文/華中農(nóng)業(yè)大學(xué)陳昌福，武漢科研時代生物技術(shù)有限公司 周鑫軍

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陳昌福有話說

最近一段時期，在協(xié)助各地水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者診治疾病的過程中，從患病水產(chǎn)養(yǎng)殖動物體內(nèi)的分離菌株，在檢測分離菌株對我國水產(chǎn)用抗微生物藥物敏感性時，結(jié)果表明分離菌株對水產(chǎn)用抗微生物藥物均已產(chǎn)生了很強的耐藥性，陷入了無藥可用的境地。

在深入了解水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者的使用水產(chǎn)用獸藥的情況后，得知廣大水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者在正確診斷、獲取有效藥物、確定藥物用量等幾個方面，均存在具體困難，因此，盲目濫用水產(chǎn)用獸藥的現(xiàn)象在水產(chǎn)養(yǎng)殖現(xiàn)場，依然是普遍存在的。

本文從這幾個方面提出了幾條建議，旨在簡要說明要在我國水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中實施農(nóng)業(yè)農(nóng)村部提倡的“減量用藥”，必須幫助廣大的水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者解決面臨的正確診斷疾病、選擇適宜藥物、做到精準用藥等具體困難。否則，在水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中實施“減量用藥”也就是一句空話！

減少水產(chǎn)用獸藥用藥量的

幾條有效措施

摘要：本文內(nèi)容是針對我國水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者在診治水產(chǎn)養(yǎng)殖養(yǎng)殖動物疾病過程中，遇到的幾個特殊困難：難以正確地診斷疾病、難以獲得合格水產(chǎn)用獸藥、難以精準確定用藥劑量，針對性地提出了幫助水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者解決這幾個困難的途徑與措施。旨在幫助我國水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者明白解決困難的途徑，讓農(nóng)業(yè)農(nóng)村部提出的在水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中“減量用藥”的構(gòu)想，能夠順利地得以實施。

關(guān)鍵詞：水產(chǎn)用獸藥；水產(chǎn)養(yǎng)殖；傳染性疾病物；功效性試驗；減量用藥

從事水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的人們大都知道，危害水產(chǎn)養(yǎng)殖動物的一些傳染性疾病一旦發(fā)生，對水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的危害可能是非常嚴重的。為了減少或者避免各種疾病對水產(chǎn)養(yǎng)殖動物的危害，在疾病尚未發(fā)生時，采用一些在水產(chǎn)養(yǎng)殖過程中允許使用的藥物，對水產(chǎn)養(yǎng)殖動物疾病實施預(yù)防，在疾病發(fā)生后，采用各種水產(chǎn)用獸藥盡量減輕疾病對水產(chǎn)養(yǎng)殖動物造成的危害，這種情景在我國水產(chǎn)養(yǎng)殖現(xiàn)場，是廣大水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者司空見慣的日常工作。對水產(chǎn)養(yǎng)殖動物疾病實施預(yù)防的基礎(chǔ)上，對已經(jīng)發(fā)生的水產(chǎn)養(yǎng)殖動物疾病進行及時地藥物治療，都是無可非議的。

我們在這里需要討論的是如何科學(xué)地預(yù)防與治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動物疾病的問題。根據(jù)對我國多地水產(chǎn)養(yǎng)殖動物致病性細菌耐藥性（drug resistance）檢測的結(jié)果，已經(jīng)證明了從多種水產(chǎn)養(yǎng)殖動物體內(nèi)獲得的分離菌株，均已無法采用我國允許使用的水產(chǎn)用抗微生物獸藥實施抑制或者殺滅了，也就是說水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者采用我國允許使用的水產(chǎn)用抗微生物藥物，已經(jīng)不能有效地治療患病水產(chǎn)養(yǎng)殖動物了。

為什么會導(dǎo)致危害水產(chǎn)養(yǎng)殖動物的致病性細菌出現(xiàn)普遍耐藥的情景？主要原因就是我國的水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者在防控水產(chǎn)養(yǎng)殖動物疾病的過程中，濫用水產(chǎn)用獸藥的現(xiàn)象一直是比較普遍，長期以來并沒有真正做到科學(xué)用藥的緣故。

近年來，我國水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)管理部門，關(guān)于如何科學(xué)地使用水產(chǎn)用抗微生物獸藥，已經(jīng)發(fā)布過多次文件、指南等，并且年復(fù)一年地組織開展“送科技到水產(chǎn)養(yǎng)業(yè)現(xiàn)場”等專項科普宣傳活動，宣傳內(nèi)容主要包括如何“科學(xué)用藥”、“減量用藥”等內(nèi)容。

根據(jù)我們在一些水產(chǎn)養(yǎng)殖現(xiàn)場完成的初步調(diào)查結(jié)果證實，我國的水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者，不能做到科學(xué)、合理地使用水產(chǎn)用獸藥的主要表現(xiàn)為：

（1）盲目地無適應(yīng)癥用藥，在一些非致病性細菌引起的疾病，如由致病性病毒引起的水產(chǎn)養(yǎng)殖動物的疾病，也會盲目地采用水產(chǎn)用抗微生物生物獸藥進行所謂的藥物治療，而且在藥物治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動物疾病無效的情況下，會不斷地更換藥物種類后繼續(xù)增加藥物的用量，再繼續(xù)使用抗微生物獸藥進行藥物治療；

（2）對待有用藥物適應(yīng)癥的藥物治療中，盲目地采用根本就沒有抑菌效果的抗微生物藥物治療疾病、單次用藥的劑量錯誤、用藥程序不符合規(guī)定和拌喂藥物飼料方法不正確，以及將不同種類的抗微生物獸藥任意聯(lián)合在一起使用等，這些問題在我國各地水產(chǎn)養(yǎng)殖區(qū)域，都是長期存在并且正在大量發(fā)生著的。

眾所周知，水產(chǎn)用獸藥是指用以預(yù)防、控制和治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物的病蟲害，促進水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物健康生長，調(diào)節(jié)水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物機體自身免疫系統(tǒng)的免疫防御功能，改善養(yǎng)殖水體水質(zhì)，以及提高增養(yǎng)殖水產(chǎn)動、植物產(chǎn)量所使用的物質(zhì)。

在我國當前采用的集約化、高密度養(yǎng)殖方式下，由于養(yǎng)殖水體的自家污染問題日益嚴重，導(dǎo)致水產(chǎn)養(yǎng)殖的水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物長期處于惡劣養(yǎng)殖環(huán)境因子的應(yīng)激狀態(tài)之下，當其自身免疫防疫功能遭受到不同程度地抑制時，養(yǎng)殖水體中常在的各種致病性生物容易入侵到水產(chǎn)養(yǎng)殖動植物機體內(nèi)，也就極其容易引起免疫力已經(jīng)低下的水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物的各種疾病了。

根據(jù)全國水產(chǎn)技術(shù)推廣總站在全國范圍內(nèi)實施的水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物病害監(jiān)測結(jié)果，我國每年因各種病害造成養(yǎng)殖水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物的直接經(jīng)濟損失超過500億元。水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物的各種病害頻繁發(fā)生已經(jīng)成為制約我國水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)健康可持續(xù)發(fā)展的瓶頸。

廣大的水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者為了減少或者避免因各種病害造成的水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的經(jīng)濟損失，在水產(chǎn)養(yǎng)殖動植物疾病發(fā)生后，采用各種水產(chǎn)用獸藥治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物的病害，也是迫不得已的事情。然而，由于在使用水產(chǎn)用獸藥治療患病水產(chǎn)動、植物疾病時，缺乏致病性生物對水產(chǎn)用獸藥敏感性檢測數(shù)據(jù)作為用藥依據(jù)，事實上是在長期濫用水產(chǎn)用獸藥，其結(jié)果必然是會導(dǎo)致水產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)安全問題，還會因為水產(chǎn)用獸藥對養(yǎng)殖環(huán)境的污染而甚至導(dǎo)致嚴重的生態(tài)危機。

為了有效地減少水產(chǎn)養(yǎng)殖過程中水產(chǎn)用獸藥的使用量，保障水產(chǎn)品質(zhì)量安全和生態(tài)環(huán)境安全，推進以綠色發(fā)展為導(dǎo)向的水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)健康可持續(xù)發(fā)展。本文結(jié)合過去一些年來，我們在協(xié)助各地水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者診治水產(chǎn)養(yǎng)殖動植物疾病的工作，總結(jié)對減少水產(chǎn)用獸藥用量行之有效的幾點措施，供我國水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者采用水產(chǎn)用獸藥治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物疾病時參考。

1.通過藥效學(xué)試驗，篩選出合格獸藥

根據(jù)國家有關(guān)部門對市售水產(chǎn)用獸藥的抽檢結(jié)果，以及我們實驗室利用從患病水產(chǎn)養(yǎng)殖動物中獲得的致病生物，完成的市售水產(chǎn)用獸藥功效性實驗結(jié)果證實，在我國市場上銷售的水產(chǎn)用獸藥質(zhì)量存在參差不齊的問題。依靠水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者或者水生動物執(zhí)業(yè)獸醫(yī)，對市售水產(chǎn)用獸藥質(zhì)量實施準確判斷的基礎(chǔ)上，獲得合格的水產(chǎn)用獸藥的確是非常困難的，甚至是根本不可能做到的。

水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者為了獲得能治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動物各種疾病的合格藥物，也是需要借助實驗室的檢測條件，通過對水產(chǎn)用獸藥的功效性實驗獲得合格藥物的。例如，為了獲得殺滅寄生蟲的合格水產(chǎn)用殺蟲劑獸藥，將感染有寄生蟲的養(yǎng)殖魚類放在容器中（圖1），向各個放養(yǎng)有實驗魚的容器中定量添加市售的各種水產(chǎn)用殺蟲劑獸藥后，定時檢查供試魚體上寄生蟲數(shù)量的變化，通過比較各種水產(chǎn)用殺蟲劑獸藥的驅(qū)殺蟲效果，以判定各種水產(chǎn)用殺蟲劑獸藥的質(zhì)量和決定選用水產(chǎn)用獸藥的種類。

圖1 水產(chǎn)用殺蟲劑獸藥驅(qū)殺黃顙魚寄生蟲的驅(qū)殺寄生蟲功效性實驗

對于水產(chǎn)養(yǎng)殖過程中需要經(jīng)常用到的水產(chǎn)用消毒劑，為了檢驗其產(chǎn)品質(zhì)量，也可以采用與選擇殺蟲藥物相似的功效性實驗方法。具體做法是將各種水產(chǎn)用消毒劑按照一定的濃度，均勻地添加在盛有定量養(yǎng)殖池水的燒杯中，在一定的溫度條件下放置40min后，從燒杯中取水0.05mL消毒后的池水涂在盛有腦心浸液瓊脂培養(yǎng)基（BHIA，Difico）的平皿上。將涂好的平皿放置在25℃的恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24h后，取出觀察平皿中菌落生長情況（圖2）。

圖2 水產(chǎn)用消毒劑獸藥對養(yǎng)殖水體中可培養(yǎng)細菌殺菌功效性實驗

培養(yǎng)皿中出現(xiàn)菌落數(shù)量少者，即可判為這種水產(chǎn)用消毒劑因為殺菌效果好而屬于質(zhì)量好的產(chǎn)品，可被作為選作為水產(chǎn)用消毒劑使用，反之則判為質(zhì)量差的產(chǎn)品。

對水產(chǎn)用抗微生物獸藥以及其他類型的水產(chǎn)用獸藥（如魚用疫苗等），均可以參照上述功效性實驗的方法檢驗產(chǎn)品的質(zhì)量。只有在使用過程中能顯示出各類水產(chǎn)用獸藥功能的產(chǎn)品，才可能是高質(zhì)量的產(chǎn)品，也可能是水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者需要的產(chǎn)品。

2.準確診斷疾病，做到精準用藥

因為水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物的疾病種類眾多，水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者準確地診斷水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物疾病，也是一件非常困難的工作。尤其是在缺少必要的診斷儀器、設(shè)備和相關(guān)專業(yè)技術(shù)的情況下，僅憑借養(yǎng)殖業(yè)者的經(jīng)驗要做到對水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物各種疾病準確診斷幾乎是不可能的。同時，水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物發(fā)病環(huán)境因素也極為復(fù)雜，要做到清楚地了解各種養(yǎng)殖環(huán)境因子對養(yǎng)殖水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物病害中的相互作用，對于廣大的水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者而言，也是一件極為困難的事情。

為了能協(xié)助各地水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者準確地診斷水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物病害，我們先后遼寧省沈陽市遼中區(qū)、山東省棗莊市等全國各地建立了一些專門用于水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物病害診斷的小型實驗室（圖3）。由實驗室附近的水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者，將在巡塘過程中發(fā)現(xiàn)的患病水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物及時地送到實驗室，由實驗室專業(yè)人員對患病水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物進行解剖檢查，并借助各種專業(yè)儀器和設(shè)備進行疾病的診斷，通過大幅度地降低誤診率而幫助水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者完成對疾病做出正確診斷結(jié)果，最終在解決準確診斷的基礎(chǔ)上，為精準使用水產(chǎn)用獸藥提供基礎(chǔ)條件。

圖3 建設(shè)在遼寧省沈陽市遼中以及山東省棗莊的水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物病害防控實驗室

3.完成藥敏試驗，確定用藥劑量

采用任何水產(chǎn)用獸藥防治水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物病害，要獲得理想的用藥效果，就需要滿足藥物劑量與療效之間的“量-效關(guān)系，dose-effect relationship”，只有能精準確定藥物劑量，才能獲得良好的藥物治療效果。為了精準確定用藥劑量，完成對來自患病水產(chǎn)養(yǎng)殖動、物物病原生物的藥物敏感性是必須的。我們利用建設(shè)在各地的水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物病害防控實驗室的條件，堅持常年從養(yǎng)殖池塘的患病水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物中，分離致病菌并進行了對致病菌的水產(chǎn)用獸藥敏感性變化的監(jiān)測（圖4）。在針對病原菌完成藥物敏感性的基礎(chǔ)上，就可以根據(jù)病原菌對藥物的最小抑菌濃度（minimum inhibitory concentration，MIC）準確地選擇水產(chǎn)用獸藥，決定有效治療疾病的用藥劑量，從而幫助水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者做到避免盲目或者濫用水產(chǎn)用獸藥。

圖4 在超凈工作臺上分離病原菌以及完成藥物敏感性檢測的情景

我國廣大的水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者，在水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物病害防治過程中，比較困惑而難以自行解決的問題主要存在于3個方面：

（1）當養(yǎng)殖水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物病害發(fā)生時，無法確診其疾病。由于不能確診疾病，要做到對癥用藥也就無從談起了。我們利用建設(shè)在全國一些水產(chǎn)養(yǎng)殖區(qū)域的小型實驗室，通過常年分離、鑒定病原，從根本上解決了無法確診疾病的問題。由于能確診患病水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物的疾病，選擇合適的藥物也就有了依據(jù)。

（2）面對水產(chǎn)用獸藥市場上的品種眾多、質(zhì)量參差不齊的問題，水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者無法選擇合格的水產(chǎn)用獸藥。如果藥物質(zhì)量不能得到保證的話，科學(xué)用藥和藥物療效水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物疾病，也就難以期待了。通過對水產(chǎn)用獸藥的功效性實驗檢測，在對市售的水產(chǎn)用各種獸藥完成功效性實驗檢測的基礎(chǔ)上，選擇和使用合格的水產(chǎn)用獸藥，能有效地避免了因采用假、冒、偽、劣水產(chǎn)用獸藥造成的經(jīng)濟損失。只有選擇到適宜的水產(chǎn)用獸藥，有效地治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物疾病才是可以期待的。

（3）因為不知道病原生物對水產(chǎn)用獸藥的敏試性，水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者無法做到精準給藥。堅持對致病生物的藥物敏感性測定，做到了根據(jù)病原生物對藥物的敏感性用藥，這種方法也就幫助養(yǎng)殖業(yè)者解決了精準用藥的問題。只有做到了精準用藥，才有可能避免因為盲目用藥而難以達到理想效果，而迫使養(yǎng)殖業(yè)者采取反復(fù)、濫用藥物的方法。

綜上所述，對于水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者而言，當水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物發(fā)生疾病后，讓他們不采用水產(chǎn)用獸藥治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物疾病是不現(xiàn)實的。因此，只有協(xié)助水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者，能確保水產(chǎn)用獸藥質(zhì)量、準確診斷水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物疾病以及做到精準用藥，減少了水產(chǎn)養(yǎng)殖動、植物疾病發(fā)生和高效治愈水產(chǎn)養(yǎng)殖動物疾病，才能實現(xiàn)減少水產(chǎn)用獸藥用量的目標。

投稿聯(lián)系鄭記者

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作者：華中農(nóng)業(yè)大學(xué)陳昌福；武漢科研時代生物技術(shù)有限公司周鑫軍。

編輯：鄭燕云

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