深度腦刺激（Deep Brain Stimulation，DBS）作為一項外科手術技術，又被稱作“大腦起搏器”，這是很好的創意，它通過在大腦中植入電極并傳送電脈沖至功能異常的腦回路，以幫助控制神經系統疾病的癥狀，近年來在醫學領域展現出了巨大潛力。該技術在帕金森病等運動障礙疾病的治療上已取得顯著成效，如今，科學家們正積極探索其在阿爾茨海默病治療中的應用價值。

但是，這個技術的操作是很復雜的，其實是一個手術！

DBS工作原理

DBS系統主要包括三個組件，需通過手術植入體內：首先，在顱骨上鉆微小孔洞，以便將電極導線置入目標腦區；其次，一個小型電池驅動的刺激器被置于鎖骨下方；最后，通過皮下路徑連接刺激器與腦內電極，路徑沿頸部延伸至耳后。針對阿爾茨海默病患者，DBS常常瞄準大腦內一個名為穹窿（fornix）的區域，這是記憶回路的一部分，連接著與記憶形成緊密相關的海馬體與其他腦區。穹窿的刺激理論上能夠激活海馬區，進而改善記憶功能。動物研究表明，羊在接受穹窿DBS后，海馬區活動增強；而在小鼠實驗中，該療法提高了它們在迷宮任務中的記憶表現。

首先，在顱骨上鉆微小孔洞，以便將電極導線置入目標腦區，所以這是一個大手術

DBS的臨床試驗進展

一項北美的二期臨床試驗（NCT01608061），始于2012年，涉及42名輕度阿爾茨海默病患者，做了相關研究，參與者均接受了DBS系統植入，其中一組開啟刺激，另一組作為對照保持關閉狀態。2016年的研究結果顯示，手術和電刺激過程安全，耐受性良好。

遺憾的是，兩組在認知測試上的表現無顯著差異。雖然刺激開啟組在六個月時腦葡萄糖代謝（反映大腦活動水平）有所增加，但這一差異在一年后并未持續觀察到。也就是說，做了沒啥用。

皮下路徑連接刺激器與腦內電極，路徑沿頸部延伸至耳后

此外，西班牙圣卡洛斯醫院正在招募患者進行另一項二期試驗（NCT03290274），探索穹窿及梅尼埃氏基底核兩個不同腦區的DBS對阿爾茨海默病進程的影響，且中國宣武醫院也在進行一項名為FANTASIA的二期臨床試驗（NCT03352739），比較穹窿與梅尼埃氏基底核刺激的效果，并設置假手術對照組和僅服用多奈哌齊的對照組，評估認知能力、海馬體積及腦代謝變化。

該領域還有一項三期臨床試驗，涉及最多210名65歲以上的阿爾茨海默病患者，旨在深入評估穹窿DBS的安全性和有效性。所有參與者都將接受DBS系統植入，但三分之一的患者在一年后才會激活設備，作為對照組，意思就是我光插入DBS不啟動，是不是對大腦有危害。該研究主要觀測指標為綜合阿爾茨海默病評定量表（iADRS）和臨床癡呆評定量表的一年變化。

什么是二期，什么是三期臨床試驗？ 二期臨床試驗（Phase II）

主要目標是評估新藥或療法在目標患者群體中的初步有效性和安全性，以及確定最佳劑量。這一階段旨在進一步篩選出最有潛力的候選藥物或療法，同時識別并優化給藥方案。

相比于一期試驗，二期試驗通常涉及更多的參與者，通常在幾十到幾百人之間，具體數量依據研究需要而定。二期試驗可能采用隨機分組，設立對照組（可能使用安慰劑或現有標準治療），以對比評估新療法的效果。此階段也開始探索藥物的劑量反應關系，即不同劑量下的療效與安全性。

三期臨床試驗（Phase III）

焦點在于全面驗證藥物或療法的有效性和長期安全性。這一步驟是決定是否能獲得監管機構批準上市的關鍵階段。三期試驗的參與人數顯著增加，可能涉及數千至上萬名患者，以便更準確地評估療效，并檢測罕見不良反應。大規模的樣本量有助于確保結果的統計學顯著性和普遍性。三期試驗通常采用多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照或活性藥物對照的設計，以確保研究結果的客觀性和科學性。這意味著患者和研究人員都不知道誰接受了試驗藥物或對照治療。

如果三期試驗顯示新藥或療法在療效上顯著優于對照組，且安全性良好，研究數據將被提交給監管機構（如美國的FDA、中國的NMPA）進行審批，以決定是否批準其上市銷售。

總的來說，二期臨床試驗是探索性和優化過程，而三期臨床試驗則是確認性和最終驗證階段，決定著新療法能否進入市場，成為治療選項。