引言

2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會已于芝加哥當地時間5月30日正式拉開帷幕，千余項來自全球各地的基礎研究與臨床試驗輪番呈現，為腫瘤治療提供了更多的循證支持與探索指引。其中，由中國醫學科學院腫瘤醫院石遠凱教授牽頭的KL167-Ⅲ-08研究以口頭報告的形式登陸本場會議，為全球復發/轉移性鼻咽癌（R/M NPC）治療提供“中國思路”。值此，醫脈通特邀石遠凱教授就該項研究成果以及塔戈利單抗在NPC治療中的治療優勢進行解析。

NPC是我國高發的頭頸部惡性腫瘤之一。盡管同步放化療策略顯著改善了局部晚期NPC患者的總體生存率，但仍約有20%的患者在治療后的3年內出現疾病進展。針對R/M NPC，請問當前的臨床診療現狀及研究進展如何？

石遠凱教授

NPC是我國常見的頭頸部惡性腫瘤之一，全球超過半數的NPC患者集中在中國，并呈現出顯著的地域分布特征，其中廣西和廣東地區發病率最高[1]。部分早期NPC患者在采用同步放化療的標準治療后，5年生存率可達90%以上[2]。然而，NPC也是復發和遠處轉移風險較高的頭頸部惡性腫瘤之一。相關研究結果顯示，約30%-40%的局部晚期NPC患者在接受根治性治療后出現局部或遠處轉移[3]。R/M NPC在既往標準一線含鉑化療方案下，大部分患者在治療后較短時間內即發生疾病進展，化療為患者帶來的生存獲益已達瓶頸[4,5]。因此，針對R/M NPC患者，亟需探索更為有效的治療策略以改善預后。

多項臨床研究結果表明，以PD-1/PD-L1抑制劑為代表的免疫治療在R/M NPC的一線及后線治療中均展現出較高的抗腫瘤活性和良好的安全性。與單純化療相比，PD-1/PD-L1抑制劑單藥或者聯合化療可顯著改善R/M NPC患者的無進展生存期（PFS），部分研究甚至初步顯示患者總生存也得到了顯著改善[6-9]?；诙囗椉韧芯拷Y果，PD-1/PD-L1單抗聯合化療目前已成為R/M NPC患者的一線標準治療選擇，并納入國內外診療指南[10,11]。

越來越多的研究證明，以PD-1/PD-L1抑制劑為代表的免疫治療藥物在R/M NPC治療中展現出了明確優勢，塔戈利單抗作為一款國產PD-L1抑制劑，目前已獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準用于R/M NPC一線及后線治療，您認為其在R/M NPC的治療中有何優勢？

石遠凱教授

塔戈利單抗作為我國自主研發的創新性人源化PD-L1抑制劑，展現出良好的穩定性特質，其穩定性相較于天然IgG4足以提升超過100倍，且不與其他IgG結合，進而削減免疫逃逸的風險。在抗體設計層面上，經親水性優化設計的塔戈利單抗，在體內環境中的穩定性得到顯著增強。此外，研究者針對塔戈利單抗Fc段進行了定點突變優化操作，去除了抗體依賴的細胞介導細胞毒性（ADCC）效應以及補體依賴的細胞毒性（CDC）效應，這一系列優化舉措為其臨床應用中療效與安全性提供了充分的保障。

在一項單臂、開放標簽、多中心II期臨床研究中，塔戈利單抗單藥在R/M NPC三線及以上治療中展現出了良好的療效與安全性。該研究結果顯示，至少二線化療失敗的R/M NPC患者接受塔戈利單抗單藥治療的客觀緩解率（ORR）為26.5%，中位PFS為2.8個月，中位OS為16.2個月，并且患者整體安全性良好、可控[12]。

KL167-Ⅲ-08研究進一步驗證了塔戈利單抗在R/M NPC患者一線治療中的臨床應用價值。該研究是一項多中心、雙盲、隨機對照的III期注冊臨床試驗。研究共納入295例患者，按照2:1的比例隨機分組，分別接受塔戈利單抗或安慰劑聯合吉西他濱+順鉑（GP）。研究結果顯示，與安慰劑組相比，塔戈利單抗聯合GP組的PFS顯著延長，OS亦觀察到明顯的獲益趨勢，并且具有可控、可耐受的安全性表現[9]。

基于上述結果，塔戈利單抗于2024年12月以及2025年1月先后獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于R/M NPC患者的后線及一線治療，為該患者群體提供了全方位的治療新選擇[13,14]。

在本次的2025 ASCO年會上。首次公布了您牽頭的KL167-Ⅲ-08研究的數據。能否請您簡要介紹一下該研究的重要數據結果？

石遠凱教授

此次2025 ASCO年會上，KL167-Ⅲ-08研究公布的結果顯示，截至2024年2月4日，塔戈利單抗聯合GP組中47.2%的患者仍在接受治療，而安慰劑組這一比例僅為23.5%，且安慰劑組中36.7%患者在疾病進展后交叉接受塔戈利單抗單藥治療[9]。

在預先設定的中期分析中，經盲態獨立中心評審（BICR）的PFS成功達成既定目標。深入分析可見，相較于安慰劑組，塔戈利單抗聯合GP組的mPFS顯著改善，且疾病進展或死亡風險大幅降低，降幅達53%（mPFS：NR vs. 7.9個月，HR：0.47；95%CI：0.33-0.66；P＜0.0001）。此外，塔戈利單抗聯合GP組的12個月PFS率較安慰劑組提升達一倍以上（56.7% vs. 26.7%）。

在衡量腫瘤緩解效果的關鍵指標方面，塔戈利單抗聯合GP組的ORR（BICR評估，81.7% vs. 74.5%）、中位緩解持續時間（mDoR，11.7個月 vs. 5.8個月，HR：0.48；95%CI： 0.32-0.70）均優于安慰劑組患者。此外，在安慰劑組超1/3患者疾病進展后交叉接受塔戈利單抗單藥治療的前提下，塔戈利單抗聯合GP組仍初步展現出了更佳的OS獲益趨勢（HR：0.62；95%CI： 0.32-1.22）。該結果全面體現出了塔戈利單抗在R/M NPC患者一線治療中卓越的療效優勢。

整體而言，塔戈利單抗聯合GP方案在安全性方面表現良好，不良反應多在可控范圍內，未出現顯著影響治療進程的安全性隱患，為該方案在臨床應用中的安全性提供有力支撐。

結合您的臨床實踐經驗，您認為R/M NPC的臨床診療中還有哪些亟待深入探索的方向？此外，您對塔戈利單抗在未來臨床應用中的表現有何期待？

石遠凱教授

誘導化療聯合同步放化療已成為局部晚期NPC標準治療模式[15,16]。隨著免疫治療在R/M NPC中的重要性日益凸顯，將其引入局部晚期NPC的治療已成為當前臨床研究的熱點話題，多項前瞻性Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗正在開展。未來還需要進一步探索免疫治療在局部晚期NPC中的應用時機及其在不同類型（T分期、N分期）局部晚期NPC患者中的可行性，以及局部晚期NPC去化療策略的可能性。

塔戈利單抗因其獨特的作用機制，在R/M NPC治療領域已取得了令人矚目的進展。作為NPC領域首個獲批的PD-L1抑制劑，塔戈利單抗的成功有力地證明了其在該領域的價值。未來，臨床工作者有望在更多臨床試驗中深入探索塔戈利單抗的應用價值。一方面，可嘗試將其應用于局部晚期NPC的治療，通過與放化療聯合應用，進一步提升治療效果，降低復發風險。另一方面，也期待其在其他腫瘤類型中的研究能取得突破，為更多患者提供新的治療選擇。

專家簡介

- 石遠凱教授 -

• 腫瘤學博士

• 腫瘤內科主任醫師

• 博士研究生導師

• 中國醫學科學院北京協和醫學院長聘教授

• 中國醫師協會腫瘤醫師分會第一屆、第二屆會長

• 中國抗癌協會腫瘤臨床化療專業委員會第三屆、第四屆主任委員

• 中國抗癌協會淋巴瘤專業委員會第五屆主任委員

• 中國藥學會抗腫瘤藥物專業委員會第一屆、第二屆主任委員

• 中國醫療保健國際交流促進會腫瘤內科分會第一屆主任委員

• 國家藥監局藥品審評專家咨詢委員會委員

• 上海證券交易所科技創新咨詢委員會第一屆、第二屆委員

• 中國癌癥基金會第八屆理事長

• 雄安新區醫學會第一屆會長

• 雄安新區癌癥中心主任

參考文獻

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[14].https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250120135327192.html

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