆蓋面，或以“錯位競爭”開辟發展新空間，其路徑為本土藥企參與國際競爭提供了經典范本。