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全球首個EGFR/MET雙特異性抗體藥物埃萬妥單抗在我國獲批兩項肺癌關鍵適應癥，其多瘤種臨床探索同步推進，為抗腫瘤治療注入新動能！

2025年，全球首款EGFR/MET雙特異性抗體埃萬妥單抗接連被中國國家藥物監(jiān)督管理局（NMPA）批準2項適應癥，是非小細胞肺癌（NSCLC）治療領域的重大突破。同時，2025年5月16日，埃萬妥單抗正式在中國大陸可及。埃萬妥單抗相關適應癥的獲批及商業(yè)上市不僅使EGFR ex20ins晚期NSCLC患者正式告別“純化療時代”，同時還為EGFR-TKI耐藥的晚期NSCLC患者帶來新的治療選擇！

埃萬妥單抗開創(chuàng)雙通路靶向治療新篇章，廣泛布局多瘤種

埃萬妥單抗是一款靶向EGFR和MET的在研全人源化雙特異性抗體，除了能夠阻斷EGFR和MET介導的信號傳導以外，還可以引導免疫細胞靶向攜帶激活性和抗性EGFR/MET突變和擴增的腫瘤[1]。

針對EGFR ex20ins晚期NSCLC，III期PAPILLON研究亞洲人群數據顯示[2]，埃萬妥單抗聯(lián)合化療組中位無進展生存期（PFS）達14.1個月，較單純化療組（6.7個月）延長7.4個月（HR=0.31），疾病進展或死亡風險降低69%，為患者帶來了潛在的長期緩解及生存獲益。基于該成果，埃萬妥單抗已成為國內首個且目前唯一獲批用于EGFR ex20ins晚期NSCLC一線治療的靶向藥物，正式開啟了EGFR ex20ins晚期NSCLC靶向治療時代！

埃萬妥單抗除了在EGFR ex20ins晚期NSCLC人群中展開研究，還在其他多種EGFR突變亞型中開展臨床研究。III期MARIPOSA研究結果顯示[3]，埃萬妥單抗+蘭澤替尼組的中位PFS顯著高于奧希替尼組（23.7 vs 16.6個月，p＜0.001），其中埃萬妥單抗+蘭澤替尼和奧希替尼組在亞洲人群中的中位PFS為27.5個月和18.3個月。

2025年歐洲肺癌大會（ELCC）更新的最終總生存期（OS）數據顯示[4]，中位隨訪37.8個月時，埃萬妥單抗+蘭澤替尼組的中位OS可超4年，相比奧希替尼組顯著延長超1年（HR=0.75，P<0.005），死亡風險降低25%，并且在亞洲亞組中觀察到一致的OS獲益趨勢（HR=0.75）。目前，第三代EGFR-TKI尚未報告在EGFR經典突變晚期NSCLC一線治療領域的OS顯著獲益數據，埃萬妥單抗+蘭澤替尼作為經III期臨床研究證實在亞洲亞組人群中取得OS顯著獲益的靶向療法具有突破性意義。基于此，埃萬妥單抗+蘭澤替尼一線治療EGFR突變（Ex19del或L858R）晚期NSCLC的適應癥已經獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準，期待該適應癥早日在國內獲批，惠及更多中國患者。

圖1. MARIPOSA研究的最終OS結果

此外，埃萬妥單抗不僅在NSCLC治療領域廣泛布局，而且也積極拓展治療邊界。其中，上海市東方醫(yī)院郭曄教授牽頭的一項開放性Ib/II期研究，旨在評估埃萬妥單抗單藥治療、埃萬妥單抗聯(lián)合帕博利珠單抗、埃萬妥單抗聯(lián)合紫杉醇以及埃萬妥單抗聯(lián)合帕博利珠單抗和卡鉑在復發(fā)性/轉移性頭頸鱗狀細胞癌中的安全性和初步療效，此外還將確認埃萬妥單抗聯(lián)合紫杉醇的推薦II期聯(lián)合劑量(RP2CD)。目前該試驗正在進行中，期待該研究結果的公布，為埃萬妥單抗在頭頸鱗狀細胞癌患者中的應用提供初步的循證依據。

總之，隨著埃萬妥單抗在我國大陸可及性的提高，也期待埃萬妥單抗可獲批更多適應癥，廣泛惠及更多瘤種的患者，進一步推動腫瘤精準治療領域的發(fā)展！

郭曄教授團隊聚焦頭頸腫瘤治療領域，加速推進創(chuàng)新藥研發(fā)進程

近年來，我國腫瘤診療工作從泛瘤種治療邁入到專科專病診斷的階段。與其他腫瘤相比，頭面部腫瘤患者在經過外科手術、放射治療以后，外貌、心理以及器官功能的破壞會給他們帶來極大的心理壓力。并且頭頸腫瘤一旦在發(fā)生復發(fā)轉移后續(xù)的治療難度極大，可獲得的藥物也非常匱乏。這也表明，頭頸腫瘤的臨床診療還存在很大的提升空間。

郭曄教授當時選擇了專攻治療難度較大的頭頸腫瘤領域，并在2015年牽頭了國內關于靶向治療的臨床研究，成功把靶向治療帶入到了頭頸部腫瘤的治療行列。近兩年，免疫治療在頭頸腫瘤的治療當中取得了極大突破，很多免疫檢查點抑制劑的單獨使用，使得有些病人已經實現了“無化療”的藥物治療。

2017年，郭曄教授擔任新藥Ⅰ期臨床試驗中心的主任，開啟了抗腫瘤新藥研發(fā)之旅的新篇章。東方醫(yī)院Ⅰ期臨床試驗中心經過8年的耕耘，現已成為全國知名的抗腫瘤新藥研發(fā)基地之一，也是國內針對頭頸部腫瘤最大的臨床試驗中心。東方醫(yī)院新藥Ⅰ期中心承接的諸多產品當中，有幾項產品在短短4到5年之間就獲得了注冊臨床的成功，被國家藥監(jiān)局批準上市。這是新藥Ⅰ期主要研究者及團隊共同努力創(chuàng)造的驕人成績。

未來可期，中國創(chuàng)新藥或可惠及全球患者

在郭曄教授及其團隊的共同努力下，已建立起國內首屈一指的頭頸部腫瘤新藥研發(fā)平臺，與眾多醫(yī)藥企業(yè)展開合作，共同推進頭頸腫瘤新藥的早期研發(fā)進程。隨著越來越多類似于埃萬妥單抗的創(chuàng)新藥物出現，中國創(chuàng)新藥研發(fā)將從“跟隨”轉向“引領”。未來，通過加強多中心協(xié)作和生物標志物研究，中國臨床研究者有望在多個腫瘤領域推動更多原創(chuàng)藥物的研發(fā)。隨著本土創(chuàng)新藥企的成熟，中國或將在部分靶點或療法上形成特色優(yōu)勢，為患者提供更可及的治療選擇，同時為全球抗腫瘤研究貢獻高質量數據與經驗，讓中國創(chuàng)新藥走向世界！

專家簡介

郭曄，主任醫(yī)師

同濟大學附屬東方醫(yī)院

新藥一期臨床試驗中心主任

• 中國臨床腫瘤學會頭頸腫瘤專業(yè)委員會前任主委
  

• 中國醫(yī)師協(xié)會頭頸腫瘤專業(yè)委員會副主委
  

• 中國醫(yī)促會鼻咽癌防治分會副主委
  

• 中國臨床腫瘤學會甲狀腺癌專業(yè)委員會副主委
  

• 中國抗癌協(xié)會頭頸腫瘤專業(yè)委員會委員
  

• 中國抗癌協(xié)會鼻咽癌專業(yè)委員會委員
  

• 上海市抗癌協(xié)會頭頸腫瘤專業(yè)委員會副主委

醫(yī)學界腫瘤領域

參考文獻：

[1]Zhou CC, Tang KJ, Cho BC, et al. Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions. N Engl J Med. 2023 Nov 30;389(22):2039-2051.

[2]Zhou CC, Tang KJ, Liu B, et al. Amivantamab Plus Chemotherapy vs Chemotherapy as a First-line Treatment Among Asian Patients With EGFR Exon 20 Insertion–mutated Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC): PAPILLON Subgroup Analysis. 2023 ESMO Asia. 513MO.

[3]Passaro A,Wang J,Wang Y,et al.Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib:primary results from the phase III MARIPOSA-2 study.Ann Oncol.2024;35(1):77-90.

[4]Cho BC,Lu S,Felip E,et al.Amivantamab plus lazertinib vs osimertinib in first-line(1L)EGFR-mutant(EGFRm)advanced NSCLC:Final overall survival(OS)from the phase III MARIPOSA study.2025 ELCC.4O.

* 此文僅用于向醫(yī)學人士提供科學信息，不代表本平臺觀點