一項 來自 UCLA 楊莉莉 研究團隊 的 研究顯示，一種廣泛使用的抗抑郁藥物可能有助于免疫系統對抗癌癥。選擇性血清素再攝取抑制劑（SSRIs）顯著增強了T細胞對抗癌癥的能力，并在多種癌癥類型的小鼠和人類腫瘤模型中抑制了腫瘤生長。這項研究 以Serotonin transporter inhibits antitumor immunity through regulating theintratumoralserotonin axis為題 發表在Cell期刊上。

根據美國疾控中心（ CDC ）的數據，美國每八位成年人中就有一位服用抗抑郁藥，而 SSRIs 是最常用的類型。這些藥物以 Prozac （百憂解）和 Celexa （西酞普蘭）等品牌出售，它們通過阻斷一種名為血清素轉運體（ SERT ）的蛋白質來增加大腦中“快樂激素”——血清素的水平。雖然血清素以其在大腦中的作用而聞名，但它在全身范圍內的多個生理過程中也起著關鍵作用，包括消化、新陳代謝以及免疫活動。楊博士的團隊最初是在注意到從腫瘤中分離出的免疫細胞具有更高水平的調控血清素的分子后，開始研究血清素在抗癌過程中的作用。最初，他們關注的是單胺氧化酶 A （ MAO-A ）——一種可分解血清素及去甲腎上腺素、多巴胺等神經遞質的酶。 2021 年，他們報告稱，當 T 細胞識別到腫瘤時，會產生 MAO-A ，而這會降低其抗癌能力。他們發現，用 MAO 抑制劑（ MAOIs ，第一類被發明的抗抑郁藥）治療患癌小鼠，可以顯著提升 T 細胞攻擊腫瘤的能力。然而，由于 MAOIs 存在安全隱患，包括與某些食物和藥物的嚴重相互作用，研究團隊將注意力轉向了另一種調節血清素的分子—— SERT 。

與 MAO-A 分解多種神經遞質不同， SERT 只有一個功能——運輸血清素， SERT 是一個極具吸引力的靶點，因為作用于它的藥物—— SSRIs ——已被廣泛使用且副作用極少。 該團隊的 研究人員在代表黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌、結腸癌和膀胱癌的小鼠和人類腫瘤模型中測試了 SSRIs 。他們發現， SSRI 治療可使平均腫瘤體積減少超過 50% ，并使癌癥殺傷性 T 細胞（ killer T cells ）更有效地殺死癌細胞。 SSRIs 通過增加 T 細胞接收血清素信號的能力，讓這些殺傷性 T 細胞在腫瘤這種壓抑的環境中變得更‘快樂’，重新獲得戰斗和殺死癌細胞的能力。

該 團隊還研究了 SSRIs 與現有癌癥療法的聯合效果。他們在黑色素瘤和結腸癌的小鼠模型中測試了 SSRIs 與抗 PD-1 抗體（一種常見的免疫檢查點抑制療法）的聯合使用。免疫檢查點療法通過阻斷抑制免疫細胞活性的分子，從而使 T 細胞更有效地攻擊腫瘤。結果非常顯著：該組合使所有接受治療的小鼠腫瘤體積顯著縮小，甚至在部分小鼠中實現了完全緩解。為了驗證這一發現，研究團隊計劃進一步研究服用 SSRIs 的癌癥患者是否具有更好的治療結果，特別是那些正在接受免疫檢查點治療的患者。

綜上，該研究揭示SSRIs增強了T細胞殺死癌細胞的能力，并在多種癌癥類型的小鼠和人類腫瘤模型中抑制了腫瘤生長。研究人員還測試了 SSRIs 與抗 PD-1 抗體（一種常見的免疫檢查點抑制療法）的聯合使用。這種組合在一些黑色素瘤和結腸癌小鼠模型中顯著縮小了腫瘤，甚至實現了完全緩解。研究人員指出，重新利用已獲 FDA 批準的藥物（如 SSRIs ）可能會加快新型癌癥治療方法進入臨床的速度。

https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0092867425005021

制版人： 十一

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