本報(bào)訊(通訊員曾理譚又銘)5月21日,陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科楊清武教授和資文杰教授團(tuán)隊(duì)重磅研究成果《替奈普酶靜脈溶栓聯(lián)合取栓術(shù)對(duì)比單獨(dú)取栓術(shù)治療急性大血管閉塞性卒中的多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(BRIDGE-TNK)》發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》,并同步于歐洲卒中組織會(huì)議(ESOC 2025)開幕式全體會(huì)議(北京時(shí)間5月21日15:59)向全球發(fā)布。
楊清武教授介紹,腦卒中是中國(guó)致死率、致殘率最高的疾病,盡管近年來在急性缺血性卒中領(lǐng)域取得了重大進(jìn)展(血管內(nèi)治療及溶栓治療),其療效依然無法令人滿意,迫切需要開發(fā)新的腦保護(hù)治療方案。
近年來,他們團(tuán)隊(duì)牽頭進(jìn)行的主要聚焦于大血管閉塞導(dǎo)致急性缺血性卒中的輔助治療策略,是目前國(guó)際上該學(xué)術(shù)領(lǐng)域中起步最早、臨床病例量最大的研究。相關(guān)研究獲多項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目、杰出青年項(xiàng)目、重慶市重點(diǎn)科研項(xiàng)目等資助。
2021年1月19日,由楊清武教授團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜的腦卒中介入動(dòng)脈取栓治療(DEVT)多中心隨機(jī)試驗(yàn)證實(shí):對(duì)于大血管閉塞型腦卒中,單獨(dú)取栓的療效非劣于傳統(tǒng)溶栓聯(lián)合取栓(功能獨(dú)立率54.3%vs.46.6%)。這項(xiàng)顛覆性成果登上《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》,為簡(jiǎn)化急救流程、降低出血風(fēng)險(xiǎn)提供了強(qiáng)力證據(jù),尤其為溶栓禁忌證患者帶來新希望。
然而,在大血管閉塞性卒中的血管再通流程(直接取栓還是橋接治療)一直存在爭(zhēng)議。團(tuán)隊(duì)繼續(xù)回答:溶栓藥物本身的局限性是否掩蓋了橋接治療的潛力這一關(guān)鍵的臨床問題?就在今天,楊清武教授和資文杰教授團(tuán)隊(duì)再度突破:采用新一代溶栓藥“替奈普酶”的BRIDGE-TNK試驗(yàn)成果發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》,證明替奈普酶橋接取栓可顯著提升患者良好預(yù)后率(功能獨(dú)立率52.9%vs.44.1%),且未顯著增加出血風(fēng)險(xiǎn)。
DEVT挑戰(zhàn)了傳統(tǒng)橋接治療的必要性,而BRIDGE-TNK則重新評(píng)估了橋接治療的價(jià)值,但使用更優(yōu)的溶栓藥物。這可能形成一個(gè)從“是否需要橋接治療”到“如何優(yōu)化橋接治療”的演進(jìn)故事。DEVT與BRIDGE-TNK共同繪制了急性卒中再灌注治療的演進(jìn)圖譜:前者顛覆了傳統(tǒng)橋接治療的普適性,后者則通過替奈普酶的革新性應(yīng)用,重新定義了高效、安全的個(gè)體化橋接策略。
這一遞進(jìn)式證據(jù)鏈不僅推動(dòng)臨床實(shí)踐從“簡(jiǎn)化流程”向“精準(zhǔn)優(yōu)化”轉(zhuǎn)型,更為未來溶栓-取栓協(xié)同機(jī)制的探索指明方向。BRIDGE-TNK研究成果為解決大血管閉塞血管再通流程的爭(zhēng)議提供了可靠的證據(jù),將推動(dòng)國(guó)際指南的更新。
通訊作者楊清武教授表示:“這不僅是藥物的升級(jí),更是治療策略的智慧選擇。對(duì)于時(shí)間窗內(nèi)且無禁忌證的患者,替奈普酶橋接能‘軟化’血栓,讓取栓更高效。而高齡、出血風(fēng)險(xiǎn)高的患者,直接取栓仍是優(yōu)選?!睘檫M(jìn)一步擴(kuò)展受治人群,研究團(tuán)隊(duì)擬開展在延長(zhǎng)時(shí)間窗替奈普酶靜脈溶栓治療的研究《替奈普酶對(duì)比安慰劑用于發(fā)病4.5至24小時(shí)急性大血管閉塞性卒中血管內(nèi)治療的前置治療:一項(xiàng)多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)(BRIDGE-TNK EXTEND)》。此外,本試驗(yàn)將與超時(shí)間窗替奈普酶靜脈溶栓治療急性缺血性卒中的Ⅲ期臨床試驗(yàn)(TIMELESS試驗(yàn))進(jìn)行個(gè)體數(shù)據(jù)薈萃,為替奈普酶靜脈溶栓時(shí)間窗提供依據(jù)以及驗(yàn)證不同人群的療效差異,并探索血栓成分、側(cè)支循環(huán)等潛在機(jī)制。
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