自免藥物在國內(nèi)的熱度，已經(jīng)被康諾亞的司普奇拜單抗帶起來了。

司普奇拜單抗在去年9月獲批了第一個適應(yīng)癥—特應(yīng)性皮炎 ，隨之很快就拿下了慢性鼻竇炎伴鼻息肉、季節(jié)性過敏性鼻炎兩個鼻科適應(yīng)癥，成為國內(nèi)首個批準(zhǔn)用于治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的生物制劑、全球唯一治療季節(jié)性過敏性鼻炎的IL-4Rα生物制劑。

過去，國內(nèi)上市的自免藥物治療領(lǐng)域大多在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病等幾項疾病上，研發(fā)扎堆，外界對自免藥物的感受也不強。但是像鼻炎、鼻竇炎這類鼻科疾病，發(fā)病率很高，臨床治療藥物卻非常有限，特別是中重度患者，亟需更有效的疾病控制方案。自免藥物第一次敲開這扇大門，自然引發(fā)極大關(guān)注。

回應(yīng)未被滿足的臨床需求

鼻科領(lǐng)域的過敏性疾病是目前市場的空白點，是真正“未被滿足的醫(yī)療需求”。

對于慢性鼻竇炎伴鼻息肉，除傳統(tǒng)治療藥物外，手術(shù)切除也是常見的治療方式。相較于門診量，僅有少量患者最終選擇手術(shù)治療，很多患者處于該做但不想或不能做的狀態(tài)。

為何鼻竇炎伴鼻息肉的手術(shù)率偏低？

針對中國患者的隨訪數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，嗜酸粒細(xì)胞型患者鼻息肉手術(shù)復(fù)發(fā)率高達(dá)99%。武漢大學(xué)人民醫(yī)院許昱教授解釋，手術(shù)不能改變患者鼻黏膜的炎癥特質(zhì)，只能像“割韭菜”一樣，割了過一段時間又長了，而且重復(fù)手術(shù)還易增加患者嗅覺損傷的風(fēng)險。

過敏性鼻炎就更不用說了。不少人一到春季花粉爆發(fā)時就會有強烈的過敏反應(yīng)，整天流鼻涕不止，想打噴嚏又打不出來，晚上鼻塞到無法呼吸，十分痛苦。

目前針對過敏性鼻炎的治療方式同樣相對有限，多數(shù)患者只能靠“防過敏兩件套”：鼻用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥物挨過最難熬的日子。這其中，部分中、重度的過敏性鼻炎患者，即使用遍各種藥物仍不能有效控制癥狀。

吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院朱冬冬教授指出，季節(jié)性過敏性鼻炎比常年性過敏性鼻炎臨床癥狀更重，中、重度患者單純用傳統(tǒng)藥物治療控制效果不佳。“在花粉爆發(fā)期，北方醫(yī)院鼻科門診常會出現(xiàn)一天內(nèi)八九成都是季節(jié)性過敏性鼻炎患者的情況，病人實在太難受了。”

國內(nèi)開發(fā)自免藥物的企業(yè)中，康諾亞第一個瞄準(zhǔn)了鼻科的臨床治療空白，率先在國內(nèi)開展慢性鼻竇炎伴鼻息肉、季節(jié)性過敏性鼻炎這兩個鼻科領(lǐng)域的臨床研究，并成功拿下一個“國內(nèi)首款”、一個“全球唯一”。

康諾亞一直認(rèn)為，自免是有著極大未被滿足臨床需求的治療領(lǐng)域。

十年前，中國醫(yī)藥創(chuàng)新波瀾壯闊之時，行業(yè)大部分目光都聚焦到抗腫瘤藥物上。康諾亞自那時創(chuàng)立，即全面投入自免領(lǐng)域，創(chuàng)始人認(rèn)定，自免藥物患者群體更大，會有更多未滿足的治療需求。

2024年，賽諾菲開發(fā)的IL-4Rα靶點藥物度普利尤單抗銷售額越過“藥王”修美樂，成為新一代全球自免藥物銷售冠軍。康諾亞則黃雀在后，拿出的全球第二款I(lǐng)L-4Rα藥物，不僅具備同類最優(yōu)潛力，還觸及到了度普利尤單抗目前還未獲批的鼻科治療領(lǐng)域。

目前來看，在該領(lǐng)域內(nèi)，司普奇拜單抗實際進度已經(jīng)領(lǐng)先了“自免藥王”度普利尤單抗：季節(jié)性過敏性鼻炎適應(yīng)癥，度普利尤單抗臨床研究失敗。在慢性鼻竇炎伴鼻息肉領(lǐng)域，度普利尤單抗國內(nèi)還在三期臨床。

實現(xiàn)患者獲益和社會減負(fù)

“人無我有，人有我優(yōu)”，是康諾亞一直以來做藥的堅持。據(jù)康諾亞創(chuàng)始人王常玉博士介紹，康諾亞從一開始就希望做出更好的產(chǎn)品，“從機制上來說，司普奇拜單抗依賴空間表位與靶點結(jié)合，這個表位與IL-4、IL-13結(jié)合IL-4Rα位點鄰近甚至重合，這就保證了在阻斷IL-4Rα信號傳導(dǎo)方面，司普奇拜單抗相較于同類藥物會表現(xiàn)更優(yōu)，效果也更好。”

基于這一優(yōu)勢，在特應(yīng)性皮炎適應(yīng)癥上，司普奇拜單抗已做出了歷史上沒有的數(shù)字：III期臨床研究結(jié)果顯示，單藥治療52周，92%的患者實現(xiàn)濕疹面積和嚴(yán)重指數(shù)程度改善75%以上（EASI-75），77%的患者實現(xiàn)濕疹面積和嚴(yán)重指數(shù)程度改善90%以上（EASI-90）。

突破慢性鼻竇炎伴鼻息肉難治性、復(fù)發(fā)性的治療困局，司普奇拜單抗在III期臨床研究中也表現(xiàn)出了理想的療效：首次用藥2周，72%的患者鼻息肉顯著縮小，24%的患者實現(xiàn)鼻腔通氣，37%的失嗅患者恢復(fù)嗅覺；用藥4周，有80%的患者鼻息肉顯著縮小，42%的患者實現(xiàn)鼻腔通氣，46%的失嗅患者恢復(fù)嗅覺。

目前，司普奇拜單抗“靶向2型炎癥的生物制劑單抗”治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的方案已經(jīng)列入了今年3月最新發(fā)布的《中國慢性鼻竇炎診斷和治療指南》。

過敏性鼻炎患者中，不少中重度的患者用盡各類藥物仍得不到有效控制，嚴(yán)重的病情影響日常生活，帶來焦慮抑郁等心理問題，還會因為頻繁就醫(yī)用藥，導(dǎo)致誤工誤學(xué)等，給患者和社會帶來經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。

司普奇拜單抗治療季節(jié)性過敏性鼻炎的III期研究成果于今年4月份在國際頂級期刊《自然·醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）刊發(fā)，研究結(jié)果顯示，司普奇拜單抗能有效改善患者的鼻部和眼部癥狀，在治療第4天即顯現(xiàn)出顯著療效，第14天達(dá)到最佳治療效果。

王常玉介紹，在適應(yīng)癥選擇上，康諾亞定位的是常規(guī)治療無效的患者，即用過強效的鼻用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥聯(lián)合治療后，都不能得到有效控制的患者群體。“我們希望通過精準(zhǔn)定位患者群體來降低醫(yī)療成本，希望我們研發(fā)的創(chuàng)新藥物，能兼顧患者獲益與社會價值。”

新藥比老藥有更好的療效和經(jīng)濟價值，這才是真正的創(chuàng)新，也實踐了康諾亞的制藥初衷：“如果1塊錢能解決的問題，我們堅決不用10塊錢解決。”

司普奇拜單抗還在開發(fā)青少年中重度特應(yīng)性皮炎、結(jié)節(jié)性癢疹等其他適應(yīng)癥。王常玉介紹，青少年也是特應(yīng)性皮炎主要發(fā)病人群之一，康諾亞希望盡早進入這一領(lǐng)域，為青少年特應(yīng)性皮炎帶來這一治療方式，減輕他們的治療負(fù)擔(dān)。

此外，康諾亞還在開發(fā)第二代雙靶點產(chǎn)品CM512，針對慢性鼻竇炎伴鼻息肉、特應(yīng)性皮炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病的臨床研究正在快速推進中，未來將為患者提供更有力的治療武器。

撰稿丨李傲

編輯丨江蕓 賈亭

運營丨李木子

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