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高質(zhì)量臨床研究重塑臨床實(shí)踐格局！

整理 | 羊羊
審核專家 | 馬駿院士

引言

2025年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)于5月30日至6月3日在美國芝加哥正式召開。當(dāng)?shù)貢r(shí)間5月31日舉行的“頭頸部腫瘤”口頭報(bào)告專場中，中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿院士攜本屆ASCO年會(huì)最新突破性摘要（LBA）之一“DIAMOND研究”亮相國際舞臺(tái)，進(jìn)行精彩分享。

圖1：馬駿院士進(jìn)行匯報(bào)

值此契機(jī)，醫(yī)學(xué)界開展「AI人文對話」策劃，特邀中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿院士深度剖析DIAMOND研究最新突破，解讀鼻咽癌診療從國際前沿到中國方案的深刻意義。

免疫聯(lián)合模式革新：從“加”到“減”的策略轉(zhuǎn)變

DIAMOND研究是一項(xiàng)III期非劣效性多中心隨機(jī)對照試驗(yàn)，旨在探索特瑞普利單抗聯(lián)合誘導(dǎo)化療后放療聯(lián)合或不聯(lián)合同期順鉑治療局部晚期鼻咽癌的療效與安全性。

研究納入了共532例非轉(zhuǎn)移的T4N1或N2–3分期的局部晚期鼻咽癌患者，對照組接受“誘導(dǎo)-同期-輔助”全療程的特瑞普利單抗聯(lián)合誘導(dǎo)化療和順鉑方案的同期放化療；試驗(yàn)組則在對照組基礎(chǔ)上去掉同期順鉑。特瑞普利單抗劑量為240mg，每3周一次，最多17個(gè)周期（1.06年），覆蓋誘導(dǎo)期（×3周期）、放療期（×3周期）和輔助期（×11周期）。在設(shè)計(jì)上，該研究設(shè)計(jì)了2個(gè)共同主要終點(diǎn)，在療效方面基于“無失敗生存（FFS）”采用非劣效性檢驗(yàn)，在安全性方面基于“所有分級(jí)的嘔吐發(fā)生率”采用優(yōu)效性檢驗(yàn)。

圖2：DIAMOND研究設(shè)計(jì)

中位隨訪36個(gè)月后，532例患者（266 vs 266）的意向治療分析顯示，試驗(yàn)組相與對照組的3年FFS率分別為88.3%和87.6%，其生存率差異的95%置信區(qū)間下限為-4.8%，在預(yù)設(shè)的非劣效性標(biāo)準(zhǔn)（-8%）以內(nèi)，說明了在聯(lián)合免疫治療的基礎(chǔ)上去掉同期順鉑仍能保證高療效。

此外，試驗(yàn)組相較于對照組的所有分級(jí)嘔吐發(fā)生率分別為26.2%和59.8%，顯著下降了33.6%，達(dá)到了優(yōu)效性。3-4級(jí)嚴(yán)重急性毒性發(fā)生率分別為52.3%和63.6%（下降11.3%），并具有更高的耐受性。

圖3：DIAMOND研究結(jié)果

大咖解讀：去順鉑方案開啟毒性優(yōu)化新路徑

1、您牽頭開展的DIAMOND研究入選大會(huì)LBA，能否請您就該研究開展背景進(jìn)行簡單介紹？

馬駿院士：

我們在局部區(qū)域晚期鼻咽癌的臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，基于順鉑的同期化療具有嚴(yán)重的血液學(xué)和消化道毒性，與放療聯(lián)用時(shí)可導(dǎo)致嚴(yán)重的口腔黏膜炎和體重下降，此外還帶來嚴(yán)重的晚期后遺癥，如聽力損傷和腎損傷，極大地?fù)p害了患者的生活質(zhì)量。

尤其在免疫治療時(shí)代，在放化療基礎(chǔ)上加用PD-1單抗雖然可將3年無事件生存率提升10%，但嚴(yán)重急性毒性發(fā)生率進(jìn)一步提升至74.2%。為此，我們提出在全療程聯(lián)合PD-1單抗的情況下將同期順鉑去掉，能實(shí)現(xiàn)保障療效同時(shí)降低毒性。

2、研究中“省去同期順鉑”，標(biāo)志著免疫治療從輔助角色升級(jí)為核心治療支柱。這一轉(zhuǎn)變對于既往因無法耐受同步化療而被迫降低治療強(qiáng)度的患者意味著什么？是否可能在未來重塑鼻咽癌治療標(biāo)準(zhǔn)？

馬駿院士：

隨著免疫治療在鼻咽癌中價(jià)值的提升，我們在其基礎(chǔ)上對傳統(tǒng)放化療進(jìn)行調(diào)整，從而實(shí)現(xiàn)治療效果的高效和低毒。對于因無法耐受同步化療而降低治療強(qiáng)度的患者，將面臨“療效打折扣、毒性難耐受”的治療困境，而這在老人、女性和體質(zhì)偏弱的患者中尤為常見。

基于本研究的“全療程免疫、同期去順鉑”方案，在未來這些患者將接受毒性相對更溫和的長時(shí)程免疫治療，以代替毒性較大的同期順鉑化療，從而解決了上述問題，實(shí)現(xiàn)了既維持治療強(qiáng)度又降低治療毒性的目的。這將有望重塑鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式，從關(guān)注疾病的治療效果，到兼顧患者的主觀體驗(yàn)。這種治療模式具有很好的外推性和接受性，從臨床試驗(yàn)向真實(shí)世界臨床治療轉(zhuǎn)化，從而造福患者人群。

3、針對目前DIAMOND研究所取得的喜人成果，團(tuán)隊(duì)下一步還將開展哪些深入探索？

馬駿院士：

下一步，我們將在局部區(qū)域晚期鼻咽癌中開展卡培他濱整合免疫治療為基礎(chǔ)的綜合治療策略。雖然口服卡培他濱目前作為一種節(jié)拍輔助化療藥物，已被納入美國美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南，但在DIAMOND研究中我們特意將其排除，以便專注于評估去掉同期順鉑的影響。

為了進(jìn)一步探索這一問題，我們目前正在開展兩項(xiàng)多中心、隨機(jī)對照、III期臨床試驗(yàn)。其中一項(xiàng)研究在患者已經(jīng)接受放化療聯(lián)合卡培他濱的基礎(chǔ)上，評估加入輔助性PD-1單抗是否能帶來額外療效（NCT05342792）；另一項(xiàng)則探究在放化療聯(lián)合PD-1單抗的背景下，輔助卡培他濱是否具有額外益處（NCT06900218）。這些研究將有助于明確未來在鼻咽癌治療模式中如何最佳地聯(lián)合使用免疫治療和卡培他濱，有望實(shí)現(xiàn)更好的治療效果。

專家簡介

馬駿院士

• 中國科學(xué)院院士

• 中山大學(xué)腫瘤防治中心常務(wù)副院長、教授、博士生導(dǎo)師

• CSCO鼻咽癌專業(yè)委員會(huì)首任主任委員

• 中國抗癌協(xié)會(huì)鼻咽癌專業(yè)委員會(huì)主任委員

• 國務(wù)院學(xué)位委員會(huì)特種醫(yī)學(xué)學(xué)科評議組召集人

• 第八屆教育部科學(xué)技術(shù)委員會(huì)生命醫(yī)學(xué)部委員

• 廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)放射腫瘤學(xué)分會(huì)主任委員

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)放射腫瘤分會(huì)常委

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本文來源：醫(yī)學(xué)界腫瘤前沿

責(zé)任編輯：Sheep

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